抗体学习笔记3——补体系统与MAC

除了炸弹抗体（ADC抗体）、免疫细胞外，还有补体系统可以参与消灭肿瘤细胞。

补体系统攻击肿瘤细胞的原理

下图是补体蛋白在六聚体抗体（见抗体学习笔记2）的基础上催化自组装构建膜攻击复合体（MAC）对肿瘤细胞表面进行溶解开孔

补体系统催化自组装MAC原理

为什么补体系统招募的蛋白能够自组装为特定的形状呢？

首先补体系统招募的自组装蛋白主要来源于血浆，而不是细胞膜本身，这些蛋白为可溶性蛋白。为了防止补体系统的过度激活，细胞膜上存在多种补体调节蛋白，如CD35、CD46、CD55和CD59，这些蛋白可以限制补体在宿主细胞上的激活。

补体系统的自组装过程是高度有序的，补体系统中的每个蛋白都有特定的结合位点，这些位点能够精确地识别并结合其他补体蛋白。这些蛋白本身的性状以及结合特异性确保了它们能够按照正确的顺序和方式组装。

• C5b的启动：C5b是膜攻击复合体（MAC）组装的起始分子。C5b在靶细胞膜上形成后，会招募C6结合。

• C6、C7的加入：C6结合后，C7进一步结合，形成C5b-7复合体。C5b-7复合体的形成是自组装过程中的关键步骤。

• C8的加入：C8结合后，形成C5b-8复合体。C5b-8复合体是一个稳定的平台，为C9的聚合提供了基础。

• C9的聚合：C5b-8复合体进一步招募多个C9分子。C9分子在结合过程中发生构象变化，插入细胞膜中，形成跨膜孔道。

其他构象变化有
C5b的构象变化：C5b在形成后，其结构发生改变，暴露出与C6结合的位点。
C9的构象变化：C9分子在结合到C5b-8复合体后，发生构象变化，暴露出疏水区域，这些区域能够插入细胞膜中，形成跨膜孔道。

参考文献
https://www.bilibili.com/video/BV1Gn4y1R7Un
The complement system.