血浆蛋白质组图谱揭示了与骨质疏松症相关的蛋白质和三种特征模式：一项前瞻性队列研究

利用英国生物样本库（UK Biobank）大规模前瞻性队列数据，旨在从蛋白质组学角度系统地探寻与骨质疏松症相关的潜在蛋白质及内在机制，为疾病的早期诊断、风险评估及治疗提供新的依据与方向。

研究方法

• 样本选取与数据来源：从 UKB 中纳入 42,325 名符合特定标准的参与者，年龄范围在 40 - 69 岁，平均年龄 56.71 岁，其中女性占 53.4%。这些参与者需具备基线血浆蛋白数据，无基线骨质疏松病史，无撤回同意或失访情况，所有蛋白测量缺失率低于 20%，无脊柱或髋部骨折史且无协变量缺失。研究遵循伦理规范，经 NHS North West Multi - centre Research Ethics Committee 批准（11/NW/0382），参与者均签署书面知情同意书。
• 血浆蛋白测量：采集 2007 - 2010 年的基线血样，运用基于抗体的 Olink Explore Proximity Extension Assay 进行标准化定量分析，共检测出 2923 种蛋白质。排除 4 种超过 20% 数值低于检测下限（LOD）的蛋白后，对剩余 2919 种蛋白采用 K - 最近邻（KNN）法填补低于 LOD 的值，并通过 Z - scores 标准化后用于后续分析。
• 骨质疏松及骨密度评估：依据医院入院记录、初级医疗信息和死亡登记记录等确定骨质疏松病例，严格按照 ICD - 10 标准（包括 M80、M81、M82）识别基线及随访期间的患病情况，随访时长从基线至最早确诊骨质疏松、死亡或 2022 年 11 月 30 日（以先到者为准）。骨密度数据通过双能 X 射线吸收法测量腰椎（L1 - L4）、股骨颈和全身获取，在 UKB 成像评估中心使用校准后的 GE - Lunar iDXA 设备并遵循严格质量控制程序进行测量。