2025年9月10日至14日，第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会在山东济南举办，本届CSCO学术年会以“规范诊疗，创新引领”为主题，与指定合作媒体医脉通共同打造了“第一直播间”特别栏目，旨在为学术观点的交流碰撞提供舞台，共探临床肿瘤学领域新观念和新动态。近年来，抗体药物偶联物（ADC）在乳腺癌领域迅速崛起，TROP2因在乳腺癌中高表达成为ADC研发热门靶点[1]。首个由中国自主研发的TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗已获批用于晚期TNBC二线及后线治疗，同时在晚期TNBC一线、HR+/HER2-领域持续探索，显示出广阔的应用前景，其探索进展成为临床讨论热点。
据此，医脉通特邀解放军总医院的张少华教授担任主持嘉宾，中国科学技术大学附属第一医院潘跃银教授和中山大学附属第五医院彭培建教授担任讨论嘉宾，共同做客“第一直播间”，聚焦中国原创TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗的研究成果，共探其在乳腺癌领域的前沿进展并展望应用前景，为乳腺癌临床诊疗发展提供更多指导。
话题1：近年来，我国肿瘤创新药研发实力持续攀升。芦康沙妥珠单抗是首个由中国自主研发、达到国际品质的TROP2 ADC，已在TNBC领域取得重要突破。您能否解析该药物在结构设计与作用机制层面有哪些独特之处？在晚期TNBC治疗领域具有怎样的临床价值？
芦康沙妥珠单抗是我国首个自主研发、达到国际品质的TROP2 ADC，通过精妙的结构设计、技术创新和工艺优化实现了全面升级，由具有高亲和力和靶向效应的人源化抗TROP2单抗Sacituzumab、经过优化的CL2A连接子和新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂T030组成，同时采用了自研的新一代偶联技术，可实现抗体与连接子的不可逆偶联；药物抗体比（DAR）平均高达7.4。
在杀伤肿瘤细胞时，芦康沙妥珠单抗主要通过三重抗肿瘤机制发挥作用：首先，芦康沙妥珠单抗与肿瘤细胞表面的TROP2抗原结合后迅速被肿瘤细胞内吞，并在溶酶体的作用下释放T030；随后，释放的T030穿透细胞膜，发挥旁观者效应，扩大杀伤范围；同时，芦康沙妥珠单抗还能在肿瘤微环境中释放毒素，进一步杀伤肿瘤细胞。这三重机制协同作用，在精准高效杀伤肿瘤细胞的同时，兼顾了疗效与安全性[2]。
图1.芦康沙妥珠单抗的药物结构[2]
从临床数据来看，芦康沙妥珠单抗的结构优势成功转化为确切的患者获益，Ⅲ期OptiTROP-Breast01研究显示[3]，芦康沙妥珠单抗对比化疗二线/后线治疗晚期TNBC患者可显著延长无进展生存期（PFS）（6.7个月 vs 2.5个月，HR 0.32，95%CI：0.24-0.44，P<0.00001），并且无论患者TROP2表达水平如何、既往是否接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗，芦康沙妥珠单抗均能较化疗取得临床获益。患者的总生存期（OS）也显著延长（未达到 vs 9.4个月，HR 0.53，95% CI：0.36-0.78，P=0.0005），整体安全性可控，未发现预期外的安全性信号。
图2.OptiTROP-Breast01研究的PFS（BICR评估）结果[3]
图3.OptiTROP-Breast01研究的OS结果[3]
芦康沙妥珠单抗较化疗显著改善晚期TNBC患者预后，带来了新的治疗选择，为优化中国晚期TNBC治疗格局提供了有力支持。并且，OptiTROP-Breast01研究为中国本土研究，完全聚焦于中国人群，其研究数据具有较高的临床参考价值。目前，芦康沙妥珠单抗已获得《2025年CBCS&CSOBO乳腺癌诊治指南与规范精要本》、《2025版CSCO BC指南》和《2024版中国晚期乳腺癌规范诊疗指南》等权威指南的一致认可，已成为晚期TNBC患者的二线治疗优选[4-6]。
话题2：在TNBC一线治疗领域，芦康沙妥珠单抗也取得了重要成果。2025年ASCO大会公布的OptiTROP-Breast05研究数据，初步展现了芦康沙妥珠单抗在晚期TNBC一线阶段的应用潜力，引发全球关注。请您结合临床治疗现状，谈谈芦康沙妥珠单抗一线治疗晚期TNBC的临床表现如何？
既往晚期TNBC的一线标准治疗方案以化疗为主，但生存获益有限[7]。此后免疫治疗出现，Keynote-355研究和TORCHLIGH研究等为临床带来了更多生存希望，大部分PD-L1阳性人群可从中获益；然而，临床实践中是否要根据特定抗体检测的PD-L1表达水平选择相应的PD-1抑制剂治疗，仍然存在争议[8]。
ADC的出现为临床决策提供了新的参考，国产的TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗也在晚期TNBC一线领域取得了初步成果，其OptiTROP-Breast05研究纳入晚期阶段未接受过系统治疗的不可手术切除局部晚期、复发或转移性HER2阴性乳腺癌患者[9]；2025年ASCO大会报告了芦康沙妥珠单抗单药一线治疗晚期TNBC的数据。分析显示，41例局部晚期/转移性TNBC的客观缓解率（ORR）高达70.7%，疾病控制率（DCR）为92.7%，中位缓解持续时间（DoR）长达12.2个月，中位PFS达到了13.4个月；在PD-L1阴性（CPS＜10）患者中，ORR达71.9%，DCR为93.8%，中位PFS为13.1个月，表明芦康沙妥珠单抗可为患者带来长久的疾病控制，延缓疾病进展，并且PD-L1表达阳性和阴性患者均具有良好获益。安全性分析显示，未见新的安全性信号，未发生治疗相关死亡事件，未报告神经毒性或ILD/肺炎等不良反应。
图4.OptiTROP-Breast05研究中所有患者和PD-L1 CPS＜10患者的缓解结果[9]
图5.OptiTROP-Breast05研究中所有患者和PD-L1 CPS＜10患者的PFS结果[9]
OptiTROP-Breast05研究初步显示了芦康沙妥珠单抗在晚期TNBC一线治疗中具有积极的抗肿瘤活性，不受PD-L1状态影响，且安全性可控。目前，探索芦康沙妥珠单抗 vs 研究者选择化疗一线治疗PD-L1阴性（CPS<10）或PD-L1 CPS≥10但早期接受过免疫治疗的局部晚期/转移性TNBC的Ⅲ期SKB264-Ⅲ-11研究[10]正在开展，相信芦康沙妥珠单抗能够继续发挥卓越的抗肿瘤疗效，为更多TNBC患者带来新的生存希望，重塑晚期TNBC一线治疗格局。
话题3：随着乳腺癌诊疗迈入全程管理模式，临床期待创新药物能够在更广泛治疗场景中发挥作用。在HR+/HER2-领域，芦康沙妥珠单抗也进行了探索并取得积极进展，您对芦康沙妥珠单抗在HR+/HER2-领域的应用有何期待？
对于HR+/HER2-乳腺癌患者而言，内分泌治疗是当前治疗基石，但内分泌耐药问题难以避免，且耐药后选择尚未统一。传统化疗疗效并不理想，中位PFS仅为4.0~4.9个月[11]，且伴随严重不良反应，降低患者生活质量，临床医生和患者都期待更加高效低毒的治疗方案出现。
芦康沙妥珠单抗是国产创新抗肿瘤药物的杰出代表，鉴于其在TNBC中的出色表现，我们期待它能够满足更多患者的治疗需求。因此芦康沙妥珠单抗在HR+/HER2-乳腺癌领域也进行了探索并积累了一定循证数据。KL264-01研究[12]是一项全球多中心、开放标签的1/2期研究，旨在评估芦康沙妥珠单抗在多种晚期实体瘤中的疗效和安全性。其中HR+/HER2-队列纳入41例既往接受内分泌治疗、以及转移性疾病阶段接受过至少一线化疗后疾病进展的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者。分析显示，HR+/HER2-乳腺癌患者的ORR为32%，中位DoR为9.5个月，中位PFS为8.0个月，中位OS为13.9个月，整体安全性可管可控，未发生因治疗相关不良事件导致的停药或死亡。该结果初步证实芦康沙妥珠单抗在经治HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中具有良好的抗肿瘤疗效和安全性。
为进一步验证该结论，大型Ⅲ期OptiTROP-Breast02研究随之开展，该研究纳入既往接受过内分泌治疗且在晚期或转移性阶段接受过其他系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者，对比了芦康沙妥珠单抗与研究者选择化疗的疗效和安全性。主要研究终点为由盲态独立评估委员会 (BIRC) 评估的PFS，次要终点包括研究者评估的PFS、OS、ORR、DCR、DoR等。根据目前公布的信息，OptiTROP-Breast02研究[13]已达主要终点，并且新增的HR+/HER2-乳腺癌领域适应证上市申请已于2025年5月获中国国家药品监督管理局药品审评中心受理，被纳入优先审评。若该适应证成功获批，芦康沙妥珠单抗将成为HR+/HER2-乳腺癌领域首个获批的国产TROP2 ADC。
话题4：目前，芦康沙妥珠单抗已构建起覆盖HER2阴性乳腺癌全程的临床布局，从晚期到早期阶段、从TNBC到HR+/HER2-乳腺癌领域均进行了深入探索。结合当前探索动态，您认为芦康沙妥珠单抗在HER2阴性乳腺癌领域的未来发展前景如何？
芦康沙妥珠单抗在乳腺癌领域的临床实践开始于晚期TNBC二线治疗，随着临床研究的深入与探索脚步的拓展，其治疗应用范畴已不再局限于晚期TNBC领域，而是向更广泛治疗场景延伸，展现出极大的临床应用潜力。
目前，芦康沙妥珠单抗已在乳腺癌领域开展多项大型Ⅲ期研究：SKB264-Ⅲ-13研究[14]旨在探索芦康沙妥珠单抗 vs 化疗一线治疗用于内分泌治疗进展HR+/HER2-乳腺癌的疗效和安全性。MK2870-Ⅲ-011研究[15]旨在探索芦康沙妥珠单抗±帕博利珠单抗 vs TPC一线治疗PD-L1阴性（CPS＜10）TNBC的疗效。MK-2870-012研究[16]旨在对比芦康沙妥珠单抗+帕博利珠单抗 vs TPC辅助治疗未达到病理完全缓解（pCR）的TNBC患者的疗效；MK-2870-032研究[17]旨在探索芦康沙妥珠单抗+帕博利珠单抗序贯帕博利珠单抗+化疗 vs帕博利珠单抗+化疗新辅助治疗TNBC和HR低表达/HER2-乳腺癌的疗效。MK-2870-010研究[18]旨在探索芦康沙妥珠单抗±帕博利珠单抗一线治疗内分泌经治HR+/HER2-乳腺癌的疗效。可以看到，芦康沙妥珠单抗剑指TNBC及HR+/HER2-乳腺癌全程治疗，已构建覆盖HER2阴性乳腺癌“全周期、全亚型”的布局，有望全面革新HER2阴性乳腺癌诊治疗范式。
图6.芦康沙妥珠单抗在HER2阴性乳腺癌领域的研究布局
话题5：国家医保谈判作为推动创新成果普惠化的重要机制，对提升重大疾病治疗水平、保障民生健康具有战略意义。请您谈谈若芦康沙妥珠单抗能成功进入医保目录，将为我国乳腺癌患者群体和临床诊疗事业发展带来哪些变革？
芦康沙妥珠单抗已积累丰富临床研究证据，证实其具有良好的临床应用价值。在实际临床实践中，尽管部分患者可通过当地补充医疗保险报销用药费用，但仍有部分乳腺癌患者（尤其是中低收入群体、县域基层患者）面临药物可及性不足的问题。作为临床医生，我十分期待芦康沙妥珠单抗能够成功进入医保，届时将大幅减轻患者经济压力，不仅能直接提升患者的生存获益，也有助于提高治疗依从性，避免因费用问题导致中断治疗，让患者真正感受到创新医疗成果的价值。
正如潘跃银教授所言，芦康沙妥珠单抗若成功进入医保，一方面可进一步扩大受益患者群体，让更多符合适应证的患者获得有效治疗；另一方面也能推动新型抗肿瘤药物在下级医疗机构（如下级三甲医院、市级医院）的普及，提升药物可及性，推动优质资源下沉；同时还可积累更多真实世界数据，为优化临床治疗策略提供依据，提升整体诊疗水平。
两位教授分别从患者和临床层面分析了医保准入的价值，我非常认同两位教授的观点。除此之外，我认为若芦康沙妥珠单抗成功进入医保目录，对我国医药产业发展也具有积极影响。芦康沙妥珠单抗是首个获批的国产TROP2 ADC，已获得多项CDE突破性疗法认定，其临床价值得到权威专家的一致认可。若此次成功进入医保目录，将向创新药物产业释放积极信号，激励更多企业在ADC、双抗等前沿领域投入，为患者带来更多新的治疗选择。同时，芦康沙妥珠单抗作为国产创新力量的标杆，若成功进入医保，将加速实现创新药普惠化，进一步提升我国医药产业在全球创新药物赛道的竞争力，让“中国智造”的创新药走向国际，为全球乳腺癌患者带来更多治疗选择，扩大我国在肿瘤治疗领域的国际话语权！
专家简介
参考文献：
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