TEORÍA

Y PROBLEMAS RESUELTOS
DE QUÍMICA ORGÁNICA
HACIA UNA QUÍMICA PARA EL SIGLO XXI
 Proyecto editorial
BiBlioteca de Químicas

director:
Carlos Seoane Prado

catedrático de Química orgánica

universidad complutense de madrid
 TEORÍA
Y PROBLEMAS RESUELTOS
DE QUÍMICA ORGÁNICA
HACIA UNA QUÍMICA PARA EL SIGLO XXI

Rafael Gómez Aspe

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de editorial síntesis, s. a.
 ÍNDICE

PrÓloGo .............................................................................................................................................. 11

1. estructura y reactiVidad de las moléculas orGáNicas ............................... 13

1.1. representación de los compuestos orgánicos ......................................................................... 15
1.2. isomería constitucional ........................................................................................................... 17
1.3. las reacciones orgánicas ........................................................................................................ 17
1.3.1. reacciones de adición ................................................................................................ 17
1.3.2. reacciones de sustitución ........................................................................................... 18
1.3.3. reacciones de eliminación ......................................................................................... 18
1.3.4. reacciones de transposición ....................................................................................... 18
1.3.5. reacciones de condensación ...................................................................................... 19
1.3.6. reacciones concertadas y no concertadas .................................................................. 19
1.3.7. reacciones homo- y heterolíticas ............................................................................... 20
1.4. efectos electrónicos: efecto inductivo y efecto conjugativo .................................................. 20
1.4.1. efecto inductivo ......................................................................................................... 20
1.4.2. efecto conjugativo ...................................................................................................... 21
1.5. resonancia .............................................................................................................................. 21
1.5.1. Formas canónicas resonantes ..................................................................................... 23
1.6. intermedios de reacción .......................................................................................................... 24
1.6.1. carbocationes ............................................................................................................. 25
1.6.2. carbaniones ................................................................................................................ 26
1.6.3. radicales libres .......................................................................................................... 27
1.7. reactivos electrófilos y nucleófilos ........................................................................................ 27
1.8. Problemas resueltos ................................................................................................................ 28
1.9. Problemas propuestos ............................................................................................................. 33

2. estereoisomería ..................................................................................................................... 37
2.1. Fórmulas estereoquímicas ...................................................................................................... 37
2.1.1. representaciones en cuña y en caballete .................................................................... 37
2.1.2. Proyecciones de Fischer ............................................................................................. 38
2.1.3. Proyecciones de Newman .......................................................................................... 39
2.2. estereoisomería ....................................................................................................................... 40
2.2.1. isomería configuracional (cis/trans, Z/E) ................................................................... 40
6 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

2.3. Quiralidad ............................................................................................................................... 42

2.3.1. átomos de carbono estereogénicos ............................................................................ 42
2.3.2. enantiomería .............................................................................................................. 42
2.3.3. configuración absoluta. Nomenclatura R/S ............................................................... 43
2.3.4. rotación específica .................................................................................................... 45
2.3.5. mezclas de enantiómeros. mezcla racémica .............................................................. 46
2.3.6. moléculas con dos centros estereocentros: diastereoisómeros y formas meso .......... 46
2.4. Problemas resueltos ................................................................................................................ 48
2.5. Problemas propuestos ............................................................................................................. 59

3. alcaNos y cicloalcaNos .................................................................................................... 65

3.1. análisis conformacional ......................................................................................................... 65
3.1.1. análisis conformacional del etano ............................................................................. 65
3.1.2. análisis conformacional del butano ........................................................................... 67
3.2. reactividad de alcanos ........................................................................................................... 69
3.2.1. Halogenación radicálica ............................................................................................. 69
3.3. cicloalcanos ............................................................................................................................ 70
3.3.1. el ciclohexano ............................................................................................................ 71
3.3.2. ciclohexanos sustituidos ............................................................................................ 74
3.3.3. reactividad de cicloalcanos ....................................................................................... 74
3.4. métodos de síntesis de alcanos ............................................................................................... 75
3.5. Problemas resueltos ................................................................................................................ 75
3.6. Problemas propuestos ............................................................................................................. 82

4. alQueNos y dieNos ................................................................................................................. 85

4.1. alquenos ................................................................................................................................. 85
4.1.1. reacciones de adición electrófila a alquenos ............................................................. 85
4.1.2. reacciones de adición de carbenos. ciclopropanación .............................................. 90
4.1.3. reacciones de oxidación ............................................................................................ 91
4.1.4. Hidrogenación catalítica ............................................................................................. 93
4.1.5. Halogenación alílica ................................................................................................... 93
4.2. dienos ..................................................................................................................................... 94
4.2.1. reacciones de adición electrófila a dienos conjugados ............................................. 94
4.2.2. otras reacciones de dienos conjugados ...................................................................... 95
4.3. métodos de síntesis de alquenos y de dienos .......................................................................... 96
4.4. Problemas resueltos ................................................................................................................ 97
4.5. Problemas propuestos ............................................................................................................. 106

5. alQuiNos ...................................................................................................................................... 111

5.1. acidez de alquinos terminales ................................................................................................ 111
5.2. reacciones de adición electrófila a alquinos .......................................................................... 112
5.2.1. adición de haluros de hidrógeno ............................................................................... 112
5.2.2. adición de halógenos ................................................................................................. 113
 Índice 7

5.2.3. Adición de agua. Hidratación de alquinos ................................................................. 113

5.2.4. Reacción de hidroboración-oxidación ........................................................................ 114
5.3. Reacciones de oxidación. Ozonólisis ..................................................................................... 115
5.4. Hidrogenación catalítica ......................................................................................................... 116
5.5. Reducción con metales alcalinos ............................................................................................ 116
5.6. Métodos de síntesis de alquinos ............................................................................................. 117
5.7. Problemas resueltos ................................................................................................................ 118
5.8. Problemas propuestos ............................................................................................................. 123

6. DeRivADOs HAlOgenADOs .................................................................................................... 129

6.1. Haluros de alquilo ................................................................................................................... 129
6.1.1. Reacciones de sustitución nucleófila (sn) en haluros de alquilo ............................... 129
6.1.2. Reacciones de β-eliminación (e) en haluros de alquilo ............................................. 131
6.1.3. Competencia entre las reacciones de eliminación y de sustitución ............................ 133
6.2. Haluros de alilo y bencilo ....................................................................................................... 135
6.3. Haluros de arilo y alquenilo (vinilo) ....................................................................................... 135
6.4. Otras reacciones de los derivados halogenados ...................................................................... 136
6.4.1. Alquilación de compuestos aromáticos (alquilación de Friedel-Crafts) .................... 136
6.4.2. Reducción ................................................................................................................... 136
6.4.3. Formación de compuestos organometálicos ............................................................... 136
6.5. Compuestos polihalogenados ................................................................................................. 138
6.6. Métodos de síntesis de derivados halogenados ...................................................................... 139
6.7. Problemas resueltos ................................................................................................................ 140
6.8. Problemas propuestos ............................................................................................................. 148

7. COMPuestOs AROMátiCOs .................................................................................................... 153

7.1. Aromaticidad .......................................................................................................................... 153
7.2. sustitución electrófila aromática (seAr) ................................................................................. 153
7.2.1. nitración ..................................................................................................................... 154
7.2.2. sulfonación ................................................................................................................. 154
7.2.3. Halogenación .............................................................................................................. 154
7.2.4. Alquilación de Friedel-Crafts ..................................................................................... 155
7.2.5. Acilación de Friedel-Crafts ........................................................................................ 155
7.3. sustitución electrófila aromática en bencenos sustituidos ...................................................... 155
7.4. Otras reacciones del benceno y de sus derivados ................................................................... 157
7.4.1. Reducción ................................................................................................................... 157
7.4.2. Oxidación de alquilbencenos ..................................................................................... 158
7.4.3. Halogenación de alquilbencenos ................................................................................ 158
7.4.4. Alquenil- y alquinilbencenos ..................................................................................... 159
7.5. Compuestos aromáticos polinucleares .................................................................................... 159
7.5.1. Compuestos aromáticos polinucleares con anillos aislados ....................................... 159
7.5.2. Compuestos aromáticos polinucleares con anillos condensados ............................... 160
7.6. Métodos de síntesis de compuestos aromáticos ...................................................................... 162
8 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

7.7. Problemas resueltos ................................................................................................................ 162

7.8. Problemas propuestos ............................................................................................................. 170

8. alcoHoles y FeNoles. éteres, ePÓxidos y comPuestos coN azuFre ............. 175

8.1. alcoholes ................................................................................................................................ 175
8.1.1. acidez y basicidad de alcoholes ................................................................................. 175
8.1.2. oxidación de alcoholes .............................................................................................. 176
8.1.3. esterificación .............................................................................................................. 177
8.1.4. deshidratación de alcoholes ....................................................................................... 177
8.1.5. reacción de o-alquilación (síntesis de Williamson de éteres) .................................. 179
8.1.6. transformación en derivados halogenados ................................................................ 179
8.2. Fenoles .................................................................................................................................... 180
8.2.1. esterificación de fenoles (o-acilación) ...................................................................... 180
8.2.2. sustitución electrófila aromática (sear) .................................................................... 180
8.2.3. acilación de fenoles ................................................................................................... 182
8.2.4. oxidación de fenoles .................................................................................................. 182
8.3. éteres ...................................................................................................................................... 182
8.3.1. rotura de éteres con hidrácidos ................................................................................. 183
8.3.2. transposición de claisen ............................................................................................ 183
8.3.3. Halogenación en posición α ....................................................................................... 183
8.3.4. éteres metílicos de fenoles ......................................................................................... 184
8.4. epóxidos (oxiranos) ................................................................................................................ 184
8.4.1. apertura de epóxidos. reactividad frente a nucleófilos ............................................ 184
8.5. compuestos con azufre ........................................................................................................... 185
8.5.1. tioles .......................................................................................................................... 185
8.5.2. sulfuros (tioéteres) ..................................................................................................... 186
8.6. métodos de síntesis de alcoholes, fenoles, éteres, epóxidos y de compuestos con azufre ..... 186
8.6.1. síntesis de alcoholes ................................................................................................... 186
8.6.2. síntesis de fenoles ...................................................................................................... 188
8.6.3. síntesis de éteres ........................................................................................................ 188
8.6.4. síntesis de epóxidos ................................................................................................... 188
8.6.5. síntesis de tioles ......................................................................................................... 188
8.7. Problemas resueltos ................................................................................................................ 188
8.8. Problemas propuestos ............................................................................................................. 195

9. amiNas y deriVados ............................................................................................................... 201

9.1. reactividad de aminas ............................................................................................................ 201
9.1.1. acidez/basicidad de aminas ....................................................................................... 201
9.1.2. N-alquilación .............................................................................................................. 202
9.1.3. N-acilación ................................................................................................................. 203
9.1.4. oxidación ................................................................................................................... 203
9.1.5. reacción con ácido nitroso ........................................................................................ 203
9.1.6. reacciones de sear en aminas aromáticas ................................................................ 205
9.1.7. Hidróxidos de amonio ................................................................................................ 206
 Índice 9

9.2. métodos de síntesis de aminas ................................................................................................ 207

9.3. Problemas resueltos ................................................................................................................ 208
9.4. Problemas propuestos ............................................................................................................. 214

10. comPuestos carBoNílicos (i): aldeHídos y cetoNas ............................................ 219

10.1. reacciones de adición nucleófila ............................................................................................ 219
10.1.1. adición de cianuro de hidrógeno. Formación de halohidrinas .................................. 220
10.1.2. adición de magnesianos, organolíticos y alquinuros ................................................. 221
10.1.3. adición de agua. Formación de hidratos .................................................................... 221
10.1.4. adición de alcoholes .................................................................................................. 221
10.1.5. adición de tioles ......................................................................................................... 222
10.1.6. adición de compuestos nitrogenados ......................................................................... 223
10.2. reacción de Wittig .................................................................................................................. 225
10.3. reacciones de oxidación ......................................................................................................... 226
10.4. reacciones de reducción ......................................................................................................... 227
10.5. otras reacciones de los compuestos carbonílicos ................................................................... 229
10.5.1. condensación benzoínica ........................................................................................... 229
10.5.2. reacción de cannizaro ............................................................................................... 230
10.5.3. compuestos carbonílicos aromáticos. reacciones de sear ....................................... 230
10.5.4. transformación en derivados dihalogenados ............................................................. 230
10.5.5. reacción de reformatsky ........................................................................................... 230
10.6. métodos de síntesis de compuestos carbonílicos .................................................................... 231
10.7. Problemas resueltos ................................................................................................................ 234
10.8. Problemas propuestos ............................................................................................................. 240

11. comPuestos carBoNílicos (ii): eNoles, eNolatos. aldeHídos y cetoNas

α,β-iNsaturados ........................................................................................................................ 245
11.1. enoles y enolatos .................................................................................................................... 245
11.1.1. Halogenación en posición α ....................................................................................... 246
11.1.2. C-alquilación de cetonas ........................................................................................... 248
11.2. enolatos y condensaciones aldólicas ...................................................................................... 248
11.3. compuestos carbonílicos α,β-insaturados .............................................................................. 251
11.3.1. reducción ................................................................................................................... 253
11.3.2. adición de hidrácidos ................................................................................................. 254
11.3.3. adición de ácido cianhídrico ...................................................................................... 254
11.3.4. adición de compuestos organometálicos ................................................................... 254
11.3.5. adición de michael y anelación de robinson ............................................................ 255
11.4. Problemas resueltos ................................................................................................................ 256
11.5. Problemas propuestos ............................................................................................................. 264

12. ácidos carBoxílicos ............................................................................................................. 269

12.1. acidez ..................................................................................................................................... 269
12.2. reacciones de sustitución nucleófila ...................................................................................... 270
10 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

12.2.1. esterificación ......................................................................................................... 270

12.2.2. transformación en haluros de ácido ...................................................................... 271
12.2.3. reacción con organolíticos .................................................................................... 271
12.3. Formación de amidas ............................................................................................................ 272
12.4. reducción a alcoholes .......................................................................................................... 272
12.5. descarboxilación .................................................................................................................. 272
12.6. Halogenación en posición α (reacción de Hell-Volhardt-zelinsky) ..................................... 273
12.7. ácidos carboxílicos aromáticos ............................................................................................ 274
12.8. métodos de síntesis de ácidos carboxílicos .......................................................................... 274
12.9. Problemas resueltos .............................................................................................................. 277
12.10. Problemas propuestos ........................................................................................................... 282

13. deriVados de ácido carBoxílico ................................................................................... 287

13.1. Haluros de ácido (z= halógeno) ........................................................................................... 289
13.2. anhídridos ............................................................................................................................ 290
13.3. ésteres ................................................................................................................................... 291
13.3.1. Hidrólisis ................................................................................................................ 291
13.3.2. transesterificación ................................................................................................. 292
13.3.3. transformación en amidas ..................................................................................... 292
13.3.4. reacción con organometálicos ............................................................................... 293
13.3.5. reducción de ésteres .............................................................................................. 293
13.3.6. condensación aciloínica ........................................................................................ 293
13.3.7. condensaciones de claisen y de dieckmann ......................................................... 294
13.3.8. acilación de cetonas .............................................................................................. 295
13.3.9. Pirólisis .................................................................................................................. 296
13.3.10. métodos de síntesis de ésteres ............................................................................... 296
13.4. amidas .................................................................................................................................. 297
13.4.1. transposición de Hofmann .................................................................................... 297
13.4.2. reducción a aminas ............................................................................................... 298
13.4.3. Formación de nitrilos ............................................................................................. 298
13.4.4. métodos de síntesis de amidas ............................................................................... 298
13.5. Nitrilos .................................................................................................................................. 299
13.5.1. métodos de síntesis de nitrilos ............................................................................... 300
13.6. Problemas resueltos .............................................................................................................. 301
13.7. Problemas propuestos ........................................................................................................... 312

14. ProBlemas comPlemeNtarios .......................................................................................... 319

solucioNes a los ProBlemas ProPuestos ......................................................................... 345

 Prólogo

Los nuevos Grados implantados en nuestras Universidades en el marco del Espacio Europeo de
Educación Superior reducen el tiempo dedicado a la explicación presencial de conceptos teóricos
y promueven la adquisición autónoma por parte del alumno de ciertas habilidades, técnicas y
competencias que sólo pueden ser dominadas mediante la resolución de problemas.
En este sentido, el manejo de Teoría y problemas resueltos de química orgánica, libro que
recoge, junto a los conceptos teóricos fundamentales, una amplia colección de ejemplos y pro-
blemas seleccionados, tiene una gran utilidad al presentar la Química Orgánica de modo sencillo
y accesible. Gracias a esta obra, el estudiante conseguirá adquirir y dominar las técnicas necesa-
rias para resolver los problemas y las cuestiones que se le pueden plantear en un curso de química
orgánica básica, tal es el caso de los impartidos en la mayoría de las Universidades en disciplinas
como la Química, la Ingeniería Química, la Farmacia o la Biología.
Cada capítulo comienza con una breve explicación de los contenidos teóricos que el alumno
debe conocer. Después se explica detalladamente la resolución de una serie de problemas que
permiten asentar, comprender y profundizar en los conceptos más importantes, prestando especial
atención a los aspectos que suelen resultar más difíciles. Finalmente, se propone al estudiante la
resolución de un conjunto adicional de problemas, que le van a permitir autoevaluar su aprendi-
zaje, ya que las soluciones se encuentran al final del libro.
Los problemas se plantean en un orden creciente de complejidad y cada vez incluyen más
conceptos y reacciones. Así, los problemas del último capítulo permitirán al alumno aplicar el
conjunto de reacciones y conocimientos aprendidos en problemas más complejos.
Esta obra permitirá a los alumnos afrontar el estudio y la comprensión de la Química Orgáni-
ca de un modo sencillo y didáctico, ayudándoles a superar las dificultades ligadas a esta discipli-
na. Finalmente, el autor desea dar las gracias a las personas que han hecho posible que este libro
se hiciese realidad.
 1
Estructura y reactividad
de las moléculas orgánicas

La química orgánica se puede definir como la química de las combinaciones covalentes del carbono
con hidrógeno, boro, nitrógeno, oxígeno, fósforo, silicio, azufre, flúor, cloro y bromo, fundamental-
mente.
Las propiedades que hacen del carbono el elemento central de la química orgánica son su
abundancia, su tetravalencia y su capacidad para unirse a otros átomos de carbono formando
cadenas lineales, ramificadas o estructuras cíclicas.
En las moléculas orgánicas se puede distinguir el esqueleto hidrocarbonado, que constituye la es-
tructura básica de la molécula y está formado por carbono e hidrógeno; los grupos funcionales, que
representan las agrupaciones heteroatómicas responsables de la reactividad característica de una fami-
lia de compuestos y, por último, los radicales o agrupamientos con valencia libre:

En el Cuadro 1.1 se recogen los principales grupos funcionales, ordenados de mayor a menor
prioridad. También se indican en ella los prefijos y los sufijos que se emplean para nombrarlos:

CUADRO 1.1
Principales grupos funcionales en química orgánica
Familia Fórmula Radical Prefijo Sufijo
-amonio
R, R’, R’’, R’’’
Cationes ---
≠H
-sulfonio
14 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Familia Fórmula Radical Prefijo Sufijo

Ácidos R ác. ...-carboxílico

carboxi-
carboxílicos cualquiera ácido …-oico

Ácidos
R≠H sulfo- ácido …-sulfónico
sulfónicos

carboxilato de
R
Carboxilatos --- (catión)
cualquiera
-oato de (catión)

R, R’ anh. ...-carboxílico
Anhídridos ---
cualquiera anh. …-oico

R cualquiera -carboxilato de R’
Ésteres R’-oxicarbonil
R’ ≠ H -oato de R’

haluro de …
Haluros de
R cualquiera halocarbonil- -carbonilo
ácido
haluro de …-oilo

R, R’, R” -carboxamida
Amidas carbamoil-
cualquiera -amida

-carbonitrilo
Nitrilos R≠H ciano-
-nitrilo

R formil- -carbaldehído
Aldehídos
cualquiera oxo- -al

Cetonas R, R’ ≠ H oxo- -ona

Alcoholes y R≠H
hidroxi- -ol
fenoles R’ cualquiera
 16 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Como se muestra a continuación, los grupos funcionales también se pueden representar de

forma abreviada, y los pares de electrones no compartidos se pueden indicar o no:

En las fórmulas de esqueleto los enlaces se representan mediante líneas, de forma que el ex-
tremo de cada línea o la intersección entre dos o más líneas representan un átomo de carbono,
salvo que se especifique la presencia de un heteroátomo. Generalmente, los pares de electrones
no compartidos se consideran implícitos, por lo que no es necesario indicarlos:

Para representar moléculas cíclicas, en las que la cadena hidrocarbonada se cierra formando
un anillo (ciclo), son muy útiles las fórmulas en polígono, que también pueden tener mayor o
menor grado de condensación:
 Estructura y reactividad de las moléculas orgánicas 17

1.2. Isomería constitucional

Los isómeros constitucionales son sustancias que tienen la misma fórmula molecular pero distin-
ta topología de enlaces (sus átomos se unen de distinto modo). Se trata, en definitiva, de com-
puestos diferentes, por lo que sus propiedades son distintas.
Los isómeros de cadena se diferencian en su cadena hidrocarbonada: la conectividad de los en-
laces es distinta y la transformación de un isómero en otro implica la ruptura de algún enlace y el
cambio de posición de un fragmento de la molécula (en el ejemplo que se muestra a continuación
sería necesario separar el grupo metilo de la posición 2 y enlazarlo en la posición 3):

Los isómeros de función tienen distintos grupos funcionales (en el ejemplo de la figura un
grupo éter y uno alcohol) aunque mantengan la misma fórmula molecular; y los isómeros de
posición se diferencian en la posición que ocupa el grupo funcional, que es el mismo (el grupo
carbonilo se encuentra en posición 2 o 3 en los isómeros de posición de la figura anterior).

1.3. Las reacciones orgánicas

Las reacciones químicas implican la ruptura de enlaces en los reactivos y la formación de nuevos
enlaces en los productos. La ruptura de enlaces suele ser un proceso endotérmico (ΔH>0), ya que
requiere un aporte de energía (lo más frecuente es que sea en forma de calor, aunque también hay
reacciones promovidas por la luz, por iniciadores radicálicos, etc.), mientras que la formación de
enlaces suele ser exotérmica (ΔH<0).
Los principales tipos de reacciones orgánicas son las de adición, de sustitución, de elim i-
nación, de transposición y las de condensación, aunque a lo largo de este libro también v e-
remos otras. Por lo general, las reacciones orgánicas habituales son una combinación de v a-
rias reacciones básicas:

1.3.1. Reacciones de adición

Consisten en la unión (adición) de una molécula al enlace múltiple de otra. Tienen lugar en sus-
tratos con enlaces dobles o triples y la adición de dos átomos (o grupos de átomos) al reactivo
inicial reduce su grado de insaturación:
 18 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

1.3.2. Reacciones de sustitución

Son reacciones en las que un átomo o grupo de átomos de un reactivo son desplazados (sustitui-
dos) por un átomo o grupo de átomos, quedando inalterado el resto de la molécula:

1.3.3. Reacciones de eliminación

En estas reacciones se eliminan dos átomos (o grupos de átomos) situados en posiciones adya-
centes y se forma un enlace doble o triple. Es un proceso inverso a la adición y como el reactivo
pierde una molécula pequeña (que se forma con los átomos que se eliminan), aumenta su grado
de insaturación:

1.3.4. Reacciones de transposición

Estas reacciones suponen una reorganización de los átomos del reactivo que da lugar a una nueva
molécula, con estructura distinta:
 Estructura y reactividad de las moléculas orgánicas 19

1.3.5. Reacciones de condensación

En las reacciones de condensación dos moléculas se unen formando un nuevo compuesto al

mismo tiempo que se pierde una molécula pequeña (generalmente agua):

En las condensaciones intermoleculares reaccionan dos moléculas entre sí, mientras que
cuando reaccionan átomos o grupos de una misma molécula se forma un compuesto cíclico y se
dice que la condensación es intramolecular.

Las reacciones orgánicas también se pueden clasificar según la manera en que se rompen los
enlaces en los reactivos y se forman los enlaces de los productos:

1.3.6. Reacciones concertadas y no concertadas

En las reacciones no concertadas, la rotura y la formación de enlaces tienen lugar en etapas dis-
tintas y se forman especies intermedias, más o menos estables:

Por el contrario, en las reacciones concertadas la rotura y la formación de enlaces tienen lu-
gar de forma simultánea en un estado de transición (hay un único paso elemental y no se forman
especies intermedias):
 20 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

1.3.7. Reacciones homo- y heterolíticas

Se habla de reacciones homolíticas (también llamadas reacciones radicalarias o radicálicas)

cuando al romperse un enlace se forman radicales libres. En cambio, en la reacciones heterolíti-
cas (o iónicas) se forman iones:

1.4. Efectos electrónicos: efecto inductivo y efecto conjugativo

1.4.1. Efecto inductivo

Cuando dos átomos con distinta electronegatividad (χ) están unidos covalentemente, el par elec-
trónico compartido del enlace σ se encuentra desplazado hacia el átomo más electronegativo, lo
que polariza el enlace y provoca la aparición en la molécula de una zona con elevada densidad
electrónica (δ-) y de otra con defecto de carga (δ+). Aunque su intensidad decrece rápidamente
con la distancia, esta polarización (separación de cargas) se transmite a través de los enlaces σ a
los átomos vecinos y se conoce como efecto inductivo.
El efecto inductivo se simboliza con la letra I y se representa mediante una flecha que apunta
hacia el átomo más electronegativo. Se dice que los grupos que reducen la densidad electrónica
de la cadena hidrocarbonada a la que están unidos ejercen un efecto inductivo negativo (-I: haló-
genos, -NR2, -OH, -OR, -NO2, etc.), mientras que los que ceden densidad electrónica presentan
un efecto inductivo positivo (+I: -H, grupos alquilo, metales, -O-, etc.).
 Estructura y reactividad de las moléculas orgánicas 21

1.4.2. Efecto conjugativo

El efecto conjugativo (K) es una polarización asociada a los electrones π (enlaces dobles o tri-
ples) o a pares de electrones no compartidos que se transmite a otros orbitales π o p cercanos
produciendo una separación de cargas.
Cuando un grupo o sustituyente reduce la densidad electrónica de la cadena hidrocarbonada a
la que está unido mediante la deslocalización de electrones π o no compartidos ejerce un efecto
conjugativo negativo (-K: -CO-, -CHO -COOH, -COOR, -CN, -NO2, etc.), mientras que el efecto
conjugativo es positivo cuando el grupo incrementa la densidad electrónica (+K: halógenos,-NR2,
-OH, -OR, -O-, etc.):

El efecto conjugativo es mucho más intenso que el inductivo, por lo que si un mismo grupo
ejerce ambos, en general sólo se tiene en cuenta el efecto conjugativo, como sucede por ejemplo
con el grupo amino (-NH2), en el que se suele considerar solamente su efecto +K pese a que tam-
bién ejerce un efecto -I.

1.5. Resonancia

Cuando una molécula o un ión orgánico no se puede describir adecuadamente con un único dia-
grama de Lewis, sino que se necesita más de uno, se dice que tiene una estructura resonante. En
estos casos, el híbrido de resonancia resultante de todas las estructuras de Lewis (formas canóni-
cas o resonantes) que representan parcialmente la molécula o el ión es el único que la describe
completamente.
Frecuentemente se emplean analogías biológicas para ilustrar el concepto de resonancia. Por
ejemplo, se puede considerar a un rinoceronte (que equivaldría a la molécula real) como un hí-
brido de resonancia entre un dragón y un unicornio (que son imaginarios y equivaldrían a las
formas canónicas resonantes). Cuando decimos que el rinoceronte es un híbrido de dragón y
unicornio, no pensamos que algunos rinocerontes son dragones y otros unicornios, ni tampoco
que el rinoceronte sea durante un tiempo dragón y después un unicornio. Simplemente queremos
expresar que el rinoceronte es un animal relacionado tanto con el dragón como con el unicornio y
que lo podemos definir en función de ellos:
 22 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Imaginarios
RINOCERONTE
Real
Dragón Unicornio

La resonancia tiene lugar en sistemas con enlaces π conjugados (enlaces dobles o triples al-
ternados con enlaces sencillos), aunque un átomo con su capa de valencia incompleta (cationes) o
con un par electrónico sin compartir equivalen en términos de conjugación a un doble enlace. La
resonancia supone una estabilización del sistema π enlazante de la molécula (energía de resonan-
cia) y se simboliza mediante una flecha recta con dos cabezas ():

La resonancia implica la deslocalización de electrones π o de pares electrónicos no comparti-

dos (nunca de electrones σ) y los átomos participantes deben tener hibridación sp2 (o posibilidad
de rehibridarse a sp2), ya que la resonancia requiere un solapamiento de orbitales p que haga
posible la deslocalización de los electrones por todo el sistema conjugado.
Además, en un mismo compuesto pueden coexistir distintos tipos de resonancia. Por ejem-
plo, en el nitrobenceno encontramos la resonancia característica del anillo de benceno (a) junto a
la que se origina por la interacción entre el anillo y el grupo nitro (b) y también la deslocalización
característica del grupo nitro (c):
 Estructura y reactividad de las moléculas orgánicas 23

1.5.1. Formas canónicas resonantes

Generalmente, las formas (estructuras) canónicas resonantes se formulan desplazando pares de

electrones π, lo que se representa con una flecha curvada ( ) y proporcionan información so-
bre la distribución de cargas en la molécula, lo que es muy útil para identificar los sitios reactivos
de la misma. En los radicales se desplazan los electrones individualmente (de uno en uno), se
emplea una flecha curvada de cabeza sencilla ( ) para indicar dicho desplazamiento. Las for-
mas canónicas resonantes se representan entre corchetes:

En el híbrido de resonancia se promedian (superponen) las distintas formas canónicas reso-

nantes teniendo en cuenta sus estabilidades relativas, y en su representación se utilizan líneas
sólidas para indicar enlaces completos y líneas discontinuas para los enlaces parciales, como
podemos ver en la figura anterior para el anión acetato.
La forma de desplazar electrones π para generar formas resonantes razonables es distinta se-
gún se trate de estructuras neutras, aniónicas o catiónicas.
Así, cuando se desplazan electrones π o pares no compartidos en sistemas neutros general-
mente se crean nuevas cargas. En cambio, en estructuras aniónicas los electrones se deben alejar
del centro cargado negativamente. Además, es importante no crear cargas adicionales, ya que la
forma resonante se desestabilizaría. En las estructuras catiónicas los electrones se desplazan hacia
la carga positiva, sin crear nuevas cargas:
 24 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Los átomos de oxígeno y de nitrógeno pueden actuar en ocasiones como electrodadores y,

mientras tengan su capa de valencia completa, es correcto colocar una carga positiva sobre ellos.
Sin embargo, cuando su octeto no está completo no es correcto formular formas resonantes con
átomos muy electronegativos cargados positivamente:

En algunos enlaces polares (C=O, CN, etc.) está permitida la separación de cargas, incluso
cuando uno de los átomos queda con su capa de valencia incompleta. En estos casos, la carga
negativa debe quedar situada sobre el átomo más electronegativo y la carga positiva sobre el
menos electronegativo, como se observa en la figura anterior.
Debemos tener en cuenta que no todas las formas canónicas resonantes contribuyen por igual al
híbrido de resonancia, sino que las más estables tienen una participación mayor en la descripción de la
molécula: el híbrido de resonancia se parece más a las formas resonantes más estables. En general,
una forma resonante es más estable cuantos más enlaces formales tenga. Además, se debe cumplir la
regla del octeto y el número de cargas debe ser mínimo y coincidir con las electronegatividades de los
átomos (si bien es posible encontrar átomos electronegativos con carga positiva, siempre que su octeto
esté completo, como acabamos de mencionar). Igualmente, se deben evitar las cargas formales del
mismo signo sobre átomos adyacentes y los átomos con cargas múltiples.

1.6. Intermedios de reacción

Los intermedios de reacción son especies que se forman a medida que los reactivos se transfor-
man en productos. Son mucho menos estables que los reactivos y que los productos, y su vida
media en las condiciones de reacción suele ser muy corta, pese a lo cual, en algunas ocasiones, se
puedan aislar y caracterizar.
Los intermedios de reacción más comunes son los carbocationes, los carbaniones y los radi-
cales libres:
 Estructura y reactividad de las moléculas orgánicas 25

1.6.1. Carbocationes

Son especies con un átomo de carbono cargado positivamente (con una valencia libre). El car-
bono carbocatiónico tiene hibridación sp2, es plano y sus ángulos de enlace son de 120o.
La estabilidad de los carbocationes aumenta con su grado de sustitución y con la conjuga-
ción:

Las cadenas alifáticas ceden densidad electrónica al centro carbocatiónico sp2 a través de los
enlaces σ (efecto inductivo +I) y lo estabilizan al disminuir su déficit electrónico. Como es lógico, a
mayor número de sustituyentes alquílicos, mayor será la cesión electrónica y la estabilización, de
ahí que los carbocationes terciarios sean más estables que los secundarios y éstos más que los pri-
marios. El carbocatión menos estable es el carbocatión metilo, que carece de sustituyentes que lo
estabilicen. El orden de estabilidad de los carbocationes también se puede justificar por el solapa-
miento de los orbitales σC-H próximos con el orbital pz vacío (teoría de la hiperconjugación).
En los carbocationes bencilo y alilo la deslocalización (conjugación) de la carga positiva ex-
plica su elevada estabilidad, mucho mayor que la de los carbocationes alquílicos:

Los carbocationes experimentan reacciones de transposición [1,2], que consisten en la migra-

ción de un átomo de hidrógeno o de un resto hidrocarbonado (con su par electrónico) desde un
átomo vecino al que soporta la carga positiva a éste, de modo que la carga positiva acaba situada
sobre el carbono del que procedía el grupo o átomo que ha migrado. Este proceso también recibe
el nombre de transposición de Wagner-Meerwein y sólo tiene lugar cuando supone una estabili-
zación del intermedio carbocatiónico, por ejemplo si un carbocatión primario se transforma en
uno secundario:
 26 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

La transposición de los átomos de hidrógeno (hidruro) es relativamente difícil, por lo que su

migración no suele ser completa y generalmente se forma una mezcla de carbocationes. En tér-
minos generales, se transponen más fácilmente los grupos que mejor soportan la carga negativa,
de ahí que el grupo metilo migre mejor que el hidruro y que el fenilo lo haga aún con mayor faci-
lidad.

1.6.2. Carbaniones

Son especies con un carbono cargado negativamente. El átomo de carbono carbaniónico tiene
hibridación sp3 (geometría tetraédrica) y el par de electrones no compartido está alojado en uno
de los orbitales híbridos sp3.
Debido a la cesión electrónica (+I) de las cadenas hidrocarbonadas, a mayor número de susti-
tuyentes alquílicos, mayor será la cesión de carga al centro carbaniónico y menor su estabilidad.
Por ello, el orden de estabilidad de los carbaniones alquílicos sencillos (metilo > primarios >
secundarios > terciarios) es el inverso al de los carbocationes.
En cambio, la conjugación de la carga negativa con un anillo aromático o con un enlace do-
ble estabiliza los carbaniones, al igual que sucedía en los carbocationes:

Los carbaniones de los alquinos son más estables que los de los alquenos, y éstos a su vez
que los de los alcanos, ya que la estabilidad disminuye a medida que se reduce el carácter s del
orbital híbrido donde se aloja la carga negativa (sp > sp2 > sp3).
 Estructura y reactividad de las moléculas orgánicas 27

1.6.3. Radicales libres

Al igual que los carbocationes, los radicales libres son especies deficientes en electrones, ya que
uno de sus átomos de carbono tiene incompleta la capa de valencia. El carbono deficiente en
electrones de los radicales libres tiene hibridación sp2 (geometría trigonal plana) y el electrón
desapareado ocupa el orbital atómico p que no se ha hibridado.
Los radicales libres se estabilizan por el efecto inductivo +I de las cadenas alquílicas, por hi-
perconjugación y por resonancia, al igual que los carbocationes:

1.7. Reactivos electrófilos y nucleófilos

Los reactivos electrófilos (del griego “atraídos por los electrones”) son ácidos de Lewis: iones posi-
tivos, moléculas neutras o con enlaces muy polarizados (en los que aparecen zonas con defecto y
con exceso de carga, δ+ y δ- respectivamente) u otras especies electrodeficientes que tienden a cap-
turar electrones para compensar su deficiencia electrónica. Se representan como E o E+.
Por el contrario, los reactivos nucleófilos (“atraídos por los núcleos”) son aniones o molécu-
las neutras con pares de electrones no compartidos (bases de Lewis) que pueden ceder a especies
deficientes en electrones. Se representan como Nu o Nu-:
 28 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Los reactivos electrófilos reaccionan con sustratos ricos en electrones (nucleófilos), y cuando
participan en una reacción química aceptan electrones. Por el contrario, los reactivos nucleófilos
reaccionan con los centros electrófilos:

Es muy importante comprender bien la reactividad complementaria de los nucleófilos y elec-

trófilos para poder predecir el transcurso de las reacciones orgánicas, ya que siempre será más
razonable formular un mecanismo de reacción en el que un nucleófilo reaccione con un centro
electrófilo que con otro que también sea nucleófilo.

1.8. Problemas resueltos

1. Indica si las siguientes estructuras son formas canónicas resonantes y, si lo son, cuál contri-
buye más al híbrido de resonancia:
 Estructura y reactividad de las moléculas orgánicas 29

Solución:

a) La posición de los átomos no puede variar de una forma resonante a otra: se pueden mo-
ver los electrones π y los no compartidos, pero no los átomos. Por lo tanto I y II no son
formas canónicas resonantes, ya que tienen distinta conectividad.
b) Las formas resonantes que describen un mismo compuesto deben tener el mismo número
de electrones, por lo que I y II no son formas resonantes.
c) Las formas resonantes en las que un átomo del segundo período tiene más de ocho elec-
trones en su capa de valencia (en II el nitrógeno tiene 10 electrones) no son aceptables.
d) En cambio, las formas resonantes en las que átomos del tercer período o sucesivos tienen
más de ocho electrones de valencia (en I el átomo de azufre tiene 10 electrones en la capa
de valencia y en II tiene 12 electrones) sí que son aceptables, por lo que I y II son formas
canónicas resonantes de la misma molécula. La contribución de la forma resonante II al hí-
brido de resonancia es mayor, ya que al ser neutra es más estable.
e) I y II son formas canónicas resonantes. Cuando dos o más formas resonantes satisfacen la
regla del octeto, es más importante (estable) la que no tiene separación de cargas, por lo
que la forma I es la que más contribuye al híbrido de resonancia: el híbrido de resonancia
se parece más a I que a II.
f) Las estructuras indicadas son formas canónicas resonantes de la misma molécula. Las
formas resonantes en las que todos los elementos completan su capa de valencia son más
importantes que las que no lo hacen (a mayor número de enlaces covalentes, mayor es la
contribución al híbrido de resonancia): mientras que en la forma I hay diez enlaces y no
tiene separación de cargas, en la forma II hay nueve y además tiene separación de cargas,
por lo que I es la que más contribuye al híbrido de resonancia.
g) Las estructuras I, II y III son formas resonantes. La forma resonante I es la mayoritaria
(no tiene separación de cargas y tiene más enlaces formales). Cuando las formas canóni-
cas tienen cargas separadas, es más importante la que distribuye las cargas según la elec-
tronegatividad de cada átomo: la carga negativa sobre el átomo más electronegativo y la
positiva sobre el menos electronegativo. Las formas II y III, en las que la carga positiva
se sitúa sobre el átomo de carbono (menos electronegativo) y la negativa sobre el oxí-
geno (el más electronegativo) tienen por tanto una estabilidad similar.
Las estructuras IV y V no son formas resonantes, ya que no cumplen este criterio y,
por tanto, no es correcto formularlas.

2. Indica, en función de las correspondientes formas canónicas resonantes, el tipo de efecto

conjugativo que ejercen los grupos funcionales sobre las siguientes estructuras hidrocarbona-
das:
30 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Solución:

a) El grupo carbonilo ejerce un efecto conjugativo negativo (-K) sobre la cadena hidrocarbo-
nada, ya que reduce su densidad electrónica (particularmente en el tercer carbono, como se
observa en la forma resonante III), por deslocalización de electrones π:

b) El grupo ciano del acrilonitrilo ejerce un efecto -K, ya que reduce la densidad electrónica
de la cadena hidrocarbonada por deslocalización de electrones π:

c) El grupo nitro del nitrobenceno reduce la densidad electrónica del anillo aromático por deslo-
calización de electrones π (efecto -K >> -I, aunque sólo debamos tener en cuenta el efecto
conjugativo según dice el enunciado). Como se observa en el híbrido de resonancia, la reduc-
ción de densidad electrónica es especialmente importante en las posiciones 2 (orto) y 4 (pa-
ra), y el grupo nitro desactiva el anillo aromático frente al ataque electrófilo (7.3):
 Estructura y reactividad de las moléculas orgánicas 31

d) El grupo hidroxilo del fenol ejerce un efecto conjugativo positivo (+K >> -I), al desloca-
lizar uno de sus pares de electrones sin compartir en el anillo aromático. Por ello, la den-
sidad electrónica del anillo de benceno se incrementa, especialmente en las posiciones 2
(orto) y 4 (para), y se dice que los fenoles están activados frente al ataque electrófilo:

e) El grupo amino de la anilina también tiene efecto +K (>> -I), ya que cede su par electró-
nico no compartido al anillo aromático incrementando su densidad electrónica, sobre to-
do en las posiciones orto y para. Debido a esta cesión electrónica, los derivados aromáti-
cos de anilina están activados frente al ataque electrófilo y son menos básicos que el
amoniaco y que las aminas alquílicas, ya que el par electrónico sin compartir del nitró-
geno se deslocaliza en el anillo aromático y ya no está disponible (localizado) para coor-
dinarse con los protones de los ácidos:

3. Representa los isómeros constitucionales (de cadena) de fórmula molecular C6H14.

Solución:

La fórmula molecular indicada en el enunciado corresponde a alcanos de cadena abierta

(CnH2n+2).
Lo más sencillo para resolver este problema es comenzar representando el isómero de
cadena lineal. Después “separamos” un grupo metilo de la molécula y lo “colocamos” en las
posiciones 2 y 3 (prestando atención a que las estructuras sean realmente distintas, indepen-
dientemente de su orientación, ya que no es correcto dibujar estructuras repetidas) y después
cambiamos la posición de un segundo grupo metilo formulando así un isómero ramificado en
la posición 2. De esta manera modificaremos la conectividad de los isómeros manteniendo la
misma fórmula molecular:
 32 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

En total existen 5 isómeros de cadena (compuestos distintos) con la fórmula molecular

C6H14 pero con distinta conectividad.

4. Representa las formas canónicas resonantes y el híbrido de resonancia que describe el radical
libre bencilo. Indica la forma resonante más importante.

Solución:

Para formular las formas canónicas resonantes de los radicales libres se emplean los mismos crite-
rios que para las especies con carga negativa. La única diferencia es que en lugar de desplazar
cargas negativas (pares electrónicos) en los radicales libres solamente se desplaza un electrón.
También debemos tener en cuenta que para formar un enlace π hacen falta dos electrones y que el
desplazamiento monoelectrónico se indica con una flecha de cabeza sencilla.
Así, cuando el electrón desapareado del radical libre bencilo se aparea con uno de los
electrones π de la nube electrónica del anillo bencénico se forma un nuevo enlace π al
mismo tiempo que se rompe uno de los enlaces π del anillo, que pierde su aromaticidad,
y aparece un nuevo electrón desapareado en la posición 2 (orto). A su vez, este electrón
puede aparearse con un electrón del enlace π contiguo, formándose un nuevo enlace π a
la vez que el electrón desapareado pasa a estar sobre el carbono en posición 4 (para):
 Estructura y reactividad de las moléculas orgánicas 33

La repetición del proceso de apareamiento-rotura de un enlace π acaba generando las estruc-

turas resonantes representadas en la figura anterior. Como el híbrido de resonancia es la superpo-
sición de todas las formas canónicas resonantes, todos sus enlaces son parcialmente dobles (línea
sólida y discontinua combinadas), ya que hay formas canónicas resonantes en las que los enlaces
sencillos pasan a ser dobles y otras en las que los dobles pasan a sencillos. El defecto de carga se
deslocaliza en las posiciones 2 y 6 (orto), en la 4 (para) y en el carbono unido al anillo.
Aunque todas las formas canónicas resonantes tienen los mismos enlaces formales, la primera
y la última son las más importantes, ya que conservan la aromaticidad (estabilidad) del anillo ben-
cénico, y por tanto son las que más contribuyen a la descripción de la molécula.

1.9. Problemas propuestos

1. Formula y nombra los nueve isómeros de cadena de fórmula molecular C7H16.

2. Formula los isómeros correspondientes a las siguientes fórmulas moleculares:

a) C4H10O (alcoholes). c) C5H13N (aminas). e) C4H6O (éteres y cetonas).

b) C4H9Cl (cloroalcanos). d) C5H10O2 (ésteres).

3. Representa el híbrido de resonancia que describe las siguientes especies:

4. Representa las formas canónicas resonantes y el híbrido de resonancia que describe el anión fenó-
xido. El anión ciclohexanóxido, ¿es conjugado?
 34 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

5. Ordena los siguientes intermedios de mayor a menor estabilidad:

6. Clasifica las siguientes especies como nucleófilas o electrófilas:

a) Anión cianuro. e) Benceno. i) Protón.

b) Catión mercurio (II). f) Tribromuro de boro (BBr3). j) Anión hidruro.
c) Etileno (CH2=CH2). g) Metilamina (CH3NH2). k) Anión yoduro.
d) Amoniaco. h) Agua. l) Etanol (EtOH).

7. Representa las formas canónicas resonantes y el híbrido de resonancia del anión ciclopenta-
dienilo. El anión 1-metanoilciclopentadienilo, ¿es más estable que el anión ciclopentadienilo?

8. Dibuja las formas canónicas resonantes y el híbrido de resonancia del catión bencilo. El ca-
tión 4-metoxibencilo, ¿es más estable que el catión bencilo?

9. ¿Cuál de las siguientes formas canónicas resonantes representa mejor al óxido de nitrógeno
(I) (N2O, gas de la risa)?

10. ¿Cuál de las siguientes estructuras resonantes es más importante, la I o la II?

 Estructura y reactividad de las moléculas orgánicas 35

11. Indica el carácter nucleófilo o electrófilo de las siguientes especies:

12. Indica el orden de estabilidad de los siguientes carbocationes: 2-fenil-2-propilo, bencilo,

p-nitrobencilo y 1-fenil-1-etilo. ¿Cuál sería el orden de estabilidad si se tratase de los co-
rrespondientes carbaniones?

13. Indica el orden de estabilidad de los siguientes radicales libres: 1-buten-3-ilo, 3-metil-1-
buten-3-ilo, 1,3-pentadien-5-ilo y 1-propen-3-ilo.

14. Ordena según su estabilidad los siguientes intermedios carbocatiónicos:

15. Representa las formas canónicas resonantes que describen a las siguientes especies:

16. Indica el tipo de isomería que existe entre los siguientes compuestos:
 36 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

17. Representa las formas canónicas resonantes que describen a las siguientes especies, e indica
en cada caso cuál es la más estable:

18. Representa las estructuras de los carbocationes que se obtendrían a partir de las siguientes
especies por transposición (desplazamiento) [1,2] de hidruro o de metilo:

19. Indica cuáles de las siguientes estructuras son formas canónicas resonantes:
 2
Estereoisomería

La esteroquímica estudia la disposición en el espacio de los átomos que forman las moléculas.
Así como la fórmula molecular indica el número y la clase de átomos de una molécula
(composición) y la constitución muestra la secuencia y ordenación (conectividad) de los átomos
entre sí (fórmula estructural), la configuración está relacionada con la disposición de los átomos
en el espacio y se representa mediante estereofórmulas.
Por otro lado, las conformaciones están relacionadas con la orientación espacial temporal de
los átomos determinada por la rotación de enlaces sencillos o por fenómenos de plegamiento
(fórmula conformacional) y se estudiarán en el Capítulo 3.

2.1. Fórmulas estereoquímicas

Las fórmula esteroquímicas (estereofórmulas) son representaciones gráficas (en dos dimensiones)
de la estructura molecular que muestran la orientación espacial (tridimensional) de los átomos de
una molécula. En las estereofórmulas se utilizan distintos tipos de representaciones y proyeccio-
nes:

2.1.1. Representaciones en cuña y en caballete

En la representación en cuña las líneas sólidas indican enlaces situados en el plano del papel,
mientras que los trazos en forma de cuña, rellenas y discontinuas, representan enlaces orientados
hacia delante y hacia detrás del plano del papel, respectivamente. Normalmente se representa una
cuña rellena, una discontinua y dos líneas sólidas, en ese orden. Las dos cuñas deben ser conti-
guas para que la representación sea correcta y evitar ambigüedades.
En la representación en caballete (también llamada en perspectiva) se dibuja la molécula con
el enlace carbono-carbono de referencia formando un ángulo de aproximadamente 45º con el
observador.
Es frecuente combinar las representaciones en cuña y en caballete y, al igual que antes, la cu-
ña rellena indica enlaces orientados hacia delante del plano del papel, la cuña discontinua enlaces
orientados hacia detrás del papel y las líneas sencillas los enlaces que están en el plano del papel:
 38 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

2.1.2. Proyecciones de Fischer

En las proyecciones de Fischer la cadena principal de la molécula se orienta en vertical, con los susti-
tuyentes desarrollados y eclipsados (3.1.1). El grupo prioritario se suele colocar en el extremo supe-
rior. Las líneas verticales representan enlaces orientados hacia detrás del plano del papel, mientras que
las líneas horizontales indican enlaces dirigidos hacia delante. La intersección de una línea horizontal
con una vertical representa un átomo de carbono, que puede mostrarse o quedar implícito.
Por ejemplo, para representar en proyección de Fischer el 1-bromo-2-clorobutano colocamos
la cadena principal (butano) en vertical, para lo que giramos la representación mostrada en la
siguiente figura 90o hacia la derecha en torno a un eje perpendicular al papel. En las proyecciones
de Fischer, las líneas horizontales representan enlaces orientados hacia delante del papel: si dejá-
semos la molécula tal y como ha quedado sólo los enlaces carbono-hidrógeno quedarían hacia
delante, pero los enlaces carbono-halógeno también tienen que quedar orientados hacia delante:

Por ello, debemos girar la molécula alrededor de un eje vertical hasta que tanto los enlaces
carbono-halógeno como los carbono-hidrógeno queden orientados hacia delante. De este modo,
los enlaces carbono-metilo quedarán hacia detrás del plano del papel. Una vez que hemos orien-
 Estereoisomería 39

tado la molécula de esta forma, sólo tenemos que proyectarla en el plano para obtener la repre-
sentación del 1-bromo-2-clorobutano (tridimensional) en proyección de Fischer (dos dimensio-
nes).
Las proyecciones de Fischer sólo se pueden girar 180o en torno a un eje perpendicular al
plano de proyección, ya que es el único giro que no altera la configuración de la molécula. Si el
giro de 180o se produjese alrededor de la cadena principal (es decir, alrededor de un eje paralelo
al plano de proyección), estaríamos representando el enantiómero (2.3.2, imagen especular) de la
molécula original.

2.1.3. Proyecciones de Newman

En estas proyecciones se representa la molécula tal y como se vería si fuese observada a lo largo
de un enlace sencillo (generalmente carbono-carbono) que se toma como referencia.
Por ejemplo, para dibujar la proyección de Newman del propano podemos observarlo desde
el lado izquierdo a lo largo del enlace de referencia C1-C2. Comenzamos dibujando un círculo
con un punto en el centro. El punto central representa el carbono del enlace de referencia situado
más cerca del observador (C1) mientras que el círculo representa el carbono más alejado (C2).
Desde el punto de observación se vería que el carbono más cercano (representado por el pun-
to) forma un enlace orientado verticalmente y hacia arriba con un átomo de hidrógeno (Ha). Este
enlace se representa en la proyección como una línea vertical que sale del punto y está orientada
hacia arriba, como el enlace real. El carbono más alejado (círculo) está unido a un grupo metilo
situado en el mismo plano que el enlace C1-Ha pero orientado hacia abajo, y así es como se repre-
senta en la proyección de Newman:

Después colocamos en la proyección los otros dos enlaces que forma cada carbono, del mis-
mo modo que los veríamos si realmente observásemos la molécula desde la izquierda y a lo largo
del enlace C1-C2. Así, los átomos que en la representación en cuña se encuentran a la izquierda
del observador y hacia detrás del papel (Hb y Hf) también deben quedar a la izquierda en la pro-
yección de Newman. Por su parte, los grupos/enlaces (Hc y He) que el observador vería a su dere-
cha y hacia delante del plano del papel también quedan a la derecha en la proyección. En la pro-
yección de Newman los enlaces deben tener la misma orientación (hacia arriba o hacia abajo) que
en la propia molécula.
 40 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

2.2. Estereoisomería

Los estereoisómeros (estereómeros) son un tipo de isómeros que se diferencian en la disposición

espacial de uno o varios de sus átomos. Los estereoisómeros tienen distinta configuración y para
transformar unos en otros es necesario romper algunos enlaces y formar otros nuevos.

2.2.1. Isomería configuracional (cis/trans, Z/E)

Mientras que en los alcanos la rotación alrededor de los enlaces σ carbono-carbono sólo requiere
un pequeño aporte energético (3.1), en los alquenos este giro supondría la ruptura del enlace π, lo
que es muy desfavorable desde el punto de vista termodinámico. Por ello, la configuración (dis-
posición de átomos en el espacio) de los alquenos es fija y, cuando los sustituyentes de los carbo-
nos del doble enlace son distintos, presentan estereoisomería configuracional.
Para nombrar y distinguir los isómeros configuracionales de los alquenos se utiliza el sistema
de nomenclatura cis/trans o el sistema Z/E:

A) Sistema de nomenclatura cis/trans

En este sistema los isómeros configuracionales se nombran en función de la configuración de la

cadena hidrocarbonada principal. En el isómero cis la cadena principal se encuentra en el mismo
lado del doble enlace, mientras que el prefijo trans se utiliza para referirse al alqueno en el que la
cadena principal “atraviesa” el doble enlace y queda en lados opuestos del mismo:

Los prefijos cis y trans se escriben en cursiva y se colocan delante del nombre del alqueno,
separados del mismo por un guión. También se utilizan para indicar la disposición relativa de dos
grupos o sustituyentes, con independencia de que haya dobles enlaces o no, especialmente en
sistemas cíclicos disustituidos:
 Estereoisomería 41

B) Sistema de nomenclatura Z/E

En este sistema, más general que el anterior, se asigna una prioridad a los sustituyentes de cada
carbono del doble enlace. En el isómero Z (del alemán zusammen, “juntos”), los grupos priorita-
rios se encuentran en el mismo lado del doble enlace, y en el isómero E (entgegen, “opuestos”)
están en lados opuestos. Las letras Z y E se escriben siempre en mayúscula, en cursiva, entre
paréntesis y se sitúan delante del nombre del alqueno, separado del mismo con un guión.

Existe una serie de criterios que permiten asignar las prioridades de los sustituyentes:

a) Debemos fijarnos en los números atómicos de los átomos unidos a los carbonos del doble
enlace, ya que tiene prioridad el de mayor número atómico.
b) Si los átomos enlazados directamente a los carbonos del doble enlace tienen igual núme-
ro atómico se comparan los siguientes átomos, hasta que se encuentre una diferencia re-
corriendo el camino de mayor prioridad.
c) Los enlaces múltiples (incluidos los de los anillos aromáticos) se desarrollan de modo
que cada átomo del enlace múltiple quede unido a tantos átomos del otro elemento como
indique la multiplicidad del enlace, y entonces se comparan los números atómicos te-
niendo en cuenta los criterios (a) y (b). Frecuentemente, los átomos adicionales “ficti-
cios” que se añaden se representan entre paréntesis, para diferenciarlos de los “reales”:

Los dobles enlaces de los compuestos cíclicos con menos de ocho átomos de carbono son
siempre cis, pero cuando el anillo tiene más de ocho eslabones existe la posibilidad de isomería
cis/trans si hay algún doble enlace.
 42 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Aunque en ocasiones la asignación cis coincida con la Z y la trans con la E, esto no siempre
sucede. Por ello, siempre hay que aplicar los criterios de nomenclatura (cadena principal o grupo
prioritario) a cada caso:

Cuando hay dos o más dobles enlaces también hay isomería configuracional y se emplea la
misma nomenclatura que cuando sólo hay uno como vemos en la figura anterior.

2.3. Quiralidad

El término quiral (del griego quiros, “mano”) se aplica a moléculas que no son superponibles
(idénticas) a su imagen especular, por analogía con la relación de simetría existente entre las
manos: son imágenes especulares, pero no son superponibles (las manos son quirales). Al igual
que las manos, algunas moléculas son quirales, ya que no son idénticas a sus imágenes especula-
res.

2.3.1. Átomos de carbono estereogénicos

Una característica de las moléculas quirales es la presencia de al menos un centro estereogénico

(o quiral, ya que origina quiralidad). Los centros estereogénicos más habituales son los carbonos
asimétricos (C*), que son átomos de carbono unidos a cuatro sustituyentes distintos, pero tam-
bién hay otros con azufre, fósforo, nitrógeno, etc. Para que una molécula sea quiral es imprescin-
dible que tenga algún centro estereogénico pero, además, debe carecer de elementos de simetría
(centros, planos, ejes alternates de simetría, etc.).
El número máximo de estereoisómeros que puede tener una molécula quiral viene dado por la
fórmula 2n, donde n es el número de centros estereogénicos. Debemos tener en cuenta que no siempre
existe el número máximo de estereoisómeros (por ejemplo, cuando hay formas meso [2.3.6]).
Los estereoisómeros quirales se clasifican en enantiómeros y diasterómeros.

2.3.2. Enantiomería

Los enantiómeros son moléculas que difieren únicamente en la orientación espacial de sus áto-
mos (son estereoisómeros) y son imágenes especulares no superponibles:
 Estereoisomería 43

2.3.3. Configuración absoluta. Nomenclatura R/S (nomenclatura de Canh, Ingold

y Prelog, CIP)

Para distinguir a los enantiómeros se les asigna una configuración absoluta, que se especifica con
las letras en cursiva R o S colocadas entre paréntesis junto a un localizador, que indica la posición
del centro quiral al que se refieren, delante del nombre del compuesto y separadas del mismo por
un guión.
Para determinar la configuración absoluta de un carbono asimétrico es necesario asignar una
prioridad a sus sustituyentes aplicando los criterios de Canh, Ingold y Prelog (CIP), algunos de
los cuales ya hemos estudiado en el punto B) del epígrafe 2.2.1:

a) El sustituyente que se une al carbono asimétrico a través de un átomo con mayor número
atómico tiene prioridad. Si se comparan isótopos del mismo elemento, el más pesado es
el prioritario.
b) Si no se puede establecer la prioridad con el átomo unido directamente al carbono asimé-
trico, hay que comparar átomos más alejados, siguiendo el camino de mayor prioridad
hasta que se encuentre una diferencia.
c) Los enlaces múltiples se desarrollan añadiendo tantos átomos como indique la multipli-
cidad del enlace.
d) Si hay dos sustituyentes alquenilo, el que tiene configuración cis tiene prioridad sobre el
trans.
e) Cuando hay sustituyentes con igual constitución pero con diferente configuración absolu-
ta, el sustituyente con configuración R tiene prioridad sobre el S.
f) El par electrónico no compartido de los centros quirales heteroatómicos se considera co-
mo el sustituyente de menor prioridad.

Una vez asignadas las prioridades relativas de los sustituyentes se orienta la representa-
ción de la molécula de tal forma que el sustituyente de menor prioridad (4) se aleje del o b-
servador y entonces se establece un recorrido desde el sustituyente de mayor prioridad (1) al
tercero (3), pasando por el de prioridad intermedia (2). Cuando este recorrido coincide con el
 44 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

movimiento de las agujas de un reloj, el centro quiral tiene configuración absoluta R (rectus),
mientras que si va en sentido contrario al giro de las agujas del reloj tiene configuración
absoluta S (sinister):

Para asignar la configuración absoluta de un carbono asimétrico puede resultar útil intercam-
biar los sustituyentes del estereocentro. Debemos tener en cuenta que un número impar de inter-
cambios (1, 3, 5...) nos lleva a representar el enantiómero de la molécula inicial (por tanto, con
configuración opuesta), mientras que con un número par (2, 4, 6…) de intercambios se sigue
representando el compuesto original, como podemos ver en la siguiente figura para el (R)-1-
bromo-1-fluoroetano:

La asignación de configuraciones absolutas en proyecciones de Fischer se lleva a cabo

del mismo modo y también se debe observar la molécula de forma que el sustituyente de
menor prioridad se aleje (desde delante del papel si se encuentra en una línea vertical o desde
detrás cuando está en una horizontal, ya que en las proyecciones de Fischer las líneas verti-
cales representan enlaces orientados hacia detrás del papel y las líneas horizontale s enlaces
hacia delante):
 46 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

La rotación específica calculada con esta fórmula es una propiedad física característica de
cada sustancia ópticamente activa. Es importante destacar que el signo de la rotación específica
es un parámetro experimental independiente de la configuración absoluta: no todas las moléculas
con configuración absoluta R tienen rotación específica positiva (+) ni las que son S siempre
tienen rotación negativa (-) (o viceversa).

2.3.5. Mezclas de enantiómeros. Mezcla racémica

Una mezcla racémica (racemato) es una mezcla equimolecular de dos enantiómeros. La rota-
ción específica de una mezcla racémica es cero, ya que la desviación de la luz polarizada en
el plano que produce cada molécula de uno de los enantiómeros es compensada por una mo-
lécula del otro enantiómero, que produce una desviación de igual magnitud pero de sentido
contrario.
En cambio, la rotación específica de las mezclas no equimoleculares de enantiómeros es
distinta de cero (positiva o negativa, según el caso), ya que la desviación de la luz polarizada
en el plano que produce el enantiómero mayoritario sólo puede ser contrarrestada parcial-
mente por el otro enantiómero. En este caso la pureza óptica (exceso enantiomérico, e.e.) se
define como:

2.3.6. Moléculas con dos estereocentros: diastereoisómeros y formas meso

Los diastereoisómeros (diasterómeros) son estereoisómeros que no son imágenes especulares

(a diferencia de los enantiómeros, que sí lo son). Los diasteroisómeros son lo suficientemen-
te distintos como para tener propiedades físicas diferentes, aunque en ocasiones puedan
coincidir.
La diastereoisomería tiene lugar en moléculas con dos o más centros quirales. Por ejemplo,
en el 2-bromo-3-clorobutano hay dos centros quirales (C2 y C3), por lo que podrían existir hasta
22 = 4 estereoisómeros (compuestos con la misma constitución pero con distinta orientación es-
pacial de sus átomos), cuyas configuraciones absolutas serían: (2R,3R); (2R,3S); (2S,3R) y
(2S,3S):
 Estereoisomería 47

El (2R,3S)- y el (2S,3R)-2-bromo-3-clorobutano son imágenes especulares no superponibles

(una pareja de enantiómeros), al igual que el (2R,3R)- y el (2S,3S)-2-bromo-3-clorobutano. Sin
embargo, el (2R,3S)- y el (2R,3R)-2-bromo-3-clorobutano ya no son enantiómeros, sino diaste-
reoisómeros: difieren en la orientación espacial de sus átomos y no son imágenes especulares. Lo
mismo sucede entre el (2R,3S)- y el (2S,3S)-2-bromo-3-clorobutano; entre el (2S,3R)- y el
(2R,3R)-2-bromo-3-clorobutano y entre el (2S,3R)- y el (2S,3S)-2-bromo-3-clorobutano: son
diastereoisómeros entre sí.
En el 2,3-diclorobutano la situación es diferente, pese a su evidente parecido estructural con
el compuesto anterior. De nuevo hay dos centros quirales (C2 y C3) y también podrían existir 22 =
4 estereoisómeros distintos, cuyas configuraciones absolutas serían de nuevo: (2R,3R); (2R,3S);
(2S,3R); y (2S,3S):
 48 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Así, mientras que el (2R,3R)- y el (2S,3S)-2,3-diclorobutano son imágenes especulares no su-

perponibles (forman una pareja de enatiómeros), el (2R,3S)-2,3-diclorobutano es superponible a
su imagen especular por la presencia de un plano de simetría: es una forma meso y no es quiral
pese a tener dos carbonos asimétricos.
Por tanto, de los cuatro estereoisómeros posibles del 2,3-diclorobutano sólo existen tres en
realidad: una forma meso ((2R,3S)) y una pareja de enantiómeros ((2R,3R) y (2S,3S)), que entre sí
también guardan relaciones de diastereoisomería ((2R,3S) y (2S,3S); (2R,3S) y (2R,3R)), como se
puede observar en la figura anterior.
En el siguiente diagrama de bloques se recogen los distintos tipos de estereoisomería que
hemos estudiado en este capítulo.

DIAGRAMA 2.1
Isomería en compuestos orgánicos

ISÓMEROS ISÓMEROS
Compuestos diferentes CONSTITUCIONALES
con igual fórmula Isómeros con diferente topología
molecular de enlace de los átomos

Cada isómero puede

tener estereoisómeros ENANTIÓMEROS
Estereoisómeros que no son
ESTEREOISÓMEROS superponibles a sus imágenes
Isómeros con igual topología de enlaces especulares
pero con diferente configuración
(disposición tridimensional) de uno o más
de sus átomos
DIASTEREÓMEROS
Estereoisómeros que no son
En dobles enlaces imágenes especulares
o en compuestos cíclicos

En los compuestos cíclicos se

ISÓMEROS pueden aplicar las dos
cis / trans

2.4. Problemas resueltos

1. Nombra los siguientes alquenos especificando la configuración Z/E del doble enlace:
 Estereoisomería 49

Solución:

En el sistema de nomenclatura Z/E la configuración de los alquenos viene determinada por la

prioridad de los sustituyentes unidos a los carbonos del doble enlace. En el isómero Z los
grupos prioritarios se encuentran en el mismo lado del doble enlace y en el isómero E están
en lados opuestos.

a) En este caso, todos los átomos unidos directamente al doble enlace son de carbono, por
lo que para determinar la prioridad de los sustituyentes debemos considerar los números
atómicos de los átomos más alejados, siguiendo la secuencia de mayor prioridad hasta
encontrar la primera diferencia. Comparando los números atómicos de la cadena hidro-
carbonada de los radicales propilo, metilo y etilo podemos establecer que el propilo tiene
prioridad sobre el etilo y éste sobre el metilo:

Como los grupos prioritarios están en el mismo lado del doble enlace, se trata del isóme-
ro Z: (Z)-4-etil-3-metil-3-hepteno.

b) La prioridad de los sustituyentes unidos al átomo C3 se puede establecer comparando di-

rectamente los números atómicos de los átomos a los que está unidos: el carbono del
grupo metilo tiene prioridad sobre el hidrógeno.
En cambio, como el carbono C2 está unido a dos átomos de carbono, para asignar la prio-
ridad de los sustituyentes es necesario comparar átomos más alejados. Hay que desarro-
llar los enlaces múltiples, de modo que en los dobles enlaces carbono-oxígeno (C=O) el
carbono quede unido a dos átomos de oxígeno (uno “real” y otro “ficticio” o “añadido”)
50 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

y el oxígeno, a su vez, a dos átomos de carbono (uno “real” y otro “ficticio”). Frecuen-
temente, los átomos adicionales “ficticios” se representan entre paréntesis para diferen-
ciarlos de los “reales”:

Encontramos la primera diferencia entre los dos sustituyentes en el átomo de oxígeno

“ficticio” del grupo carboxilo, por lo que éste tiene prioridad frente al grupo aldehído.
Como los dos grupos prioritarios están en el mismo lado del doble enlace se trata del
isómero Z: ácido (Z)-2-formil-2-butenoico.

c) Aunque el compuesto del enunciado tiene dos dobles enlaces (es un dieno), en el doble
enlace C4=C5 no hay posibilidad de estereoisomería Z/E, ya que el carbono de la posición
5 tiene dos sustituyentes iguales (dos átomos de hidrógeno).
Por el contrario, en el doble enlace C2=C3 sí hay isomería configuracional Z/E, ya que los
sustituyentes de cada carbono son distintos.
Para asignar la prioridad de los sustituyentes es necesario desarrollar los enlaces múltiples: se
supone que el carbono del grupo nitrilo se une a tres átomos de nitrógeno (uno “real” y dos
“ficticios”) y que, a su vez, el nitrógeno está unido a tres átomos de carbono (uno “real” y dos
“ficticios”), por lo que el grupo nitrilo tiene prioridad sobre el sustituyente aminometilo:

Por su parte, la cadena hidrocarbonada del sustituyente metilvinilo tiene prioridad frente
al grupo metilo.
Como los sustituyentes prioritarios se encuentran en lados opuestos del doble enlace, se
trata del isómero E: (E)-2-aminometil-3,4-dimetil-2,4-pentadienonitrilo.
 Estereoisomería 51

d) La prioridad de los sustituyentes unidos al C4 es C > H, ya que el carbono tiene mayor

número atómico que el hidrógeno. Como los sustituyentes del C3 se unen a él a través de
átomos de carbono, para establecer su prioridad hay que comparar átomos más alejados,
que no están unidos directamente al C3. Para ello debemos desarrollar el grupo fenilo, te-
niendo en cuenta sus dobles enlaces:

Al desarrollar el grupo fenilo se pone de manifiesto su prioridad sobre el terc-butilo.

Como los sustituyentes prioritarios quedan al mismo lado del doble enlace, se trata del
isómero Z: (Z)-3-fenil-2,2,5-trimetil-3-hexeno.

2. Determina la configuración absoluta R/S de los centros quirales de las siguientes moléculas,
asignando el orden de prioridad de cada sustituyente:

Solución:

a) El carbono en posición 2 está unido a cuatro sustituyentes distintos, por lo que es un

carbono asimétrico (C*), y es el único centro esteroreogénico de la molécula. Al apli-
car los criterios de Canh, Ingold y Prelog (CIP) resulta que las prioridades de los susti-
tuyentes unidos al carbono asimétrico son Cl > COOH > CH 3 > H.
Una vez asignadas las prioridades debemos observar el carbono asimétrico de forma que el
sustituyente de menor prioridad, que es el hidrógeno (4), se aleje: el enlace C2-H debe estar
orientado hacia detrás del papel. Para ello podemos girar la molécula en torno al eje vertical
indicado y, como el sentido del giro que se describe al pasar del grupo de mayor prioridad (1)
al 2 y al de prioridad 3 es contrario al de las agujas del reloj, se trata del enantiómero S:
52 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Si observásemos directamente la molécula desde detrás del papel, el sustituyente de me-

nor prioridad también se alejaría. Desde este punto de vista, el giro sigue siendo contrario
al descrito por las agujas del reloj, y de este modo también determinamos que la configu-
ración del centro quiral es S: ácido (2S)-2-cloropropanoico.

b) El único centro esteroreogénico de la molécula es el carbono asimétrico de la posición 2

y las prioridades de los sustituyentes son Br > NH2 > CH(CH3)2 > CH3. Si observásemos
la molécula desde abajo, de forma que el enlace C2-CH3 (el grupo de menor prioridad) se
alejase de nosotros, asignaríamos la configuración del carbono asimétrico como S:

Alternativamente, podríamos girar la molécula en torno al enlace C-Br, de forma que el

grupo de menor prioridad (4, el CH3) se alejase de un observador situado frente al papel
(el metilo quedaría entonces hacia detrás del papel). La configuración absoluta del centro
quiral seguiría siendo S, tal y como cabría esperar teniendo en cuenta que la configura-
ción absoluta no cambia aunque se modifique el punto de observación (precisamente por
eso es absoluta). Este compuesto es el (2S)-2-amino-2-bromo-3-metilbutano.
 Estereoisomería 53

c) El carbono de la posición 3 no es un centro quiral, ya que tiene dos sustituyentes iguales

(los dos átomos de hidrogeno); en cambio el de la posición C2 sí que lo es, al tener cuatro
sustituyentes distintos.
Para que el sustituyente de menor prioridad se aleje del observador, podemos mirar la
proyección de Fischer desde detrás del papel y así determinaríamos que la configuración
absoluta es R:

También podríamos intercambiar el grupo nitrilo por el hidrógeno para que éste (sustitu-
yente de menor prioridad) quedase en la vertical, alejándose de un observador situado
frente al papel. La configuración de esta nueva proyección sería S, pero como hemos in-
tercambiado dos grupos entre sí (lo que en realidad equivale a representar el enantióme-
ro), la configuración absoluta del compuesto original es R: (2R)-2-hidroxibutanonitrilo:

Otra alternativa es transformar la proyección de Fischer en una representación en cuña,

como se muestra a continuación:
 54 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Si girásemos la representación en cuña en torno al enlace C-CN, el sustituyente de menor

prioridad (H) se alejaría de un observador situado frente al papel, y entonces se asignaría
la configuración del carbono asimétrico C2 como R.

d) Para determinar la configuración absoluta de los compuestos cíclicos se siguen los mis-
mos pasos que en los compuestos de cadena abierta: se asignan las prioridades de los sus-
tituyentes unidos al centro estereogénico y se determina el sentido del giro descrito al pa-
sar del grupo 1 al 2 y al 3 cuando el centro quiral se orienta de forma que el sustituyente
de menor prioridad (4) se aleje del observador:

El centro quiral de esta molécula es el carbono C3, que es el único con cuatro sustituyen-
tes distintos. El orden de prioridad es C2 > C4 > CH3 > H y, si observamos la molécula
desde arriba, de forma que el enlace C-H se aleje, podemos asignar la configuración ab-
soluta del carbono quiral como S: (3S)-1,1,3-trimetilciclohexano.

3. Representa los estereoisómeros del diclorociclohexano.

Solución:

Aunque en realidad el anillo de ciclohexano no es plano (3.3.1), podemos considerar que sí lo

es para llevar a cabo su análisis estereoquímico. Cuando los compuestos cíclicos se represen-
tan como si fuesen planos y se prescinde de los aspectos conformacionales (que en el Pro-
blema Resuelto 2 sí son tenidos en cuenta), los sustituyentes orientados hacia arriba del plano
del anillo se suelen destacar con un punto.
Podemos dibujar cuatro isómeros de posición del diclorociclohexano: el 1,1-
diclorociclohexano, 1,2-, 1,3- y 1,4-diclorociclohexano.
El 1,1-diclorociclohexano no es quiral (los sustituyentes del C1 son iguales dos a dos).
Sin embargo, los demás isómeros de posición presentan estereoisomería, debido a que los
átomos de cloro pueden estar orientados hacia arriba o hacia abajo del plano del anillo. Ade-
más, la disposición relativa de los átomos de cloro puede ser cis o trans, según se coloquen
en el mismo lado de la molécula o en lados opuestos.
Como se muestra en la figura, en el 1,2- y en el 1,3-diclorociclohexano los estereoisóme-
ros cis son formas meso, ya que tienen un plano de simetría (representado por la línea discon-
 Estereoisomería 55

tinua) que hace que sean superponibles con sus imágenes especulares. En cambio, para cada
isómero trans existen dos enantiómeros, que son imágenes especulares no superponibles:

Por otro lado, tanto el cis como el trans-1,4-diclorociclohexano son formas meso (no son
quirales) al existir un plano de simetría que contiene a los dos átomos de cloro.
En definitiva, existen nueve isómeros del diclorociclohexano si se tienen en cuenta tanto
los isómeros de posición como los estereoisómeros.

4. Determina la relación estereoquímica existente entre los compuestos de las siguientes parejas:

Solución:

Aunque podemos girar las representaciones indicadas hasta ser capaces de determinar la rela-
ción estereoquímica existente entre ellas, este método no siempre es aplicable, especialmente
en moléculas complejas. Generalmente, resulta más conveniente comparar las configuracio-
nes absolutas de los centros quirales. Las configuraciones R y S son absolutas, por lo que no
importa el tipo de proyección de la molécula o cómo de girada se encuentre: si un centro qui-
ral es S seguirá siendo S con independencia de la forma en que la molécula esté representada.
56 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

a) Al girar la representación (a1) 180o alrededor del eje indicado en la figura, llegamos a la es-
tructura (a2), por lo que (a1) y (a2) representan la misma molécula orientada de distinto mo-
do en el espacio.
También podemos resolver el problema asignando las configuraciones absolutas de los dos
carbonos asimétricos de las representaciones (a1) y (a2), que en los dos casos es 1S,2R, lo que
confirma que representan a la misma molécula: (1S,2R)-2-metilciclohexanocarbonitrilo:

b) Si giramos la representación (b1) 90o alrededor de un eje perpendicular al papel, después

la volteamos (180o) en torno a un eje paralelo al mismo y la comparamos con la estructu-
ra resultante del giro de (b2) 180o alrededor del eje indicado nos daremos cuenta de que
las dos representaciones son imágenes especulares no superponibles entre sí y que por
tanto corresponden a una pareja de enantiómeros:

La asignación de las configuraciones absolutas de los carbonos asimétricos confirma la

relación enantiomérica de las estructuras: (b1) tiene configuración absoluta (1S,2R) y
(b2) (1R,2S), como corresponde a moléculas que forman una pareja de enantiómeros.
 Estereoisomería 57

c) Aunque (c1) y (c2) tienen la misma configuración absoluta en el carbono C2 difieren en

la del C1. Mientras que (c1) tiene configuración (1R,2S), la de (c2) es (1S,2S). Se trata,
pues, de diasterómeros: estereoisómeros que no son imágenes especulares entre sí:

d) Este apartado es similar al apartado (d) del Problema Resuelto 3. Ninguna de las estruc-
turas representadas es quiral (son dos formas meso), ya que (d1) tiene un centro de sime-
tría y (d2) un plano de simetría que atraviesa la molécula por C1-C4. (d1) y (d2) son dias-
tereómeros: estereoisómeros que no son imágenes especulares entre sí:

5. Formula todos los estereoisómeros del 3-bromo-2-butanol, indicando la configuración abso-

luta de los centros quirales. Utiliza para ello proyecciones de Fischer y de Newman y repre-
sentaciones en cuña.
Solución:

El 3-bromo-2-butanol tiene dos carbonos asimétricos (C2 y C3), por lo que pueden existir
como máximo 22= 4 estereoisómeros, agrupados en 2 parejas de enantiómeros.
Comenzamos el análisis estereoquímico representando un estereoisómero cualquiera en pro-
yección de Fischer. Por ejemplo, el que tiene el átomo de bromo de la posición 3 en el lado iz-
quierdo y el grupo hidroxilo de la posición 2 en el lado derecho. Al asignar la configuración abso-
luta de los dos centros quirales (teniendo en cuenta que tal y como están colocados los sustituyen-
tes deberíamos observar la molécula desde detrás del papel para que los enlaces carbono-
hidrógeno se alejasen) determinaríamos que se trata del (2R,3R)-3-bromo-2-hidroxibutano.
Como las proyecciones de Fischer representan conformaciones eclipsadas, para trans-
formarlas en representaciones en cuña giramos la molécula 90o alrededor de un eje perpendi-
cular al papel (la “tumbamos”) y después en torno al enlace de referencia C2-C3, como se in-
dica en la figura:
58 Teoría y problemas resueltos de química orgánica
 Estereoisomería 59

El enlace C2-C3 tiene libertad conformacional (rotación libre, 3.1) y, si giramos la con-
formación eclipsada en torno a dicho enlace, la transformaremos en una conformación alter-
nada. Las correspondientes proyecciones de Newman (C2-C3) se han representado observan-
do las conformaciones eclipsada y alternada desde el lado indicado en la figura. Como puede
verse, las configuraciones absolutas son siempre las mismas, independientemente del tipo de
representación o de la conformación de la que se trate.
La imagen especular del (2R,3R)-3-bromo-2-butanol es el (2S,3S)-3-bromo-2-butanol. Al
no ser superponibles, forman una pareja de enantiómeros. Como cabría esperar, los enantió-
meros tienen invertidas las configuraciones de los dos centros quirales. A partir de la proyec-
ción de Fischer del (2S,3S)-3-bromo-2-butanol podemos dibujar fácilmente las representa-
ciones en cuñas y las proyecciones de Newman (C2-C3).
Para representar un diasterómero del (2R,3R)-3-bromo-2-butanol invertimos solamente uno
de los centros quirales: por ejemplo intercambiamos en la proyección de Fischer los átomos de
bromo y de hidrógeno del C3. La configuración absoluta de este nuevo estereoisómero es
(2R,3S) (como el C2 no se ha alterado, su configuración absoluta sigue siendo R), que es un
diastereoisómero del (2R,3R)-3-bromo-2-butanol ya que no son imágenes especulares.
El estereoisómero que falta tiene que ser el enantiómero (la imagen especular) del
(2R,3S)-3-bromo-2-butanol y, respecto a él, tendrá invertidas la configuraciones absolutas de
los dos carbonos asimétricos: (2S,3R)-3-bromo-2-butanol. De nuevo, las configuraciones ab-
solutas son iguales en las representaciones en cuña y en las proyecciones de Newman.
En definitiva, para formular los estereoisómeros de una molécula con varios centros qui-
rales comenzamos representando un estereoisómero cualquiera (como vamos a dibujar todos
no importa por cuál empecemos). Para representar un diastereoisómero cambiamos la confi-
guración de un solo carbono asimétrico, mientras que para representar un enantiómero debe-
mos invertir todos los centros quirales (lo que equivale a dibujar su imagen especular).

2.5. Problemas propuestos

1. Ordena los siguientes grupos en función de su prioridad según los criterios de Cahn, Ingold y
Prelog:

a) -CO-CH3 c) -CHO e) -CH2Br

b) -COOH d) -CH=CH2 f) -CH2F

2. Determina la configuración Z/E de los siguientes alquenos:

 60 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

3. Determina la configuración cis/trans de los siguientes alquenos:

4. Señala los carbonos asimétricos (C*) de las siguientes moléculas e indica el número máximo
de estereoisómeros de cada una de ellas:

5. Transforma las siguientes representaciones de Fischer y Newman en las correspondientes

proyecciones tridimensionales en caballete:

6. Dibuja las proyecciones de Fischer alternadas y eclipsadas (respecto al enlace C2-C3) de las
siguientes moléculas:
 Estereoisomería 61

7. La rotación específica del (+)-2-butanol enantioméricamente puro es de +13.5°. ¿Cuál es la rota-

ción específica ([]) de una mezcla que contiene 6g de (+)-2-butanol y 4g de (-)-2-butanol?

8. Indica la relación estereoquímica existente entre las siguientes parejas de proyecciones de

Fischer, y determina la configuración absoluta en todos los casos:

9. Nombra los siguientes compuestos y justifica si son quirales:

10. Calcula la rotación específica ([]) de una disolución preparada con 1.5 gramos de un com-
puesto ópticamente activo y puro que se ha disuelto en 50 ml de agua si la cubeta de medida
tiene una longitud de 5 centímetros y la lectura del polarímetro es +1.3o.

11. Asigna la configuración absoluta de las siguientes moléculas:

 62 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

12. Representa las proyecciones de Fischer de los estereoisómeros de los siguientes compuestos
y asigna las configuraciones absolutas de sus centros quirales:

a) Ácido 2,3-dihidroxibutanodioico. b) 2,3-Butanodiol.

13. Representa las proyecciones en cuña de todos los estereoisómeros de los siguientes compues-
tos:

a) 2,3-Dibromobutanal. b) 2,3-Dicloro-1-butanol.

14. La rotación específica del (2S)-2-bromobutano es de +27o. ¿Cuál es el porcentaje de cada

enantiómero en una mezcla de (R)- y (S)-2-bromobutano cuya rotación específica es de
+16.2o?

15. Completa el siguiente esquema colocando los sustituyentes que faltan. Asigna las confi-
guraciones absolutas de los centros quirales y completa con ellas los nombres de cada
compuesto.

16. Representa las proyecciones de Fischer de los estereoisómeros de las siguientes moléculas,
indicando las configuraciones absolutas de los centros quirales y sus relaciones estereoquí-
micas:

a) 2,4-Dibromopentano. b) 2,3-Diaminobutano. c) 2-Bromo-4-cloro-3-metilpentano.

 Estereoisomería 63

17. Asigna la configuración absoluta de las siguientes moléculas:

18. El (2R,3S)-2,3-butanodiol, ¿presenta actividad óptica? Representa:

a) Su estructura tridimensional. b) Su enantiómero. c) Un diastereómero.

19. Indica la relación estereoquímica existente entre las estructuras que se representan a conti-
nuación. Determina para ello la configuración absoluta de todos los centros quirales:
 64 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

20. Para cada una de las siguientes parejas de estructuras justifica, asignando las configuraciones
absolutas, si son: enantiómeros, diastereómeros, isómeros constitucionales o una representa-
ción distinta de la misma molécula:

21. Representa para el (2R)-2-cloro-3-metilbutano:

a) Su estructura tridimensional. b) Su enantiómero. c) Un diasterómero.

 3
Alcanos y cicloalcanos

Los alcanos son hidrocarburos muy poco reactivos de fórmula general CnH2n+2 (n>0). Los ci-
cloalcanos también son hidrocarburos, pero su fórmula general es CnH2n.

3.1. Análisis conformacional

En los alcanos, la hibridación sp3 de los átomos de carbono determina una geometría tetraédrica
con ángulos de enlace de 109.4o.
La simetría orbitálica del enlace sencillo (σ) carbono-carbono hace posible la libre rota-
ción del mismo. Por ello, los alcanos pueden adoptar infinitas disposic iones espaciales dife-
rentes fácilmente interconvertibles por giro en torno a los enlaces sencillos, que se denomi-
nan conformaciones (no se deben confundir con las configuraciones que hemos estudiado en
el Capítulo 2). Para pasar de una conformación a otra no es necesario romper ningún enlace,
a diferencia de lo que sucedía en los isómeros de función, de cadena y de posición o en los
alquenos, que mantienen una configuración fija, como vimos en epígrafe 2.2.1 del Capítulo
2.
Los confórmeros o isómeros conformacionales son estereoisómeros que se interconvierten
entre sí con un bajo aporte energético, por lo que no pueden existir por separado a temperatura
ambiente.
El estudio de las conformaciones (análisis conformacional) y su estabilidad relativa ayuda a
comprender la reactividad de las moléculas, ya que el confórmero más estable suele ser el más
abundante y el que reacciona preferentemente. El análisis conformacional generalmente se lleva a
cabo mediante proyecciones de Newman o representaciones en caballete.

3.1.1. Análisis conformacional del etano

Existen dos tipos de conformaciones que corresponden a los dos extremos de estabilidad: las
conformaciones alternadas y las eclipsadas.
En las conformaciones alternadas, los sustituyentes de los átomos de carbono del enlace
alrededor del cual se estudia el giro (enlace de referencia) quedan lo más alejados posible.
Estas conformaciones también se definen como aquellas en las que el ángulo diedro entre los
 66 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

átomos más cercanos unidos a los átomos de carbono de referencia es de 60 o. En un sistema

Ha-C1-C2-Hb el ángulo diedro (o ángulo de torsión, ) es el ángulo entre los dos semiplanos
Ha-C1-C2 y C1-C2-Hb que contienen los enlaces C 1-Ha y C2-Hb y que comparten una arista
(que es el enlace C 1-C2):

En cambio, en las conformaciones eclipsadas los sustituyentes de los carbonos unidos por el
enlace de referencia están lo más próximos posible y el ángulo diedro Ha-C1-C2-Hb es de 0o.
Puesto que en las conformaciones eclipsadas se produce la alineación total (eclipsamiento) de los
sustituyentes de los carbonos de referencia, en su proyección de Newman se gira ligeramente el
carbono trasero para que los sustituyentes del mismo no queden completamente eclipsados (tapa-
dos) por los del carbono delantero y se puedan ver.
Las conformaciones alternadas son siempre más estables que las eclipsadas, ya que tienen
menor tensión estérica y torsional.
En el etano, cada giro de 60 o del carbono trasero supone el paso de una conformación al-
ternada a una eclipsada y viceversa. Si dibujamos un diagrama (perfil energético) en cuyo eje
de ordenadas se represente la energía potencial de cada conformación y en el de las abscisas
la rotación en torno al enlace C 1-C2, observaremos que para una rotación de 360º (giro com-
pleto) se pasa por tres conformaciones eclipsadas (las menos estables) y tres alternadas (las
más estables) a través de infinitas conformaciones sesgadas con una estabilidad intermedia:
 Alcanos y cicloalcanos 67

Energía

Rotación

0o 60o 120o 180o 240o 300o 360o

La energía necesaria para pasar de una conformación eclipsada a una alternada es de 12.5
KJ/mol, barrera energética relativamente pequeña que hace posible el giro libre alrededor del
enlace C1-C2 a temperatura ambiente y la interconversión de las conformaciones alternadas pa-
sando por las eclipsadas. Como es lógico a la vista de su menor contenido energético, las con-
formaciones que mejor describen al etano son las alternadas.

3.1.2. Análisis conformacional del butano

Podemos comenzar el análisis conformacional del butano (C1(H3)-C2(H2)-C3(H2)-C4(H3)) alrede-

dor del enlace C2-C3 dibujando su proyección de Newman respecto a dicho enlace. Después gi-
ramos el carbono trasero 60o sucesivamente:

Aunque existen infinitas conformaciones que resultan de la rotación en torno al enlace C2-C3,
cada 60o aparece una conformación característica. Así, para un giro completo (360o) hay seis de
estas conformaciones, tres alternadas y tres eclipsadas, que se nombran con unos prefijos y ter-
minaciones específicas:
 68 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

- El prefijo anti se emplea para las conformaciones en las que el ángulo diedro entre los
planos que contienen a los enlaces de los dos sustituyentes más voluminosos unidos a los
carbonos de referencia es mayor de 90o.
- El prefijo sin indica conformaciones en las que el ángulo diedro entre los planos que con-
tienen a los enlaces de los dos sustituyentes más voluminosos unidos a los carbonos de
referencia es menor de 90o.
- La terminación periplanar se aplica cuando los dos sustituyentes más voluminosos se en-
cuentran en el mismo plano.
- La terminación clinal se utiliza cuando los dos sustituyentes más voluminosos están en
planos distintos.

Si partimos de la configuración alternada del butano I, en la que los dos grupos metilo (susti-
tuyentes más voluminosos en este caso) se encuentran en el mismo plano pero lo más alejados
posible (conformación antiperiplanar, también conocida simplemente como anti, ya que ángulo
diedro C1-C2-C3-C4 es de 180o), y giramos el carbono trasero 60o en el sentido de las agujas del
reloj, obtenemos la conformación anticlinal II, menos estable al ser eclipsada. Otra rotación de
60o del carbono trasero permite pasar a una nueva conformación alternada (sinclinal, III), menos
estable que I debido a la proximidad de los grupos metilo entre sí:

En la conformación sinperiplanar IV el ángulo diedro C 1-C2-C3-C4 es de 0o y hay un

plano de simetría. Si seguimos girando el carbono trasero en el sentido de las agujas del reloj
(ya hemos girado 240º desde la conformación inicial), cuando el ángulo diedro vuelve a valer
60o se obtiene de nuevo una conformación alternada sinclinal (V). Las conformaciones III y
V también se denominan gauche y tienen el mismo contenido en energía. Un último giro de
60º (300º desde la conformación inicial) genera la conformación eclipsada anticlinal VI que,
al rotar otros 60º, vuelve a dar lugar a la conformación antiperiplanar I inicial.
Aunque las conformaciones alternadas son más estables que las eclipsadas, dentro de cada ti-
po también hay diferencias, como podemos ver al representar la energía potencial del butano en
función del giro en torno al enlace C2-C3:
 Alcanos y cicloalcanos 69

Energía

0o 60o 180o 240o o

120o 300o Rotación 360

La diferencia de energía (19 KJ/mol) entre la conformación más estable (antiperiplanar, I) y

la menos estable (sinperiplanar, IV) es aún lo suficientemente pequeña como para que el giro en
torno al enlace C2-C3 sea libre. Sin embargo, a diferencia del etano, en el butano debemos tener
en cuenta que la interacción estérica entre los grupos metilo desestabiliza algunas conformacio-
nes. Esta desestabilización existe incluso en las conformaciones sinclinales III y V que, a pesar
de estar libres de tensión torsional al ser alternadas, presentan una diferencia de energía de 3.8
KJ/mol respecto a la antiperiplanar I, que también es alternada pero es más estable.
En los alcanos superiores, con más átomos de carbono o con ramificaciones, el análisis con-
formacional se realiza de modo análogo y sigue estando determinado por el giro libre en torno a
un enlace sencillo σ carbono-carbono que se toma como referencia. Al igual que en los alcanos
sencillos, las conformaciones más estables siguen siendo las que sitúan a los sustituyentes más
voluminosos lo más alejados posible (antiperiplanares).

3.2. Reactividad de alcanos

La fortaleza y estabilidad de los enlaces carbono-carbono y carbono-hidrógeno hace que los alca-
nos sean muy poco reactivos. Además de la combustión y la pirólisis, poco útiles desde el punto
de vista sintético, los alcanos sólo experimentan reacciones de halogenación radicálica.

3.2.1. Halogenación radicálica

Cuando los alcanos se tratan con cloro (o bromo) en presencia de una fuente de calor o de luz, o
de iniciadores de radicales libres, se produce la sustitución de uno o varios átomos de hidrógeno
del alcano por átomos de halógeno:
 70 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Generalmente se forma una mezcla de productos mono- y polihalogenados cuya composición de-
pende de la cantidad de halógeno empleada y de las condiciones de reacción. Por ello, esta reacción
sólo es útil a escala industrial o cuando todos los hidrógenos de la molécula son equivalentes.
La halogenación de alcanos es una reacción en cadena que transcurre a través de radicales libres.
En la etapa de iniciación el enlace cloro-cloro se rompe homolíticamente por acción de la luz
o del calor y se generan dos radicales libres cloro. En la siguiente etapa (propagación), un radical
libre cloro captura un protón del alcano y se forma cloruro de hidrógeno y un radical libre alqui-
lo. Este último reacciona con una nueva molécula de cloro dando lugar a un haluro de alquilo
(haloalcano) y a un nuevo radical libre cloro que vuelve a iniciar la reacción:

En la etapa de terminación los radicales libres reaccionan entre sí formando enlaces covalentes.
La halogenación radicálica de alcanos tiene cierta regioselectividad, especialmente la bromación.
Una reacción es regioselectiva cuando se obtiene preferentemente un isómero estructural aunque
puedan formarse varios. En este caso, la regioselectividad se debe a la mayor facilidad de sustitución
de los hidrógenos terciarios frente a los secundarios y de éstos, a su vez, respecto a los primarios.

3.3. Cicloalcanos

Aunque los cicloalcanos se representan normalmente como si fuesen planos, en realidad no lo

son (salvo el ciclopropano). Al contrario, están distorsionados para reducir la tensión angular y la
torsional:
 Alcanos y cicloalcanos 71

3.3.1. El ciclohexano

Es un cicloalcano de fórmula molecular C6H12 en el que todos los átomos de carbono tienen hi-
bridación tetraédrica (sp3). El ciclohexano es el cicloalcano más abundante y estable.
Las conformaciones más estables del ciclohexano, llamadas “en silla”, están libres de tensión
torsional (todos los enlaces carbono-carbono y carbono-hidrógeno están alternados, como pode-
mos observar en la proyección de Newman respecto a los enlaces C3-C4 y C1-C6 que se muestra a
continuación), tensiones estéricas (las distancias entre los átomos de hidrógeno son mayores que
la suma de sus radios de Van der Waals) y de tensiones angulares, ya que los ángulos de enlace
están muy próximos al valor teórico:

A continuación se muestran los pasos que debemos seguir para representar correctamente las
conformaciones en silla del ciclohexano:
 72 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

En la representación en perspectiva de las conformaciones en silla del ciclohexano debe ha-

ber dos enlaces carbono-carbono paralelos y enfrentados, en el caso de la figura anterior los enla-
ces C3-C4 y C1-C6. Del mismo modo, los enlaces axiales deben ser paralelos entre sí y cada enla-
ce ecuatorial debe ser paralelo (formar un ángulo diedro de 180o) con dos enlaces carbono-
carbono del anillo (por ejemplo, el enlace ecuatorial C6-H6e forma ángulos diedros de 180o con
los enlaces C1-C2 y C4-C5, es decir, es paralelo a ellos).
En la conformación en silla del ciclohexano, cuatro átomos de carbono se sitúan en el mismo
plano (C1, C3, C4, C6), otro se coloca por encima (C5) y otro por debajo (C2). Seis átomos de hi-
drógeno se disponen perpendicularmente a este plano (se llaman hidrógenos axiales) y otros seis
están ligeramente desviados del mismo (ecuatoriales). De este modo, cada átomo de carbono
posee un enlace axial y otro ecuatorial alternativamente orientados hacia arriba y hacia abajo. Los
enlaces axiales (o ecuatoriales) en posición relativa 1,3 están en disposición cis, mientras que los
que ocupan posiciones 1,2 se encuentran en disposición trans.
Aunque las conformaciones en silla del ciclohexano son las más estables, no son las únicas
que existen. Así, a pesar de su poca flexibilidad conformacional, es posible desplazar uno de los
carbonos que se encuentra fuera del plano en esta conformación (por ejemplo, el C2, que está por
debajo del plano) hasta una nueva posición por encima del mismo, llegándose de este modo a una
nueva conformación característica llamada “en bote”, que está totalmente eclipsada:
 Alcanos y cicloalcanos 73

La conformación tipo bote tampoco tiene tensión angular (los ángulos de enlace siguen sien-
do prácticamente tetraédricos), pero sí tiene tensión estérica (hay varias parejas de átomos de
hidrógeno muy cercanos entre sí, especialmente los de los carbonos en posiciones C2 y C5) y
también tensión torsional (los enlaces están eclipsados), por lo que es mucho menos estable que
las de tipo silla.
A diferencia de la conformación en silla, la conformación tipo bote es mucho más flexible y
se puede estabilizar parcialmente pasando a una conformación de bote torcido (no representada)
en la que se reducen parcialmente las tensiones estéricas y las torsionales, aunque la tensión an-
gular aumenta.
Los dos confórmeros tipo silla se interconvierten a través de otras conformaciones llamadas
“semisilla” (o sobre) mediante un proceso conocido como inversión de anillo:

Debemos tener en cuenta, especialmente en los ciclohexanos sustituidos, que los enlaces que
en una silla son axiales pasan a ser ecuatoriales en la otra conformación en silla y viceversa, aun-
que se siga manteniendo la orientación hacia arriba o hacia abajo de cada enlace en las dos sillas.
También es importante recordar que a temperatura ambiente los confórmeros se interconvierten
continuamente, por lo que se alcanza una situación de equilibrio en la que la proporción de cada con-
fórmero (la posición del equilibrio) está determinada por la estabilidad relativa de cada uno de ellos,
como veremos a continuación.
 74 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

3.3.2. Ciclohexanos sustituidos

Cuando un hidrógeno del ciclohexano se sustituye por otro átomo (o grupo de átomos) distinto, el
correspondiente derivado de ciclohexano monosustituido tiene las mismas conformaciones que el
propio ciclohexano. Aunque las dos conformaciones en silla siguen siendo las más estables, ya
no son equivalentes desde el punto de vista de su estabilidad, ya que en una de ellas el sustituyen-
te se encontrará en disposición axial, mientras que en la otra conformación en silla estará en dis-
posición ecuatorial por la inversión del anillo.
La sustitución de un hidrógeno axial por otro átomo provoca la aparición de repulsiones esté-
ricas desestabilizantes con los átomos de hidrógeno (u otros sustituyentes) axiales en posición
relativa 3 (interacciones 1,3-diaxiales). Estas interacciones hacen que la conformación en silla en
la que el nuevo sustituyente se aloja en disposición axial sea más inestable (tanto más cuanto más
voluminosos sean los sustituyentes implicados) que la conformación en la que se encuentra en
disposición ecuatorial, ya que ésta carece de interacciones 1,3-diaxiales desestabilizantes:

Al igual que en el ciclohexano, en los derivados sustituidos se establece un equilibrio conforma-

cional cuya posición está determinada por la energía libre de la interconversión (ΔG) y siempre esta-
rán presentes ambos confórmeros, aunque la concentración de uno de ellos pueda ser prácticamente
nula. Así, para una energía libre de 0 KJ/mol los confórmeros se encuentran al 50%; para un valor de
2.72 KJ/mol hay un 75% del confórmero más estable; para 5.44 KJ/mol hay un 90%, y para una ener-
gía libre de 17.12 KJ/mol el confórmero más estable se encuentra al 99,9%.

3.3.3. Reactividad de cicloalcanos

Como cabría esperar a la vista de su similitud estructural, los cicloalcanos experimentan las mis-
mas reacciones que los alcanos, como la halogenación radicálica. Sin embargo, los ciclos más
pequeños, como el ciclopropano y el ciclobutano, también sufren reacciones de adición (similares
a las de los alquenos) que provocan la apertura del sistema cíclico:
 Alcanos y cicloalcanos 75

Estas adiciones suelen seguir la regla de Markovnikov (4.1.1) y transcurren a través del car-
bocatión más estable.

3.4. Métodos de síntesis de alcanos

- A partir de haluros de alquilo, por reducción (6.4.2), hidrólisis de organometálicos (6.4.3) o

por acoplamiento (síntesis de Wurtz y de Corey-House, puntos A) y B) del epígrafe 6.4.3).

- A partir de alquenos o alquinos, por hidrogenación catalítica (4.1.4 y 5.4).

3.5. Problemas resueltos

1. Realiza el análisis conformacional del propano, representando las conformaciones más rele-
vantes en proyección de Newman.

Solución:

El propano sólo tiene tres átomos de carbono, por lo que su análisis conformacional es el
mismo independientemente del enlace que elijamos como referencia. Podemos escoger el
enlace C 1-C2, y para que el análisis sea completo llevaremos a cabo un giro de 360 o alre-
dedor del mismo. De este modo formularemos todas las conformaciones relevantes
76 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

(eclipsadas y alternadas; las infinitas conformaciones sesgadas no se tienen en cuenta

normalmente).
Podemos comenzar representando cualquier conformación, por ejemplo, la eclipsada I,
en la que los átomos de hidrógeno y el grupo metilo están lo más próximos posible (= 0o).
Por ello, a esta conformación le corresponde un máximo de energía en el diagrama de energía
potencial vs. rotación.
Debido a que la barrera energética para la rotación del enlace C1-C2 es bastante pequeña,
a temperatura ambiente este enlace gira libremente y a medida que el átomo de carbono trase-
ro (el delantero lo dejamos fijo para simplificar el análisis) va girando en el sentido de las
agujas del reloj el valor del ángulo diedro aumenta. Cuando vale 60o se alcanza la conforma-
ción alternada II, en la que los átomos de hidrógeno y el grupo metilo quedan lo más alejados
posible. Esta conformación corresponde a un mínimo de energía en el diagrama de energía
potencial vs. rotación, ya que las repulsiones estéricas y electrónicas son menores que en las
conformaciones eclipsadas:

Un nuevo giro de 60o del carbono trasero (lo que equivale a una rotación de 120º respec-
to al confórmero de partida) permite pasar a la conformación eclipsada III (=0o), con idén-
tico contenido en energía que VI. Un giro adicional de 60o conduce a una nueva conforma-
ción alternada (IV) y, si completamos el giro de 360o mediante sucesivas rotaciones de 60o,
pasamos por la conformación eclipsada V y la alternada VI, que tienen la misma energía que
las anteriores conformaciones eclipsadas y alternadas, respectivamente.
La conformación VII, que se muestra a continuación, representa una conformación ses-
gada, en la que se ha producido un pequeño giro (0o<<60o) del carbono trasero respecto a la
conformación I:
 Alcanos y cicloalcanos 77

Si analizamos el contenido energético de la molécula de propano en función del giro en

torno al enlace C1-C2 (considerando que el carbono de delante permanece fijo y es el carbono
trasero el que va girando), para una rotación completa nos encontramos con el siguiente perfil
energético:
Energía

Rotación

0o 60o 120o 180o 240o 300o 360o

Las conformaciones eclipsadas son las de mayor energía (menos estables) y las alterna-
das son las más estables (menor energía), mientras que las conformaciones sesgadas tienen
un contenido energético intermedio.
La repulsión estérica entre el hidrógeno y el grupo metilo en las conformaciones eclipsa-
das del propano hace que la barrera energética conformacional (14.2 KJ/mol) sea algo mayor
que la del etano (12.5 KJ/mol), que carece de dicho grupo metilo.

2. Representa los confórmeros en silla de los siguientes derivados del ciclohexano:

a) Trans-1,2-diclorociclohexano. d) Cis-1,2-diclorociclohexano.
b) Cis-1,3-diclorociclohexano. e) Trans-1,3-diclorociclohexano.
c) Trans-1,4-diclorociclohexano. f) Cis-1,4-diclorociclohexano.
78 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Solución:

Este problema está relacionado con el Problema Resuelto 3 del Capítulo 2, en el que se re-
presentaban los isómeros del diclorociclohexano, pero ahora también tendremos en cuenta
los aspectos conformacionales.

a) En el trans-1,2-diclorociclohexano los dos átomos de cloro pueden estar en disposición

axial (I, conformación menos estable debido a las interacciones desestabilizantes 1,3-
diaxiales que presenta) o ecuatorial (II), que se obtiene por inversión de la primera y es
más estable al carecer de interacciones 1,3-diaxiales. En cualquier caso, los átomos de
cloro se encuentran siempre en lados opuestos del plano medio de la molécula (trans):

b) Para el cis-1,3-diclorociclohexano, que tiene los dos átomos de cloro en el mismo lado de la
molécula, podemos representar dos conformaciones en silla interconvertibles entre sí median-
te inversión: una con los átomos de cloro en disposición axial (I) y otra en ecuatorial (II). Esta
última conformación (II) es más estable al carecer de interacciones 1,3-diaxiales:

c) En el trans-1,4-diclorociclohexano, la conformación en silla con los dos átomos de cloro

axiales (I) es menos estable que la que los aloja en ecuatorial (II):
 Alcanos y cicloalcanos 79

d) Los dos átomos de cloro del cis-1,2-diclorociclohexano se sitúan por encima o por debajo
del plano C2-C3-C5-C6 y podemos formular para él dos conformaciones tipo silla en equi-
librio al 50%, ya que son equivalentes desde el punto de vista energético:

e) Las dos conformaciones tipo silla del trans-1,3-diclorociclohexano también son equiva-
lentes en energía:

f) En el cis-1,4-diclorociclohexano sucede lo mismo y las dos conformaciones tipo silla po-

sibles son equivalentes en energía:

3. La reactividad de los distintos átomos de hidrógeno de los alcanos en la bromación radicálica

es 3io:2io:1io (1600:82:1). Indica el o los productos que se forman, y sus proporciones relati-
vas, en la monobromación radicálica de los siguientes compuestos:

a) 2-Metilbutano. b) Propano. c) Ciclohexano. d) 2-Metilpropano.

¿Qué productos se obtienen en la monocloración del 2-metilpropano si la reactividad relativa

de la cloración es 3io:2io:1io (5:4:1)?

Solución:

La bromación radicálica de los alcanos comienza con la rotura homolítica de la molécula

de bromo, lo que da lugar a dos radicales libres bromo. Posteriormente, los radicales libres
80 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

bromo capturan un átomo de hidrógeno del alcano generando un radical libre alquilo que
reacciona con una nueva molécula de halógeno. Se forma así un bromoalcano y un nuevo
radical libre bromo que vuelve a iniciar (propaga) el proceso:

La elevada reactividad del cloro hace que la cloración radicálica de los alcanos sea poco
regioselectiva y que dé lugar a mezclas complejas de productos. Sin embargo, la menor reac-
tividad del bromo permite alcanzar cierto grado de regioselectividad (postulado de Ham-
mond) en la reacción, por lo que es mucho más útil desde el punto de vista sintético. Por otro
lado, si se emplea un defecto estequiométrico del halógeno es posible controlar, hasta cierto
punto, que el derivado monohalogenado sea mayoritario, aunque a veces las polihalogena-
ciones sean inevitables.
Podríamos pensar que los radicales libres bromo reaccionan más fácilmente con los
hidrógenos primarios, al estar más expuestos hacia el exterior de la molécula (factores
estéricos) y ser más abundantes (factores estadísticos), por lo que deberían ser los más
reactivos.
Sin embargo, en la halogenación radicálica los átomos de hidrógeno primarios son
los menos reactivos, debido a la inestabilidad de los radicales libres primarios que se
forman como intermedios cuando la reacción tiene lugar sobre ellos (factores termodi-
námicos). En cambio, aunque los hidrógenos terciarios se encuentren mucho más apanta-
llados estéricamente y en menor número, son los más reactivos, ya que dan lugar a rad i-
cales libres terciarios, mucho más estables termodinámicamente que los primarios o los
secundarios (que cuentan con una reactividad intermedia), de ahí el orden de reactividad
indicado 3 io:2io:1io (1600:82:1).

a) En la monobromación radicálica del 2-metilbutano se forma principalmente 2-bromo-2-

metilbutano (90%), ya que los radicales bromo reaccionan preferentemente con el áto-
mo de hidrógeno terciario. También se forma algo de 2-bromo-3-metilbutano (9%,
reacción con el hidrógeno secundario) y una mezcla ( 1%) de 1-bromo-3-metilbutano y
de 1-bromo-2-metilbutano cuando reaccionan los hidrógenos primarios:
 Alcanos y cicloalcanos 81

Para calcular las proporciones relativas en las que se forman los derivados monohaloge-
nados debemos considerar que sólo hay 1 hidrógeno terciario frente a 2 secundarios y 9
primarios. Por tanto, las proporciones relativas son:

Como ya se ha mencionado, aunque los hidrógenos primarios se encuentren en mayor

proporción, su menor reactividad hace que los derivados monobromados primarios sólo
se formen en muy pequeña cantidad (1% en total).

b) En la monobromación radicálica del propano se obtiene fundamentalmente 2-bromopropano

(97%) y algo de 1-bromopropano (3%), por la mayor reactividad de los hidrógenos se-
cundarios respecto a los primarios:

c) En la monobromación radicálica del ciclohexano se obtiene bromuro de ciclohexilo co-

mo único producto (100%), ya que todos los hidrógenos del ciclohexano son equivalen-
tes:
 82 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

d) De nuevo se produce preferentemente la sustitución del hidrógeno del carbono más susti-
tuido y se obtiene como producto principal el bromuro de terc-butilo:

Sin embargo, si tratamos el 2-metilpropano con cloro (mucho más reactivo y, por ello,
menos selectivo que el bromo) los factores estadísticos ganan importancia frente a los
termodinámicos, y el producto mayoritario pasa a ser el de la sustitución de un hidrógeno
primario, a pesar de que el hidrógeno terciario sigua siendo el más reactivo (pero menos
que en el caso del bromo, 1600:1 vs. 5:1):

3.6. Problemas propuestos

1. Representa las conformaciones más estables para los siguientes compuestos en torno al enla-
ce C2-C3:

a) Pentano. b) 2-Metilbutano. c) 2,4-Dimetilhexano.

2. Indica si los siguientes compuestos son quirales:

a) Trans-ciclohexano-1,2-dicarbonitrilo. d) 1,1,2-Trimetilciclohexano.
b) 3-Etilciclohexanona. e) Cis-3-metilciclohexanocarbaldehído.
c) 1,1,4-Trimetilciclohexano. f) 1,1,3,3-Tetrametilciclohexano.

3. Representa los confórmeros más estables de las siguientes moléculas utilizando proyecciones
de Newman (respecto al enlace indicado en cada caso):

a) Hexano (C3-C4).
b) (2R,3R)-2-Bromo-3-metilpentano (C2-C3).
c) 1,2-Dicloroetano (C1-C2).
 Alcanos y cicloalcanos 83

4. Representa el confórmero más estable de las siguientes moléculas:

5. Ordena según su estabilidad las siguientes conformaciones del 1,2-etanodiol:

6. Representa el mecanismo completo de formación del 2-bromo-2-metilpropano por broma-

ción radicálica del 2-metilpropano.

7. En las siguientes parejas de confórmeros, indica cuál es el más estable:

 84 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

8. En las siguientes parejas de confórmeros, indica cuál es el más estable:

9. Representa en proyección de Newman y en perspectiva la conformación alternada y eclipsa-

da del 2,2-dimetilpropano (enlace C1-C2).

10. Representa los siguientes compuestos y en cada pareja indica cuál es el más estable:

a) Trans y cis-1-etil-2-metilciclohexano. c) Trans y cis-1-etil-4-metilciclohexano.

b) Trans y cis-1-etil-3-metilciclohexano. d) Trans y cis-1-terc-butil-2-etilciclohexano.
 4
Alquenos y dienos

4.1. Alquenos

Los alquenos u olefinas son hidrocarburos con al menos un doble enlace carbono-carbono (C=C).
La nube electrónica  del doble enlace reacciona con reactivos electrófilos formando productos
de adición electrófila:

La estabilidad de los alquenos aumenta con la sustitución: los alquenos tetrasustituidos son
los más estables, seguidos por los trisustituidos, los disustituidos trans, que son aproximadamente
igual de estables que los disustituidos terminales (geminales), los disustituidos cis y después los
monosustituidos. El alqueno menos estable es el eteno (no sustituido). También debemos tener en
cuenta que la conjugación de un doble enlace con otros dobles enlaces o con anillos aromáticos
aumenta la estabilidad considerablemente:

4.1.1. Reacciones de adición electrófila a alquenos

A) Adición de haluros de hidrógeno

El tratamiento de un alqueno (generalmente disuelto en tetracloruro de carbono, CCl4) con una

corriente gaseosa y seca de cloruro, bromuro o yoduro de hidrógeno (el fluoruro es demasiado
 Alquenos y dienos 87

Es una reacción regioselectiva, ya que transcurre a través del radical libre más estable (3io
>2 >1io) de los que puedan formarse y sólo sucede con el bromuro de hidrógeno.
io

La regioquímica del derivado bromado que se obtiene en estas condiciones (vía radicales, anti-
Markovnikov) es opuesta a la del producto de adición electrófila que se forma cuando el mecanismo
es iónico (vía carbocationes, Markovnikov). Por tanto, a partir del mismo alqueno es posible preparar
derivados bromados con distinta orientación, según las condiciones de reacción que se utilicen.

B) Adición de halógenos

En la reacción de los alquenos con cloro o con bromo (el flúor es demasiado reactivo, mientras
que el yodo no lo es suficientemente) a temperatura ambiente y en un disolvente inerte (general-
mente CCl4), el halógeno se adiciona electrófilamente al doble enlace y se forma un dihalogenuro
vecinal. Es una reacción estereoespecífica anti en la que los dos átomos de halógeno quedan
unidos en lados opuestos de la molécula.
Cuando una molécula de bromo o de cloro se aproxima a la nube electrónica π del alqueno se
polariza y se forma un complejo π. El enlace halógeno-halógeno se debilita y llega a romperse
heterolíticamente, generándose simultáneamente un ión bromuro y un ión bromonio cíclico en el
que el halógeno se une a los dos átomos de carbono que participaban en el doble enlace formando
un anillo de tres eslabones rígido y muy tensionado. Los intermedios halonio cíclicos no son
carbocationes auténticos, por lo que no experimentan transposiciones y, como en el anillo no hay
posibilidad de giro, la reacción es estereoespecífica. Por ejemplo, si consideramos la adición de
bromo al (E)-3-metil-2-penteno:

La carga positiva del ión bromonio cíclico se localiza mayoritariamente sobre el halógeno y
el efecto inductivo hace que los átomos de carbono unidos al halógeno se vuelvan deficientes en
electrones (δ+), pudiendo reaccionar con los iones bromuro. Los iones bromuro atacan a los iones
bromonio cíclicos por la cara que el átomo de bromo no bloquea, lo que determina el carácter
 88 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

anti de la reacción. Mientras que en los iones bromonio simétricos los dos carbonos con defecto
de carga tienen igual probabilidad de reaccionar con los iones bromuro (tienen igual δ+), en los
asimétricos la reacción se produce en el átomo de carbono más sustituido, ya que tiene mayor
defecto de carga (mayor fracción de carga positiva, δ+ > δδ+), de ahí que la reacción sea regioes-
pecífica. Como el halógeno se adiciona con igual probabilidad por la cara de arriba o la de abajo
del alqueno inicial, se obtiene una mezcla equimolecular de los enantiómeros (2R,3S)- y (2S,3R)-
2,3-dibromo-3-metilpentano (racemato). En el Problema Resuelto 1 se discute la adición de bro-
mo al (Z)-3-metil-2-penteno.
Cuando en el medio hay otros nucleófilos que compiten con los iones haluro para reaccionar
con los cationes halonio cíclicos se obtienen productos de adición mixtos. Por ejemplo, si la adi-
ción del halógeno se lleva a cabo en presencia de un gran exceso de agua se forman haloalcoho-
les vecinales llamados halohidrinas:

Las halohidrinas también se pueden preparar tratando los alquenos con cloro o con bromo en
medio básico o con una disolución ácida de un hipohalogenito (de cloro o de bromo, ácido hi-
pohalogenoso) y en presencia de bases forman anillos oxigenados de tres eslabones llamados
epóxidos (8.4).
Por otro lado, cuando la reacción entre el halógeno y el alqueno tiene lugar en presencia de
alcoholes en lugar de en medio acuoso, se forman haloéteres.

C) Adición de agua. Hidratación de alquenos

Al tratar un alqueno con una disolución acuosa de un ácido mineral (cuya base conjugada y con-
tranión sean poco nucleófilos, como el H2SO4 o el H3PO4) se obtiene un alcohol en una adición
electrófila:
 Alquenos y dienos 89

La adición de agua a los alquenos es un proceso reversible. Las temperaturas elevadas favo-
recen la formación del alqueno, mientras que a bajas temperaturas y/o con exceso de agua el
equilibrio tiende a desplazarse hacia la izquierda. Se obtiene el alqueno que se forma a través del
carbocatión intermedio más estable, por lo que es una reacción regioselectiva. Además, se pue-
den producir transposiciones, como siempre que hay implicados intermedios carbocatiónicos.
La hidratación de los alquenos también se puede llevar a cabo con ácido sulfúrico concentra-
do y frío (pueden producirse transposiciones). Sin embargo, las condiciones tan ácidas en las que
esta reacción transcurre no la hacen demasiado útil.

D) Oximercuriación-desmercuriación

Al tratar las disoluciones de los alquenos (generalmente en tetrahidrofurano, THF) con aceta-
to mercúrico ((CH3COO)2Hg) se forma un compuesto organomercúrico que por reducción con
borohidruro sódico (NaBH4) se transforma en un alcohol:

El compuesto organomercúrico intermedio se forma en una adición electrófila análoga a la que

experimentan los halógenos, a través de un catión mercurinio cíclico (estructuralmente equivalente
al catión halonio cíclico) que sufre el ataque nucleófilo del agua en el carbono más sustituido (el de
mayor defecto de carga), por lo que la reacción es regioselectiva y transcurre sin transposiciones.
Aunque la formación del ión mercurinio y su apertura son procesos estereoespecíficos anti, la este-
reoespecificidad se pierde en la reacción del intermedio organomercúrico con borohidruro sódico.
En la oximercuriación-desmercuriación se obtienen alcoholes con la misma regioquímica
(orientación) que en la hidratación de alquenos, si bien es un método más general al tener lugar
en condiciones más suaves, con alto rendimiento y sin transposiciones.
La oximercuriación-desmercuriación también se puede llevar a cabo en presencia de alcoho-
les y trifluoroacetato mercúrico ((CF3COO)2Hg), obteniéndose éteres en estas condiciones.

E) Reacción de hidroboración-oxidación

Los enlaces carbono-boro del borano (BH3), diborano (B2H6) y de otros hidruros de boro (BxHy)
se adicionan electrófilamente al doble enlace de los alquenos formando primero un monoalquil-
borano, que se adiciona secuencialmente a otras dos moléculas de alqueno para dar lugar a un
 90 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

dialquilborano y, finalmente, un trialquilborano. Las adiciones son concertadas, sin transposicio-

nes, tienen estereoquímica sin y son regioselectivas, ya que debido a factores estéricos el boro se
une preferentemente al carbono con menor impedimento estérico:

La oxidación de los trialquilboranos con agua oxigenada en medio básico da lugar a alcoho-
les con orientación anti-Markovnikov respecto al alqueno de partida (regioquímica opuesta a la
de los alcoholes con orientación Markovnikov que se forman en las reacciones de hidratación y
de oximercuriazión-desmercuriación de alquenos). Esta diferencia resulta muy útil, ya que permi-
te preparar alcoholes isómeros a partir de un mismo alqueno.

4.1.2. Reacciones de adición de carbenos. Ciclopropanación

Los carbenos son especies divalentes neutras que tienen un átomo de carbono con un par electró-
nico sin compartir y un orbital atómico p vacío, por lo que pueden reaccionar como nucleófilos o
electrófilos.
En la reacción electrófila entre los carbenos (que se suelen preparar por descomposición de
diazocompuestos) y los alquenos se produce una cicloadición [2+1] en la que se forman deriva-
dos de ciclopropano:
 Alquenos y dienos 91

En la reacción de Simmons-Smith se trata el diyodometano con una aleación de zinc y cobre

y, aunque realmente no se llega a formar el metileno (:CH2), que es el carbeno más sencillo, tam-
bién se produce una ciclopropanación.
Los dihalocarbenos son equivalentes halogenados de los carbenos que se generan tratando el
cloroformo o el bromoformo con una disolución acuosa de potasa (KOH) al 50%. Experimentan
reacciones de ciclopropanación análogas a las de los carbenos.

4.1.3. Reacciones de oxidación

A) Formación de epóxidos (oxaciclopropanos)

Cuando los alquenos reaccionan con perácidos orgánicos (RCOOOH) un átomo de oxígeno se
adiciona al doble enlace y se forma un epóxido a través de un estado de transición cíclico en el
que se retiene la configuración del alqueno de partida:

Los epóxidos pueden reaccionar con distintos nucleófilos, dando lugar a una gran variedad de
productos con distinta regioquímica en función de la acidez o basicidad del medio. Por ejemplo,
la hidrólisis de los epóxidos conduce a 1,2-dioles con estereoquímica anti. En el epígrafe 8.4 se
estudia detalladamente la reactividad de los epóxidos.

B) Hidroxilación sin de alquenos

Las disoluciones acuosas, diluidas y frías de permanganato potásico (que es poco oxidante en
estas condiciones) oxidan los alquenos a 1,2-dioles. La reacción es concertada y en ella se forma
un intermedio de Mn (V) cíclico y muy inestable que en presencia de agua se hidroliza liberando
el correspondiente 1,2-diol con esteroquímica sin (los dos grupos hidroxilo quedan unidos en el
mismo lado de la molécula):
 92 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

La hidroxilación sin de alquenos también se puede llevar a cabo con tetróxido de osmio. De
igual modo, el osmio forma un intermedio cíclico que, al ser más estable que el análogo de man-
ganeso, debe ser reducido con sulfuro de hidrógeno (H2S) o con bisulfito sódico (NaHSO3) para
obtener los correspondientes 1,2-dioles.
Los 1,2-dioles se degradan oxidativamente a aldehídos con agentes oxidantes suaves, como
el ácido peryódico (HIO4) o el tetraacetato de plomo (Pb(OAc)4) y con oxidantes más enérgicos
como el permanganato o el dicromato potásicos (KMnO4, Na2Cr2O7) a ácidos carboxílicos
(8.1.2).

C) Degradación oxidativa

El tratamiento de los alquenos con agentes oxidantes fuertes, como el permanganato potásico
(KMnO4) en medio ácido y caliente, el dicromato potásico (K2Cr2O7) o el trióxido de cromo
(CrO3) en ácido acético da lugar a cetonas y/o ácidos carboxílicos cuando en el doble enlace hay
átomos de hidrógeno:

D) Ozonólisis

Cuando un alqueno se trata con ozono (O3) a baja temperatura se forma un ozónido en una ci-
cloadición concertada [3+2]. El ozónido, que explota fácilmente, no se suele aislar sino que es
descompuesto in situ: en un medio reductor (zinc suspendido en ácido acético o en presencia de
hidrógeno y un catalizador adecuado) se obtienen cetonas y/o aldehídos cuando en el doble enla-
ce hay átomos de hidrógeno. Si la descomposición se lleva a cabo en condiciones oxidantes (agua
oxigenada y ácido acético) se obtienen cetonas y/o ácidos carboxílicos cuando en el doble enlace
hay algún átomo de hidrógeno:
 Alquenos y dienos 93

4.1.4. Hidrogenación catalítica

Al hacer reaccionar un alqueno con hidrógeno en presencia de un catalizador apropiado (gene-

ralmente platino o paladio depositados sobre un material inerte, como el carbón; o catalizadores
porosos como el níquel-Raney) se produce la adición estereoespecífica sin de dos átomos de
hidrógeno al doble enlace y se forma un alcano (Problema Resuelto 2.b del Capítulo 4):

4.1.5. Halogenación alílica

En la reacción de los alquenos con cloro o con bromo en baja concentración y a elevada tempera-
tura, o en presencia de luz o de iniciadores radicálicos; o con N-halosuccinimidas (NBS, NCS o
NIS para N-bromo, N-cloro y N-yodosuccinimida, respectivamente) uno de los átomos de hidró-
geno del carbono contiguo al doble enlace (posición alílica) se sustituye regioselectivamente por
un átomo de halógeno:

La halogenación alílica es un proceso radicálico (monoelectrónico) que transcurre a través de

un radical alilo, estabilizado por resonancia. Sólo tiene utilidad sintética cuando todos los hidró-
genos alílicos son equivalentes y las formas canónicas resonantes del radical alilo también lo son,
ya que de lo contrario se obtienen mezclas de productos.
 94 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

4.2. Dienos

Los dienos son hidrocarburos con dos dobles enlaces carbono-carbono. En los dienos acumu-
lados (alenos) los dobles enlaces comparten un átomo de carbono (C=C=C). Los dienos no
conjugados tienen sus dobles enlaces separados por más de un enlace sencillo (C=C-C-C=C)
y su comportamiento químico es análogo al de los alquenos, si bien dan reacciones dobles al
tener dos dobles enlaces. En los dienos conjugados los dos dobles enlaces están separados
por un enlace sencillo (C=C-C=C) solamente. Son más estables que los alquenos debido a la
deslocalización de la nube electrónica π (energía de resonancia) y su reactividad presenta
algunas particularidades.

4.2.1. Reacciones de adición electrófila a dienos conjugados

En términos generales, los dienos conjugados experimentan las mismas reacciones de adición
electrófila que los alquenos sencillos, si bien el mecanismo suele ser diferente.

A) Adición de haluros de hidrógeno

En los dienos conjugados se protona uno de los carbonos externos del sistema diénico, de forma
que la carga positiva queda sobre un carbono interno, y se forma un carbocatión alilo, estabiliza-
do por resonancia:

Cuando los carbocationes alilo resonantes no son equivalentes o si los productos de adición
1,2 y 1,4 tienen distinta estabilidad, existe control cinético y/o termodinámico: a baja temperatura
predomina el producto de adición 1,2 (control cinético) mientras que a temperaturas elevadas el
producto mayoritario es el de adición 1,4 (control termodinámico). En los Problemas Resueltos 4
y 5 del Capítulo 4 se analiza con mayor detalle el control cinético y el termodinámico en la adi-
ción electrófila a los dienos conjugados.
 Alquenos y dienos 95

B) Adición de halógenos

Cuando los dienos conjugados reaccionan con cloro o con bromo no se forman iones halonio
cíclicos, sino carbocationes alilo, más estables. La reacción ya no es estereoespecífica y se pro-
duce en posiciones 1,2 y/o 1,4.

C) Reacción de hidroboración-oxidación

Debido a factores estéricos sólo se obtiene el producto de adición 1,2, que es un alcohol α,β-
insaturado.

4.2.2. Otras reacciones de dienos conjugados

A) Hidrogenación catalítica

Si se lleva a cabo con defecto de hidrógeno se obtiene una mezcla de los productos de adición 1,2
y 1,4. Por el contrario, cuando se emplea hidrógeno en exceso la hidrogenación es completa y se
forma el correspondiente alcano.

B) Reacciones pericíclicas. Reacción de Diels-Alder

Las reacciones pericíclicas transcurren en una etapa única y concertada en la que todos los enla-
ces se forman y se rompen al mismo tiempo. El estado de transición de estos procesos es cíclico.
La reacción de Diels-Alder es una reacción pericíclica de cicloadición [4+2] en la que un al-
queno (que se denomina dienófilo o filodieno) se adiciona a un dieno formando un sistema cícli-
co de seis eslabones (aducto). Los sustituyentes dadores de electrones en el dieno (alquilo, alcoxi,
etc.) y/o electroatractores en el dienófilo (nitrilo, nitro, carbonilo, etc.) aumentan la velocidad. La
reacción de Diels-Alder es esteroespecífica, ya que se conserva la configuración del dieno y del
dienófilo: los sustituyentes que en los reactivos se encontraban en disposición cis aparecen en cis
en el aducto, y los que estaban en trans permanecen en disposición trans:
 96 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

En la cicloadición se pueden formar dos aductos esteroisómeros, que se denominan endo

(control cinético) y exo (control termodinámico). Para que la reacción se pueda producir el dieno
debe estar en conformación s-cis. Con dienos sustituidos se suelen obtener los aductos 1,2 y 1,4:

4.3. Métodos de síntesis de alquenos y de dienos

 Reacciones de β-eliminación (E1 y E2).

A partir de alcoholes (8.1.4), por tratamiento con un ácido mineral (H2SO4, H3PO4) o un
agente deshidratante (P2O5, KHSO4).

A partir de haluros de alquilo (punto B) del epígrafe 6.1.2), por reacción con una base fuerte
(E2, sin transposiciones): EtONa / EtOH, tBuOK / tBuOH, KOH / EtOH / cc. / calor.
 Alquenos y dienos 97

 Deshalogenación de derivados 1,2-dihalogenados, por calefacción con zinc o magnesio en

etanol o ácido acético (6.5).

 Reducción parcial de alquinos (5.4 y 5.5).

 Síntesis de dienos conjugados.

4.4. Problemas resueltos

1. Indica los productos que se forman en la adición de bromo al (Z)-3-metil-2-penteno, conside-

rando su esteroquímica y la aproximación del electrófilo a las dos caras del alqueno.

Solución:

Cuando una molécula de bromo se aproxima al doble enlace se polariza, el enlace bromo-
bromo se debilita y se rompe heterolíticamente, formándose simultáneamente un anión bro-
muro y un ión bromonio cíclico:
 98 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

La carga positiva del ión bromonio cíclico se localiza principalmente sobre el átomo de
bromo. Debido al efecto inductivo, sobre los átomos de carbono unidos al halógeno aparece
un elevado defecto de carga (δ+), que favorece su reacción con los iones bromuro. La cara de
arriba del catión bromonio está bloqueada por el átomo de bromo, por lo que el anión bromu-
ro sólo puede reaccionar por abajo (estereoespecífica anti) y mayoritariamente con el car-
bono más sustituido (C3), que es el que tiene mayor defecto de carga (proceso regioselecti-
vo), formándose (2S,3S)-2,3-dibromo-3-metilpentano.
El intermedio bromonio cíclico también se puede formar por la cara de abajo del doble
enlace. La reacción con los iones bromuro se producirá en este caso por la cara de arriba,
formándose (2R,3R)-2,3-dibromo-3-metilpentano.
La probabilidad de que los iones bromonio se formen por la cara de arriba o de abajo del
doble enlace es la misma, por lo que se obtiene una mezcla al 50% de cada enantiómero (ra-
cémico), sin actividad óptica.

2. Formula los compuestos resultantes de las siguientes reacciones, clasificándolas como sin,
anti o no esteroselectivas:

a) Adición de cloro al trans-3-metil-3-hexeno.

b) Hidrogenación catalítica del trans-3,4-dimetil-3-hexeno.
c) Adición de bromuro de hidrógeno al (Z)-3-metil-2-hexeno en la oscuridad.

Solución:

Se trata de reacciones de adición a alquenos y para determinar el producto que se forma, in-
cluyendo su regio- y esteroquímica, lo mejor es desarrollar el mecanismo de cada una de
ellas.
 Alquenos y dienos 99

a) La reacción entre el cloro y el trans-3-metil-3-hexeno comienza con la formación de io-

nes cloronio cíclicos por adición de un átomo de cloro a la cara de arriba y a la de abajo
del doble enlace. Estos intermedios cíclicos reaccionan después con los iones cloruro del
medio, lo que provoca su apertura. Los iones cloruro reaccionan preferentemente con el
átomo de carbono más sustituido del ión cloronio cíclico, al tener mayor defecto de carga
positiva (δ+ > δδ+, es el carbono que estabiliza mejor el defecto de carga por el efecto in-
ductivo +I de los grupos alquilo):

Los átomos de carbono de los dos iones cloronio cíclicos que se forman tienen distinto
grado de sustitución y los aniones cloruro reaccionarán preferentemente con el carbono
de la posición 3, que es el más sustituido, obteniéndose una mezcla equimolecular de
(3S,4R)-3,4-dicloro-3-metilhexano (formación del cloronio por la cara de arriba y reac-
ción con el cloruro por abajo) y (3R,4S)-3,4-dicloro-3-metilhexano (el cloronio se forma
por abajo y el cloruro reacciona por arriba), que al ser un racémico carece de actividad
óptica. Se trata de una adición esteroespecífica anti, ya que los dos átomos de cloro que-
dan en lados opuestos del derivado dihalogenado.

b) La hidrogenación catalítica del trans-3,4-dimetil-3-hexeno se inicia con la adsorción del hi-

drógeno y del alqueno sobre la superficie del catalizador, generalmente de platino o de pala-
dio, lo que debilita el doble enlace carbono-carbono y el enlace hidrógeno-hidrógeno, acti-
vando así ambos reactivos para que se produzca la adición del hidrógeno al alqueno:
100 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

La reacción es estereoespecífica sin (los dos átomos de hidrógeno quedan unidos en el

mismo lado de la molécula) y, como las dos caras del alqueno son igual de accesibles, el
hidrógeno se adiciona con la misma probabilidad a las dos y se obtiene una mezcla racé-
mica de (3S,4S)- y (3R,4R)-3,4-dimetilhexano, sin actividad óptica.

c) En ausencia de peróxidos, la adición de bromuro de hidrógeno a los alquenos tiene lugar

a través de un mecanismo catiónico. Primero, la interacción electrostática entre la nube
electrónica π del doble enlace y el átomo de hidrógeno de la molécula de bromuro de hi-
drógeno (con defecto de carga debido a la polarización del enlace hidrógeno-bromo)
forma un complejo . Después, el alqueno captura un protón y se forma el carbocatión
más estable posible (proceso regioselectivo), que en este caso es terciario. Con indepen-
dencia de que el doble enlace se protone por la cara de abajo o de arriba se llega al mis-
mo intermedio, ya que el carbocatión tiene libertad de giro en torno al enlace C2-C3. Por
ello, la reacción no es estereoespecífica. Aunque las transposiciones son frecuentes en las
reacciones en las que están involucrados carbocationes, en este caso no se produce nin-
guna, ya que no supondrían una estabilización adicional del carbocatión terciario:

El intermedio carbocatiónico terciario es plano, por lo que el ataque nucleófilo de los io-
nes bromuro, formados en la primera etapa, se puede producir por arriba o por abajo del
mismo con igual probabilidad y se obtiene una mezcla equimolecular (racémica) de los
correspondientes productos de adición electrófila: (3R)- y (3S)-3-bromo-3-metilhexano.

3. a) ¿Qué producto se forma cuando se trata el 1,2-dimetilciclohexeno con tetróxido de osmio

y después con bisulfito de sodio? b) ¿Y cuándo se trata el (E)-2-buteno con un perácido y
después con una disolución acuosa ácida?

Solución:

a) La hidroxilación sin con tetróxido de osmio supone la adición de dos grupos hidroxilo a la
misma cara del alqueno. En el 1,2-dimetilciclohexeno la adición tiene lugar a través de un
intermedio cíclico de osmio (éster de osmio u osmiato) que se forma en un proceso concer-
 Alquenos y dienos 101

tado en una sóla etapa. La orientación de los grupos del doble enlace en el compuesto de
partida (cis en este caso) se conserva en el 1,2-diol final:

Aunque la hidrólisis reductora del osmiato con bisulfito de sodio implica la ruptura de los
dos enlaces sencillos osmio-oxígeno, los enlaces carbono-oxígeno no se ven afectados,
por lo que la estereoquímica del osmiato se mantiene inalterada en el 1,2-diol final y se
obtiene (1R,2S)-1,2-dimetil-1,2-ciclohexandiol. El osmiato también se puede formar por
la otra cara del doble enlace, pero en este caso se sigue obteniendo el mismo producto,
que es una forma meso.

b) Cuando los alquenos reaccionan con perácidos, éstos transfieren un átomo de oxígeno al
doble enlace (por las dos caras) en un proceso concertado en una sola etapa en la que el
doble enlace actúa como nucleófilo y se forma un oxirano (epóxido):

En medio ácido el átomo de oxígeno de los epóxidos se protona, lo que favorece la reac-
ción nucleófila con el agua (epígrafe 8.4 y Problema Resuelto 1 del Capítulo 8), que abre
el anillo y forma el correspondiente 1,2-diol. En la mayoría de los casos, el oxígeno del
perácido se adiciona al alqueno con igual facilidad por la cara superior e inferior, por lo
que, en realidad, se forman dos epóxidos enantioméricos. En este ejemplo, debido a la es-
tructura del alqueno, se obtiene el mismo compuesto: (2R,3S)-2,3-butanodiol (forma me-
so). En el Problema Propuesto 17 se plantea la misma reacción para el otro isómero con-
figuracional, el (Z)-2-buteno.
En la epoxidación-hidrólisis acuosa de los alquenos se forman dioles vecinales (1,2) con
los grupos hidroxilo en disposición relativa anti, resultado estereoquímico opuesto al que
102 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

se obtendría con tetróxido de osmio o con una disolución básica, diluida y fría de per-
manganato potásico.

4. Formula los productos resultantes de la adición de cloruro de hidrógeno al 1,3-butadieno.

Solución:

Debido a su deslocalización electrónica π, los dienos conjugados reaccionan con electrófilos.

Aunque desde el punto de vista termodinámico son más estables que los dienos aislados (por
su energía de resonancia), los dienos conjugados experimentan con mayor facilidad reaccio-
nes de adición electrófila a través de carbocationes alilo, más estables que los carbocationes
sencillos implicados en las adiciones electrófilas a los dobles enlaces aislados.
Al igual que en los alquenos, la adición electrófila de los haluros de hidrógeno a los die-
nos conjugados comienza con la interacción electrostática entre la zona del haluro con defec-
to de carga (+, el átomo de hidrógeno) y uno de los dobles enlaces del dieno adiciona un
protón del haluro. La protonación de los dienos conjugados da lugar a carbocationes alilo, es-
tabilizados por resonancia:

En este ejemplo, las dos formas resonantes del carbocatión alílico son distintas. Por ello,
su reacción con los iones cloruro da lugar a 3-cloro-1-buteno, que se forma a partir del carbo-
catión alilo secundario (producto de adición 1,2 o de adición directa; el hidrógeno y el cloro
se unen a las posiciones 1 y 2 del sistema diénico) y a 1-cloro-2-buteno, que se forma a partir
del carbocatión alilo primario (producto de adición 1,4 o de adición conjugada; el doble enla-
ce migra de C3-C4 a C2-C3 en el producto final y el hidrógeno y el cloro quedan en las posi-
ciones 1 y 4; nótese que se trata de posiciones relativas).
Sin embargo, los productos no se forman en la misma proporción, debido a la diferente
estabilidad de los carbocationes alilo intermedios. El carbocatión alilo secundario estabiliza
mejor la carga positiva que el primario (por efecto inductivo, al estar más sustituido), por lo
que la energía de activación necesaria para que el ión cloruro reaccione con el carbocatión
 Alquenos y dienos 103

alilo secundario y se alcance el estado de transición de la adición 1,2 es menor que para la
adición 1,4. Al requerir una energía de activación menor, la adición 1,2 siempre es más rápi-
da que la 1,4, con independencia de la temperatura.
La reacción entre el ión cloruro y el carbocatión alilo es un proceso muy exotérmico, por
lo que la reacción inversa (deshidrohalogenación) requiere una energía de activación muy
elevada. A baja temperatura, los productos de adición no tienen suficiente energía para su-
perar esta barrera y la deshidrohalogenación prácticamente no tiene lugar. Por ello, a baja
temperatura predomina el producto que se forma más rápidamente, que es el de adición 1,2.
Como la cinética condiciona el resultado de la reacción, se dice que hay control cinético y al
producto 1,2, que es el mayoritario en estas condiciones, se le llama producto de control ciné-
tico:

Control cinético Control termodinámico

Energía

Ea1,2 Ea1,4
Ea-HBr Ea-HBr
Producto de control cinético
Adición 1,2

Producto de control
Termodinámico (Adición 1,4)

Coordenada de reacción

A temperaturas elevadas hay más moléculas con suficiente energía para deshidrohaloge-
narse. Como el producto de adición 1,4 tiene un doble enlace disustituido es más estable que
el 1,2 y la energía de activación necesaria para la deshidrohalogenación del producto 1,2 es
menor que la del 1,4. Aunque el producto 1,2 se forme más rápido, incluso a temperatura
elevada, también revierte al carbocatión alilo intermedio más rápidamente, mientras que el
producto 1,4, una vez formado, permanece como tal.
A temperaturas elevadas se puede superar la energía de activación de la adición 1,4 y se
establece un equilibrio en el que la proporción de los productos de adición viene determina
104 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

por sus estabilidades relativas, por lo que el producto 1,4 (que suele ser el más estable) acaba
predominando. Como la termodinámica determina el resultado de la reacción a temperaturas
elevadas, se dice que el proceso tiene control termodinámico y al producto 1,4, mayoritario
en estas condiciones, se le llama de control termodinámico.

5. Indica si las reacciones de adición de cloro a los siguientes sustratos tienen control cinético
y/o termodinámico.

a) 2-Metil-1,3-butadieno (isopreno). b) 2,4-Hexadieno. c) 1-Fenil-1,3-butadieno.

Solución:

En la adición de halógenos a los dienos conjugados no se forman intermedios halonio cícli-

cos (como sucede en los alquenos) sino carbocationes alilo resonantes, mucho más estables.
Como hemos visto en el problema anterior, cuando los iones cloruro reaccionan con mayor
facilidad con uno de los carbocationes alilo resonantes (porque tengan distinta estabilidad) el
producto mayoritario es el de adición 1,2 (control cinético). Por otro lado, el control termodi-
námico se establece cuando los productos que se forman a partir de cada carbocatión alilo no
son igual de estables.

a) El cloro se adiciona preferentemente al doble enlace C1-C2 (ruta b), ya que se forma un
carbocatión alilo terciario, más estable que el secundario que se formaría en la adición al
doble enlace C3-C4 (ruta a). En el 2-metil-1,3-butadieno (isopreno) hay control cinético
porque las posiciones 3 y 4 del carbocatión alilo tienen distinto defecto de carga (δ+ y
δδ+, véase el híbrido de resonancia), y a baja temperatura se obtiene mayoritariamente el
producto de adición 1,2: 3,4-dicloro-3-metil-1-buteno:
 Alquenos y dienos 105

El producto de adición 1,4 es más estable que el de adición 1,2, ya que su doble enlace
está más sustituido, por lo que hay control termodinámico y a temperaturas elevadas se
obtiene mayoritariamente 1,4-dicloro-2-metil-2-buteno.

b) El 2,4-hexadieno es simétrico, por lo que se forman los mismos carbocationes alilo inde-
pendientemente del doble enlace que reaccione con el cloro. Como la distribución de
cargas en los carbocationes alilo resonantes es prácticamente la misma, no hay control
cinético:

Al no existir prácticamente diferencia de estabilidad entre los productos de adición 1,2 y

1,4 tampoco hay control termodinámico.

c) Cuando un dieno (o un doble enlace) está conjugado con un anillo aromático no hay ni con-
trol cinético ni termodinámico y se obtiene exclusivamente el producto de adición 1,2.
Este hecho se debe a que el carbocatión alilo de la adición 1,2 es más estable que el 1,4, al
deslocalizar la carga positiva con el otro doble enlace y con el anillo aromático, que en
este intermedio también mantiene su conjugación con el doble enlace:

Además, el producto de adición 1,2 es más estable que el 1,4 por la estabilización (energía de
resonancia) que supone la conjugación del doble enlace con el anillo aromático.
106 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

4.5. Problemas propuestos

1. Los alquenos se reducen a alcanos al reaccionar con hidrógeno en presencia de paladio. ¿Qué
productos se obtienen cuando se reducen el a) (E)-2,3-difenil-2-buteno y el b) (Z)-2,3-
difenil-2-buteno con paladio e hidrógeno? ¿Se obtiene un racémico o una forma meso?

2. Formula y nombra los productos que se obtienen al tratar el 1-metilciclopenteno con:

a) HBr (g) / CCl4 d) Br2 / H2O g) CH2N2 / Calor

b) H2SO4 (aq) dil. e) HBr / AIBN h) H2 / Pt (C)
c) Br2 / CCl4 f) 1. B2H6, 2. H2O2 / NaOH i) Cl2 / EtOH

3. Formula y nombra los productos resultantes de las siguientes reacciones, especificando su

estereoquímica:

a) 1-Etilciclohexeno con cloro en medio acuoso.

b) Cis-2-penteno con cloro en tetracloruro de carbono.
c) Trans-2-penteno con cloro en tetracloruro de carbono.
d) Ciclohexeno con una corriente de cloro gaseoso.
e) 2,3-Dimetil-2-penteno con hidrógeno en presencia de un catalizador de platino.

4. Formula los productos que se obtendrían en las siguientes reacciones de Diels-Alder:

5. Formula los productos mayoritarios que se forman en las siguientes reacciones:

a) 1-Penteno con bromo en tetracloruro de carbono.

b) 1-Metilciclohexeno con hidrógeno en presencia de un catalizador de paladio.
c) 3,3-Dimetil-1-buteno con bromuro de hidrógeno seco.
d) Cis-2-buteno con ozono a baja temperatura y después con zinc en medio ácido.
 Alquenos y dienos 107

e) 1-Penteno con bromuro de hidrógeno.

f) 1-Penteno con bromuro de hidrógeno en presencia de un peróxido.
g) 1-Metilciclohexeno con una disolución acuosa ácida.
h) 1-Metilciclopenteno con ozono y después con ácido acético y zinc en polvo.
i) 1-Metilciclopenteno con permanganato potásico en medio ácido.
j) Ciclopenteno con ácido perbenzoico.
k) Ciclopenteno con una disolución acuosa, diluida y fría de permanganato potásico.
l) 3-Metil-2-buteno con bromo y después calefacción con etóxido sódico concentrado.

6. Formula y nombra los productos resultantes de la adición de bromo al (Z)-2-buteno. ¿Cuán-

tos estereoisómeros ópticamente activos se forman? ¿Y cuántos ópticamente inactivos?

7. Formula y nombra los productos que se obtienen cuando el cis-3,4-dimetil-3-hexeno experi-

menta las siguientes reacciones y clasifícalas como anti, sin o no estereoselectivas:

a) Adición de cloro.
b) Hidrogenación catalítica.
c) Adición de bromuro de hidrógeno en la oscuridad.
d) Tratamiento con un perácido e hidrólisis ácida acuosa.

8. Indica los productos que se forman en la ozonólisis reductora de los siguientes compuestos:

a) 1-Penteno. b) 2-Penteno. c) 2-Metil-2-buteno.

d) Ciclohexeno. e) 1,4-Hexadieno. f) Propeno.

9. Cuando la adición de bromo al ciclopenteno tiene lugar en tetracloruro de carbono se obtiene

un derivado dibromado. Sin embargo, en medio acuoso se forma una halohidrina. Justifica
esta diferencia, formula el derivado dibromado y la halohidrina e indica su esteroquímica.

10. Formula los productos que se obtendrían en las siguientes reacciones de Diels-Alder. Presta
especial atención a la conformación de los reactivos y a la regioquímica (orientación) del
proceso en los apartados a, e, f y g:
108 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

11. Formula los productos que se obtienen al tratar los siguientes compuestos con una corriente
de bromuro de hidrógeno seco:

12. Cuando se trata el 2-metil-1-buteno con una disolución acuosa ácida se obtiene 2-metil-2-
butanol como producto mayoritario. Sin embargo, al tratar el mismo sustrato con diborano y
después con agua oxigenada en medio básico se obtiene 2-metil-1-butanol. Explica esta dife-
rencia.

13. Formula los productos que se obtienen cuando se trata el 3,3-dimetil-1-buteno con los si-
guientes reactivos:

a) Ácido sulfúrico acuoso diluido.

b) Borano seguido de agua oxigenada en medio básico.
c) Acetato mercúrico en una mezcla de THF y agua y después con borohidruro sódico.
d) Hidrógeno, en presencia de un catalizador de paladio depositado sobre carbón.
e) Diyodometano y una aleación de zinc y cobre.
f) Ozono a baja temperatura y después con ácido acético.
g) Bromuro de hidrógeno y peróxidos.
h) Bromo en medio acuoso.
i) Ácido m-cloroperbenzoico.
j) Tetróxido de osmio en agua oxigenada seguido de sulfuro de hidrógeno.

14. Los siguientes compuestos carbonílicos provienen de la degradación oxidativa (en condicio-
nes oxidantes o reductoras) de alquenos. Identifícalos.

a) Formaldehído y propanal. f) Formaldehído y etanal.

b) Ácido acético (2 equivalentes). g) Ácido 4-metil-6-oxooctanoico.
c) Ácido butanodioico. h) Ácido etanodioico y ác. fórmico (2 equiv.).
d) Formaldehído (2 equiv.). i) Ciclopentanona y formaldehído.
e) Ácido butanoico (2 equiv.). j) Acetona y 2,2-dimetilpropanal.
 Alquenos y dienos 109

15. Indica los reactivos que utilizarías para sintetizar los siguientes compuestos mediante reac-
ciones de Diels-Alder:

16. Cuando el 1,3-butadieno se trata con una disolución acuosa ácida se obtienen dos alcoholes
isómeros. Identifícalos y justifica su formación. ¿Cuál de ellos es más estable termodinámi-
camente? Si la reacción se llevase a cabo en presencia de NaBr, además de estos alcoholes se
obtendrían otros dos productos. ¿Cuáles? ¿Existe control cinético y/o termodinámico en estas
reacciones?

17. ¿Qué producto se obtiene cuando se trata el (Z)-2-buteno con ácido m-cloroperbenzoico y
después con una disolución acuosa ácida? Puede ser útil consultar el Problema Resuelto 3 del
Capítulo 4 y el Problema Resuelto 1 del Capítulo 8.
 5
Alquinos

Los alquinos son hidrocarburos con al menos un triple enlace carbono-carbono (CC). En los
alquinos terminales o monosustituidos el triple enlace está situado en el extremo de la cadena
hidrocarbonada (R-CCH), mientras que los alquinos con un triple enlace interno se llaman di-
sustituidos (R-CC-R’). Los alquinos reaccionan con los electrófilos de modo similar a los al-
quenos y, al igual que ellos, forman productos de adición electrófila:

Al tener dos enlaces , los alquinos pueden adicionar hasta dos moléculas del reactivo elec-
trófilo, aunque, en algunas ocasiones, la reacción se puede detener tras la adición de un equiva-
lente del reactivo, obteniéndose entonces un alqueno.

5.1. Acidez de alquinos terminales

Los alquinos terminales son ácidos, y al reaccionar con una base lo suficientemente fuerte (ami-
duro sódico, organolíticos, etc.) pierden un protón y forman las correspondientes bases conjuga-
das, los carbaniones alquinuro:

Los alquinos terminales son ácidos muy débiles (aunque más fuertes que los alcanos y los al-
quenos), por lo que los alquinuros son bases muy fuertes que se deben manejar en condiciones
anhidras.
112 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

5.2. Reacciones de adición electrófila a alquinos

En general, los alquinos reaccionan con los mismos reactivos electrófilos que los alquenos y
forman productos de adición al igual que ellos.

5.2.1. Adición de haluros de hidrógeno

La reacción del cloruro, bromuro o ioduro (el fluoruro es demasiado reactivo) de hidrógeno con
un alquino da lugar a un haluro de alquenilo (o de vinilo) en una adición electrófila. Cuando se
utiliza exceso del haluro de hidrógeno, este haluro de alquenilo reacciona con más haluro de
hidrógeno y se forma un derivado dihalogenado geminal (1,1-dihaloalcano):

El átomo de hidrógeno del haluro suele quedar unido al carbono más hidrogenado mientras
que el átomo de halógeno se une al carbono con menos hidrógenos (orientación Markovnikov).

A) Adición de HBr. Efecto peróxido

La adición de bromuro de hidrógeno (exclusivamente) a los alquinos en presencia de peróxidos o

de otros iniciadores de radicales libres transcurre a través de un mecanismo radicálico y permite
obtener bromuros de vinilo (si se adiciona un equivalente de bromuro de hidrógeno) o 1,1-
dibromoalcanos (cuando se adicionan dos equivalentes):

El derivado 1,1-dihalogenado obtenido en estas condiciones tiene una regioselectividad

opuesta (anti-Markovnikov) a la del producto que se obtendría en ausencia de radicales. Gracias a
esta diferencia es posible preparar a partir del mismo alquino el derivado dibromado con orienta-
ción Markovnikov o anti-Markovnikov simplemente cambiando las condiciones de reacción.
 Alquinos 113

5.2.2. Adición de halógenos

Cuando los alquinos reaccionan con cloro o con bromo (el flúor es demasiado reactivo y el iodo
no es lo suficientemente reactivo) en exceso, dos moléculas de halógeno se adicionan electrófi-
lamente al triple enlace de forma sucesiva y se obtienen 1,1,2,2-tetrahaloalcanos:

La reacción transcurre a través de un intermedio halonio cíclico que sólo se diferencia

del que se forma en la adición de halógenos a los alquenos en el carácter doble del enlace
carbono-carbono. Análogamente, el anión haluro (bromuro en este caso) también reacciona
con el carbono más electrodeficiente (el más sustituido), por la cara que no bloquea el hal ó-
geno, por lo que el proceso tiene estereoquímica anti. El dihaloalqueno formado, que ocasio-
nalmente se puede aislar cuando se emplea una cantidad estequiométrica del halógeno, gene-
ralmente experimenta la adición electrófila de otra molécula de halógeno para dar lugar f i-
nalmente al 1,1,2,2-tetrahaloalcano.

5.2.3. Adición de agua. Hidratación de alquinos

Al tratar un alquino con una disolución acuosa de un ácido mineral se produce la adición electró-
fila de una molécula de agua al triple enlace y se obtiene un compuesto carbonílico, generalmente
una cetona.
La reacción se suele llevar a cabo en ácido sulfúrico acuoso y en presencia de sales de mercu-
rio (II) (HgSO4, (AcO)2Hg) u óxido mercúrico (HgO), que actúan como catalizadores. Para mejo-
rar la solubilidad de los alquinos en el medio de reacción se suele emplear metanol o ácido acéti-
co como co-disolventes.
El reactivo electrófilo es el ión mercúrico, que forma un complejo π por interacción electros-
tática con la nube electrónica π del triple enlace. El complejo π evoluciona formando un catión
mercurinio cíclico, similar al catión halonio cíclico:
114 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

La reacción nucleófila del agua con el ión mercurinio cíclico conduce a un enol organomer-
cúrico cuya desmercuriación, promovida por los protones y los aniones acetato del medio, le
transforma en un enol. En los enoles el grupo hidroxilo está unido al carbono de un doble enlace,
por lo que su reactividad es muy particular (11.1).
Los enoles son muy inestables y, en las condiciones de la reacción, se isomerizan a los co-
rrespondientes aldehídos o cetonas mediante un proceso de equilibrio llamado tautomería ceto-
enólica, que generalmente está muy desplazado hacia la forma carbonílica.
La hidratación de los alquinos terminales, como el del ejemplo, da lugar a metilcetonas. El
acetileno produce etanal (acetaldehído) al hidratarse, mientras que con los alquinos disustituidos
asimétricos se obtienen mezclas de cetonas.

5.2.4. Reacción de hidroboración-oxidación

Los enlaces carbono-boro de los hidruros de boro se adicionan fácilmente al triple enlace de
los alquinos disustituidos. Primero se forma un monoalquenilborano (monovinilborano) que
se adiciona sucesivamente a otras dos moléculas de alquino generando un dialquenilborano
y, finalmente, un trialquenilborano (trivinilborano). En las adiciones de los boranos a los
alquinos no se producen transposiciones. Son reacciones concertadas, con estereoquímica sin
y regioselectivas, ya que el boro se une al carbono menos impedido por factores estéricos:
 Alquinos 115

La oxidación de los trialquenilboranos con agua oxigenada en medio básico conduce a eno-
les, que se tautomerizan a los correspondientes compuestos carbonílicos. En cambio, cuando los
trialquenilboranos se tratan con ácido acético se transforman en alquenos sin, ya que se conserva
la estereoespecifidad sin de la adición del borano. Por ello, para obtener alquenos, la hidrobora-
ción-oxidación es una buena alternativa a la hidrogenación catalítica cuando ésta no puede em-
plearse.
Para obtener trialquenilboranos a partir de alquinos terminales es necesario emplear boranos susti-
tuidos con grupos voluminosos, como el disiamilborano ((Sia)2BH, bis(1,2-dimetilpropil)borano) o el
diciclohexilborano (Chx2BH) y su oxidación en medio básico conduce a aldehídos. En los alquinos
terminales, la secuencia hidroboración/oxidación es complementaria a la reacción de hidratación:
mientras que con la primera se obtienen aldehídos, en la hidratación se forman metilcetonas. De nue-
vo, con los alquinos disustituidos asimétricos se obtienen mezclas de cetonas.

5.3. Reacciones de oxidación. Ozonólisis

La ozonólisis de alquinos, primero por tratamiento con ozono a baja temperatura y después con
agua, produce ácidos carboxílicos:

Como se muestra en el esquema anterior, en la ozonólisis de los alquinos terminales se obtie-

ne un ácido carboxílico y ácido fórmico, que descompone a dióxido de carbono y agua.
116 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

5.4. Hidrogenación catalítica

Cuando los alquinos reaccionan con hidrógeno en presencia de un catalizador metálico adecuado
(platino o paladio depositados sobre un material inerte, como el carbón; níquel-Raney u otros
catalizadores porosos), se transforman en alcanos mediante la adición sin de hidrógeno al triple
enlace:

La hidrogenación catalítica de los alquinos se produce con mayor facilidad que la de los
alquenos, por lo que no es posible hidrogenar selectivamente un triple enlace en presencia de
uno doble simplemente controlando la cantidad de hidrógeno que se utiliza (control este-
quiométrico). Sin embargo, con catalizadores poco activos como el de Lindlar (paladio depo-
sitado sobre carbonato de calcio o sulfato de bario al que se ha añadido acetato de plomo o
quinoleína para reducir su actividad) sí es posible detener la hidrogenación de los alquinos
en los correspondientes alquenos. La hidrogenación catalítica es altamente estereoselectiva y
se obtiene el alqueno Z.

5.5. Reducción con metales alcalinos

Al tratar los alquinos con litio, sodio o potasio en amoniaco líquido a baja temperatura se forman
los correspondientes alquenos, con estereoquímica E:

A partir del mismo alquino se puede preparar selectivamente el alqueno con estreoquímica Z
o el E: mediante hidrogenación con el catalizador de Lindlar se obtiene el alqueno Z, mientras
que por reducción con un metal alcalino se forma el alqueno E.
 Alquinos 117

5.6. Métodos de síntesis de alquinos

A) Alquinos con el mismo número de átomos de carbono que el precursor

Se suelen emplear reacciones de -eliminación de haluros de alquilo (deshidrohalogenaciones)

con bases fuertes (E2, sin transposiciones, punto B) del epígrafe 6.1.2).
Por tratamiento de los dihaloalcanos vecinales (1,2) o geminales (1,1) con potasa etanólica,
concentrada y caliente, se obtiene el correspondiente haluro de vinilo, que si reacciona con una
base aún más fuerte (amiduro, etóxido, etc.) sufre una nueva eliminación y se transforma en un
alquino. Cuando el derivado dihalogenado se calienta directamente con amiduro o con etóxido se
obtiene el alquino en un solo paso:

Para obtener alquinos terminales se necesita utilizar amiduro sódico en exceso y, además, la
hidrólisis ácida del medio de reacción (Problema Resuelto 4.a del Capítulo 5).
La deshidrohalogenación de derivados 1,1,2,2-tetrahalogenados también conduce a alquinos:

B) Alquinos con mayor número de átomos de carbono que el precursor

Se pueden obtener mediante reacciones de sustitución nucleófila bimolecular (SN2, punto B) del
epígrafe 6.1.1). Los alquinuros son excelentes reactivos nucleófilos que con haluros de alquilo
primarios o secundarios (en este caso hay cierta competencia con la eliminación), de alilo o de
bencilo, forman alquinos de cadena hidrocarbonada más larga que los precursores, al crearse un
nuevo enlace carbono-carbono:
118 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

5.7. Problemas resueltos

1. Cuando el propino se trata con bromo en tetracloruro de carbono se obtiene 1,1,2,2-

tetrabromopropano. Sin embargo, si la reacción se lleva a cabo en medio acuoso se obtiene
mayoritariamente bromopropanona. Justifica esta diferencia.

Solución:

Independientemente del medio en el que se lleve a cabo, en esta reacción el bromo se adicio-
na al triple enlace del propino formando un ión bromonio cíclico. Cuando el disolvente es te-
tracloruro de carbono, el único nucleófilo que puede reaccionar con este intermedio son los
aniones bromuro. Los iones bromuro reaccionan con el átomo de carbono más sustituido (es
el que tiene mayor defecto de carga, δ+ > δδ+) y se forma 1,2-dibromopropeno. La posterior
adición de una nueva molécula de bromo al 1,2-dibromopropeno, que también implica la
formación de un ión bromonio cíclico, da lugar a 1,1,2,2-tetrabromopropano:

En medio acuoso, en cambio, hay dos nucleófilos que compiten entre sí para reaccionar con
el ión bromonio: los aniones bromuro y el agua, cuya concentración es mucho mayor (es el disol-
vente). Por ello, incluso aunque el agua sea menos nucleófila que el anión bromuro, su reacción
con el intermedio bromonio cíclico es considerablemente más probable. En la reacción nucleófila
entre el ión bromonio y el agua se genera un enol, que está en equilibrio (muy desplazado hacia la
derecha) con su correspondiente forma cetónica (tautomería ceto-enólica, 11.1) la bromopro-
panona, que es el producto mayoritario que se forma en estas condiciones.

2. Indica cómo sintetizarías los siguientes compuestos a partir de los reactivos indicados:

a) (Z)-1-Metil-2-(1-propenil)ciclohexeno a partir de 1-metil-2-(1-propinil)ciclohexeno.

b) Hexanal a partir de 1-bromobutano.
c) Pentanal a partir de 1-bromobutano.
 Alquinos 119

Solución:

a) En este apartado tenemos que transformar el triple enlace del sustrato de partida en
uno doble, para lo que podemos emplear una reducción. Aunque los alquinos se r e-
ducen con metales alcalinos a los correspondientes alquenos con estereoquímica E,
este método no es adecuado en nuestro caso, ya que el doble enlace del producto de-
be tener configuración Z.
Los alquinos también se reducen mediante hidrogenación catalítica. En el sustrato de par-
tida, además del triple enlace que queremos reducir hay un enlace doble que debe perma-
necer como tal en el producto final. Por lo tanto, se necesita un catalizador poco activo,
como el de Lindlar, que es capaz de hidrogenar el triple enlace pero dejando inalterado el
doble enlace. Además, como la hidrogenación catalítica transcurre con esteroquímica sin,
obtendremos el alqueno con configuración Z:

b) En este problema debemos transformar un derivado halogenado de cuatro átomos de car-

bono en un aldehído con dos átomos de carbono más.
Los alquinos son precursores de los compuestos carbonílicos, por adición de agua o hi-
droboración-oxidación. Mientras que en la hidratación de los alquinos terminales se for-
man cetonas, en la reacción de hidroboración-oxidación se obtienen aldehídos cuando se
utiliza un borano con sustituyentes voluminosos. Por tanto, podríamos emplear esta reac-
ción para preparar el hexanal a partir del alquino terminal de seis átomos de carbono (1-
hexino).
Las reacciones de sustitución nucleófila bimolecular (SN2) entre derivados halogenados
primarios, como el 1-bromobutano, y alquinuros son un buen método para preparar al-
quinos de cadena hidrocarbonada más larga que sus precursores, al formarse un nuevo
enlace carbono-carbono.
El alquinuro más adecuado para obtener el 1-hexino (6 átomos de carbono) a partir de 1-
bromobutano (4 átomos de carbono) es el ión acetiluro (2 átomos de carbono), que se ob-
tiene fácilmente en la reacción del acetileno con un equivalente de amiduro sódico. A su
vez, el amiduro sódico se prepara añadiendo sodio a amoniaco líquido en presencia de
hierro (III), que actúa como catalizador:
120 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

El tratamiento del 1-hexino primero con un borano impedido, como el disiamilborano, y

después con agua oxigenada en medio básico permite obtener hexanal.

c) El pentanal (5 átomos de carbono) sólo tiene un átomo de carbono más que el precursor
indicado en el enunciado, el 1-bromobutano (4 átomos de carbono). En el apartado ante-
rior vimos cómo transformar el 1-bromobutano en 1-hexino, compuesto que también nos
va a servir para preparar pentanal. Mientras que la ozonólisis de los alquinos conduce a
ácidos carboxílicos, la de los alquenos con átomos de hidrógeno da lugar a aldehídos
cuando se lleva a cabo en condiciones reductoras. Por tanto, podemos utilizar esta reac-
ción para degradar la cadena hidrocarbonada del 1-hexino al mismo tiempo que introdu-
cimos el grupo aldehído.
Así, al tratar el 1-hexino con hidrógeno en presencia del catalizador de Lindlar obtene-
mos 1-hexeno (aún tiene un átomo de carbono más que el pentanal), que por reacción con
ozono a baja temperatura y después con zinc en ácido acético se transforma en pentanal:

3. Diseña una ruta de síntesis para preparar los siguientes compuestos a partir de 1-
bromobutano:

a) 2-Bromobutano. f) 1,1-Dibromobutano. j) 2-Buteno.

b) 1,2-Dibromobutano. g) 2,2-Dibromobutano. k) 1-Buteno.
c) 2,3-Dibromobutano. h) 1,1,2,2-Tetrabromobutano. l) 1-Butino.
d) 2,2,3,3-Tetrabromobutano. i) 2-Bromo-1-buteno. m) 2-Butino.
e) 1-Bromo-1-buteno.
 Alquinos 121

Solución:

La reacción de los haluros de alquilo con bases fuertes conduce a alquenos o a alquinos, se-
gún el tipo de derivado halogenado y la fortaleza de la base empleada, en procesos de β-
eliminación (deshidrohalogenación bimolecular, E2, punto B) del epígrafe 6.1.2). Los alque-
nos y los alquinos, a su vez, son precursores de los haluros de alquilo, por adición de halóge-
nos o de haluros de hidrógeno, reacción que pueden transcurrir con orientación Markovnikov
o anti-Markovnikov, según las condiciones empleadas.
En nuestro caso el sustrato de partida es el 1-bromobutano, que se puede transformar en
los compuestos indicados, como se muestra en el siguiente esquema de reacción:

4. ¿Cómo llevarías a cabo las siguientes transformaciones?

a) Acetona en propino.
b) 1-Butino en 1,3-butadieno.
c) 1-Pentino en ácido 2-hexenoico.

Solución:

a) El reactivo de partida y el producto tienen el mismo número de átomos de carbono. Uno

de los métodos más versátiles para sintetizar alquinos sin modificar la longitud de la ca-
dena hidrocarbonada principal son las reacciones de deshidrohalogenación.
122 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Así, cuando la acetona reacciona con pentacloruro de fósforo (PCl5) se obtiene el corres-
pondiente derivado gem-dihalogenado, el 2,2-dicloropropano:

La deshidrohalogenación bimolecular del 2,2-dicloropropano con amiduro sódico en exceso

no conduce directamente a propino, sino a su correspondiente base conjugada (propinuro):
como el propino es un ácido débil, según se forma va reaccionando con el amiduro sódico,
consumiéndolo. Por ello debemos utilizar un exceso de amiduro de sodio que compense el
que se gasta en esta reacción ácido-base. Además, para obtener propino en forma neutra es
necesario acidular la mezcla de reacción para que el propinuro se neutralice a propino.

b) El reactivo de partida y el producto tienen de nuevo igual número de átomos de carbono.

Podemos llevar a cabo la transformación indicada en el enunciado por reducción del 1-
butino a 1-buteno con el catalizador de Lindlar:

Después, la halogenación del 1-buteno en posición alílica da lugar mayoritariamente a 3-

bromo-1-buteno, cuya deshidrohalogenación bimolecular (E2) por calefacción en una disolu-
ción etanólica concentrada y caliente de potasa conduce al correspondiente dieno conjugado,
el 1,3-butadieno.

c) En este caso es necesario alargar la cadena hidrocarbonada del reactivo inicial con un átomo
de carbono adicional. Para ello generalmente se aprovecha la nucleofilia de los iones alqui-
nuro y la electrofilia del átomo de carbono del dióxido de carbono (CO2).
Así, al tratar el 1-pentino (ácido muy débil) con una base lo suficientemente fuerte, como un
organolítico, se forma la correspondiente base conjugada del alquino terminal (ion alquinuro).
La adición nucleófila del ión alquinuro al dióxido de carbono produce un carboxilato:
 Alquinos 123

Como el medio de reacción es muy básico, se necesita una acidificación que neutralice el
carboxilato al correspondiente ácido carboxílico, ácido 2-hexinoico. En la reacción del
mismo con hidrógeno en presencia del catalizador de Lindlar el triple enlace se reduce a
doble. El grupo ácido carboxílico queda inalterado, ya que no se reduce en estas condi-
ciones, y se forma el ácido 2-hexenoico.

5.8. Problemas propuestos

1. Formula y nombra los compuestos que se obtienen en las siguientes reacciones:

a) 1-Penten-4-ino con hidrógeno y el catalizador de Lindlar.

b) Propino con amiduro de sodio y después con bromuro de etilo.
c) 1-Butino con disiamilborano y después con peróxido de hidrógeno en medio básico.
d) 1-Pentino, con un equivalente de bromuro de hidrógeno.
e) 3-Hexino con sodio en amoniaco líquido.
f) 1-Butino con una disolución acuosa de ácido sulfúrico y sulfato mercúrico.
g) 3-Hexino, con una disolución acuosa de ácido sulfúrico y sulfato mercúrico.
h) 2-Hexino, con un equivalente de bromo disuelto en tetracloruro de carbono.

2. Cuando el acetileno reacciona con un equivalente de amiduro sódico en amoniaco líquido y

después con bromuro de 1-propilo se obtiene el compuesto A, que por tratamiento con una
disolución acuosa de ácido sulfúrico en presencia de sales de mercurio (II) da lugar a B. Si B
reacciona con bromuro de etilmagnesio y después se hidroliza la mezcla de reacción, se for-
ma C.
Por otro lado, la reacción de A con diciclohexilborano y con agua oxigenada en medio
básico conduce a D, que por tratamiento con butillitio e hidrólisis permite obtener E.
Formula la estructura de los compuestos A-E.

3. Completa las siguientes secuencias de reacción, indicando los compuestos (A-V) que se ob-
tienen en cada transformación:
124 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

4. Formula los compuestos que se obtienen en las siguientes reacciones químicas:

5. Diseña una ruta de síntesis para obtener los siguientes compuestos a partir de acetileno y
haluros de alquilo primarios:
 Alquinos 125

6. Formula los compuestos (A-K) que se obtienen en las siguientes secuencias de reacción:

7. Formula los productos que se obtienen en las siguientes reacciones químicas:

8. Indica cómo llevarías a cabo las siguientes transformaciones sintéticas, utilizando los reacti-
vos que se indican:
126 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

9. Cuando se disuelve el hidrocarburo A, de formula molecular C5H8, en tetracloruro de car-

bono y reacciona con bromo en exceso se obtiene el compuesto B, de fórmula molecular
C5H8Br4. Por otro lado, si A se somete a hidrogenación catalítica con hidrógeno en exceso se
forma C. En medio básico, el compuesto A reacciona con 1-bromopropano formando el hi-
drocarburo D, en cuya ozonólisis se forma ácido butanoico. Asigna las estructuras de los
compuestos A-D y nómbralos.

10. Completa las siguientes secuencias de reacción, indicando las estructuras de los productos
que se obtienen en cada transformación:

11. ¿Cómo se podrían realizar las siguientes transformaciones sintéticas?

a) 2-Butino en meso-2,3-butanodiol. b) (E)-Buteno en (Z)-buteno.

c) 3-Hexino en (3R,4R)- y (3S,4S)-3,4-dibromohexano. d) 2-Penteno en 2-pentanona.
e) Acetileno en ácido 2-hidroxi-3-bromobutanodioico. f) Propino en epoxipropano.
 Alquinos 127

12. Cuando el hidrocarburo A se trata con amiduro sódico en amoniaco líquido y después con el
compuesto B (C7H7Cl) se obtiene C. La reacción de C con ácido sulfúrico acuoso en presen-
cia de sulfato de mercurio (II) da lugar a los isómeros D y E.
Si D reacciona con acetiluro monosódico, y el crudo de reacción se hidroliza, se obtiene
F, que con hidrógeno en presencia del catalizador de Lindlar y posterior calefacción con hi-
drogenosulfato de potasio proporciona G. En presencia de paladio sobre carbón, el compues-
to G adiciona dos equivalentes de hidrógeno formando H, mientras que en la ozonólisis re-
ductora de G se obtiene benzaldehído, formaldehído y 2-oxobutanal.
Por otra parte, cuando C reacciona con hidrógeno en presencia del catalizador de Lindlar
forma I, en cuya ozonólisis reductora se obtiene etanal y el compuesto J.
Establece la estructura de los compuestos implicados en todas las reacciones, sabiendo
que J se forma cuando el producto de la reacción del fenilacetileno con disiamilborano se tra-
ta con agua oxigenada en medio básico.
 6
Derivados halogenados

Los derivados halogenados tienen al menos un enlace carbono-halógeno. Según el tipo de car-
bono al que el átomo de halógeno está unido se clasifican en halogenuros (o haluros) aromáticos
(o de arilo) o alifáticos (de alquilo, alilo, bencilo, propargilo, alquenilo o alquinilo).

6.1. Haluros de alquilo

La mayor electronegatividad del átomo de halógeno respecto al carbono polariza el enlace car-
bono-halógeno, lo que determina la reactividad de los haluros de alquilo. Reaccionan con nu-
cleófilos, que se unen al átomo de carbono con mayor defecto de carga (δ+) sustituyendo al áto-
mo de halógeno (sustitución nucleófila, SN). La polarización del enlace carbono-halógeno tam-
bién hace que el átomo de hidrógeno en posición  respecto al halógeno tenga cierto defecto de
carga (δδδ+, carácter ácido) y que se pueda eliminar (-eliminación, E):

6.1.1. Reacciones de sustitución nucleófila (SN) en haluros de alquilo

Los haluros de alquilo experimentan dos tipos de sustitución nucleófila, que se clasifican según
su etapa lenta sea unimolecular (SN1) o bimolecular (SN2).

A) Sustitución nucleófila unimolecular (SN1)

Como se muestra en el siguiente esquema para la hidrólisis del (3R)-3-bromo-3-metilhexano, la

reacción se inicia con la disociación unimolecular (etapa lenta) del haluro de alquilo. Se genera así
un carbocatión terciario relativamente estable y muy electrófilo que al reaccionar nucleofílicamente
130 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

con agua (etapa rápida) da lugar a dos derivados de oxonio enantiómeros. Cuando estos derivados
de oxonio pierden un protón se forman, finalmente, una pareja de alcoholes enantiómeros:

Al ser planos, los carbocationes implicados en la SN1 pueden reaccionar con los nucleófilos
por sus dos caras, por lo que se tiende a la racemización, en mayor o menor medida dependiendo
del grado de separación entre el carbocatión y el ión haluro, que tiende a bloquear la cara que
ocupaba inicialmente. Como ya estudiamos en el Capítulo 1, los carbocationes pueden experi-
mentar transposiciones.
La naturaleza del carbocatión y del haluro, así como el disolvente empleado, determinan la velo-
cidad de la reacción. En general, cuanto más débil sea el enlace carbono-halógeno (F > Cl > Br > I),
más débil el nucleófilo y mayor la capacidad del disolvente para estabilizar el intermedio carbocatió-
nico (mejor un disolvente prótico y polar que uno aprótico y apolar), tanto más favorable será la SN1.
La SN1 es la reacción de sustitución nucleófila típica de los haluros de alquilo terciarios, al
ser capaces de formar carbocationes lo suficientemente estables.

B) Sustitución nucleófila bimolecular (SN2)

Tiene lugar en una única etapa y en el estado de transición hay implicadas dos moléculas. En la
reacción SN2 el nucleófilo se aproxima por la cara opuesta a la que ocupa el grupo saliente (haló-
geno) y lo desplaza. Es un proceso muy sensible a factores estéricos: transcurre muy bien en
haluros de alquilo primarios, en los secundarios compite con la eliminación y en los terciarios,
muy impedidos estéricamente, no tiene lugar:
 Derivados halogenados 131

Son reacciones estereoespecíficas, y cuando el carbono unido al grupo saliente es un centro quiral,
se produce su inversión configuracional. La velocidad de las reacciones SN2 depende de la fortaleza
del enlace carbono-halógeno (F > Cl > Br > I), de la nucleofilia del reactivo atacante y de su concen-
tración, así como de la capacidad de solvatación y del carácter prótico o aprótico del disolvente.
Aunque el mecanismo bimolecular (SN2) es el preferido por los haluros de alquilo primarios
y secundarios, ambos experimentan reacciones unimoleculares (SN1) cuando en el medio hay
sales de plata (I), debido a la elevada afinidad de los cationes Ag+ por los iones haluro.
En el Cuadro 6.1 (página 133) se recogen las principales características de los procesos de
sustitución nucleófila unimolecular (SN1) y bimolecular (SN2).
Desde el punto de vista sintético, las reacciones de sustitución nucleófila son muy útiles, ya
que permiten transformar los haluros de alquilo, especialmente los primarios y también los se-
cundarios, y los haluros de alilo y bencilo, que se estudiarán en el epígrafe 6.2, en una amplia
variedad de derivados funcionalizados:

6.1.2. Reacciones de -eliminación (E) en haluros de alquilo

Los haluros de alquilo experimentan dos tipos de reacciones de -eliminación, que se clasifican
según su etapa lenta sea unimolecular (E1) o bimolecular (E2).

A) Eliminación unimolecular (E1)

Es la reacción de eliminación típica de los haluros de alquilo terciarios, ya que implica la forma-
ción de carbocationes, y sólo cuando éstos son lo suficientemente estables (como sucede con los
carbocationes terciarios) la E1 puede tener lugar.
Por ejemplo, en metanol el bromuro de terc-butilo se disocia unimolecularmente (etapa len-
ta), generando un carbocatión terciario cuya carga positiva exalta la acidez (deficiencia electróni-
ca, δ+) de los átomos de hidrógeno en posición β. En una etapa posterior (rápida), el metanol
(base débil) captura uno de los hidrógenos β como un protón y se forma un alqueno:
132 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

La reacción es regioselectiva, ya que cuando en el carbocatión intermedio hay distintos

hidrógenos  que puedan eliminarse se obtienen mezclas de productos, aunque se suele for-
mar mayoritariamente el alqueno más estable (el más sustituido y/o conjugado). Esta tende n-
cia empírica queda recogida por la regla de Zaitsev (también se escribe Saytzeff o Saytzev),
que, al tener múltiples excepciones, no es demasiado fiable, por lo que siempre es más con-
veniente formular el mecanismo completo de la reacción. La eliminación unimolecular no es
estereoespecífica debido al giro libre del enlace carbono-carbono en el carbocatión interme-
dio.

B) Eliminación bimolecular (E2)

En las reacciones de eliminación bimolecular también se forma un alqueno, como sucede en la

deshidrohalogenación del (1R,2S)-1-bromo-1,2-difenilpropano por calefacción con terc-butóxido
potásico en terc-butanol:

En las eliminaciones bimoleculares es necesario emplear bases más fuertes que en las unimo-
leculares, debido a la menor acidez (δδδ+) de los hidrógenos en posición  respecto a los del car-
bocatión implicado en las deshidrohalogenaciones unimoleculares (δδ+). El proceso transcurre a
través de un estado de transición concertado, con ruptura y formación simultánea de enlaces y, al
eliminarse el protón junto con el ión haluro, se forma un alqueno.
Aunque la eliminaciones bimoleculares son regioselectivas (se suele obtener el alqueno más
sustituido y/o conjugado), el tamaño de la base desempeña un papel fundamental en la regioquí-
mica del proceso. El protón que la base captura y el grupo saliente se encuentran en disposición
anti-coplanar (en el mismo plano pero en lados opuestos de la molécula) en el estado de transi-
ción y son reacciones estereoselectivas, ya que se forma mayoritariamente el estereoisómero más
estable, que generalmente es el E (trans).
Las reacciones de eliminación bimolecular se emplean frecuentemente para preparar a l-
quenos a partir de derivados halogenados (exceptuando los de arilo y vinilo, que no experi-
mentan reacciones de eliminación como veremos en el epígrafe 6.3) por reacción con una
disolución concentrada y caliente de una base fuerte (hidróxido potásico en etanol o un a l-
cóxido disuelto en su correspondiente alcohol: etóxido de sodio en etanol, metó xido de sodio
en metanol, etc.).
 Derivados halogenados 133

CUADRO 6.1
Principales características de los procesos de sustitución nucleófila
unimolecular (SN1) y bimolecular (SN2)

SN 1 SN 2 E1 E2
Naturaleza del io io io io io io io io io
3 >> 2 1 >2 3 >> 2 3 >2 >1
haluro de alquilo
Fortaleza Nucleófilo
Nucleófilo débil Base débil Base fuerte
nucleófila/básica fuerte
Concentración de
Baja Alta Baja Alta
nucleófilo/base
Capacidad de
solvatación del Alta Baja Alta Baja
disolvente
Grupo saliente I > Br > Cl > F
er er
Cinética 1. Orden 2.º Orden 1. Orden 2.º Orden
Velocidad v= k [R-X] v= k [R-X] [Nu] v= k [R-X] v= k [R-X] [B ]-

Sin
Predomina la Inversión de la Requiere disposi-
Estereoquímica requerimientos
racemización configuración ción anti-coplanar
geométricos
Transposiciones Sí No Sí No
- - -
Fortaleza de Muy nucleófilos: CN , HS , I
nucleófilos - - -
Buenos nucleófilos: HO , Br , N3 , NH3, PR3
comunes - - -
Nucleófilos moderados: Cl , AcO , F , R-OH, H2O

6.1.3. Competencia entre las reacciones de eliminación y de sustitución

En los haluros de alquilo los procesos de eliminación y de sustitución generalmente compiten

entre sí, y es difícil predecir la forma en la que un sustrato va a reaccionar. Sin embargo, hay una
serie de factores que favorecen el que se produzca un tipo de reacción u otro:

 El sustrato: los haluros de alquilo primarios, relativamente poco impedidos, experimentan

reacciones de SN2 incluso con bases fuertes como los alcóxidos y los hidróxidos. Si se em-
plean bases voluminosas (terc-butóxido potásico (tBuOK), diisopropilamiduro de litio
(LDA), etc.), el impedimento estérico dificulta su acercamiento al carbono unido al halógeno
y se favorece la eliminación. El mayor impedimento estérico de los haluros de alquilo secun-
134 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

darios dificulta las reacciones de sustitución nucleófila, por lo que la eliminación suele ser
más favorable.
 Los haluros de alquilo terciarios están tan impedidos estéricamente que cuando reaccionan
con cualquier base aniónica de Lewis, impedida o no, experimentan una eliminación. En es-
tos sustratos, la reacción de SN1 sólo tiene lugar en condiciones muy favorables: con un buen
grupo saliente, un nucleófilo débil y en un disolvente prótico y polar.
 Basicidad del nucleófilo. Aunque todas las bases son nucleófilas, no todos los nucleófilos
son básicos. Las bases son especies químicas que ceden un par de electrones a un protón,
mientras que los nucleófilos ceden un par de electrones a un átomo de carbono deficiente
en electrones. En muchas ocasiones los términos nucleofilia y basicidad se usan indistin-
tamente, lo cual no es correcto porque aunque una base fuerte siempre será un buen nu-
cleófilo, un buen nucleófilo no es necesariamente una buena base. Igual que existen bases
fuertes y débiles, los nucleófilos también presentan diferentes grados de nucleofilia. En
general, cuando los derivados halogenados primarios y secundarios reaccionan con nu-
cleófilos menos básicos que el ión hidróxido (por ejemplo, CN-, N3-, HS-, RS-, etc.) se ob-
tienen mayoritariamente productos de S N2.
 Temperatura. Al aumentar la temperatura se incrementan las velocidades tanto de la sustitu-
ción nucleófila como de la eliminación. Sin embargo, la velocidad de las reacciones de eli-
minación aumenta más rápidamente, por lo que éstas resultan más favorecidas a temperaturas
elevadas.
 Polaridad del disolvente. Normalmente, los disolventes menos polares favorecen las
reacciones bimoleculares (E2 y S N2) frente a las unimoleculares (S N1 y E1). La E2 está
más favorecida incluso que la S N2 en disolventes apolares, ya que en el correspondiente
estado de transición la carga se deslocaliza sobre más átomos. Por el contrario, los diso l-
ventes más polares estabilizan mejor los intermedios cargados que se forman en las rea c-
ciones unimoleculares.

Generalmente, resulta sencillo conseguir que la eliminación sea cuantitativa. Incluso los ha-
luros de alquilo primarios, los menos propensos a sufrirla, experimentan eliminación con bases
(nucleófilos) voluminosas, como el terc-butóxido a elevada temperatura.
Por el contrario, es más difícil encontrar la combinación de condiciones experimentales que
favorezcan la sustitución nucleófila: un sustrato poco impedido, un buen nucleófilo (pero que no
sea excesivamente básico) y una temperatura lo más baja posible. Además, cuanto mayor sea la
capacidad saliente del grupo que se elimina, tanto más favorecidos estarán los procesos de susti-
tución nucleófila. Esto sucede en los ésteres de los ácidos sulfónicos (sulfonatos), que, al igual
que otros sustratos funcionalizados con buenos grupos salientes, sufren reacciones de sustitución
nucleófila análogas a las de los haluros de alquilo, incluso con mayor facilidad (Problema Re-
suelto 7 del Capítulo 6).
 Derivados halogenados 135

6.2. Haluros de alilo y bencilo

Los derivados halogenados de alilo (R-CH=CH-CH2-X) y de bencilo (Ar-CH2-X) son mucho

más reactivos frente a la sustitución nucleófila y la eliminación que los de alquilo. Reaccionan
por un mecanismo unimolecular, ya que los carbocationes alilo (que pueden experimentar trans-
posiciones alílicas) o bencilo que se forman por esta vía son relativamente estables. En estas
reacciones se obtiene el producto más estable (proceso regioselectivo), que en las eliminaciones
es el dieno o alqueno más conjugado y en las sustituciones nucleófilas el producto que se forma a
partir del carbocatión más estable:

Los haluros bencílicos primarios (Ar-CH2-X) son tan reactivos frente a la SN2 que no expe-
rimentan eliminación. Los secundarios (Ar-CHR-X; R≠H) se parecen bastante a los alquílicos y
solo se sustituyen con nucleófilos poco básicos. Si se utiliza una base fuerte, como el etóxido
sódico, la E2 es más rápida y predomina sobre la sustitución nucleófila.

6.3. Haluros de arilo y alquenilo (vinilo)

Debido a factores estéricos y a la repulsión electrostática entre los reactivos nucleófilos (gene-
ralmente cargados) y la nube electrónica π de los haluros de arilo y alquenilo (vinilo), estos deri-
vados halogenados no experimentan reacciones ni de eliminación ni de sustitución nucleófila. Sin
embargo, hay algunas excepciones: (a) en condiciones muy enérgicas, los haluros de alquenilo
pueden transformarse en alquinos por eliminación; (b) los haluros de arilo pueden dar reacciones
de sustitución nucleófila aromática (SNAr, no debe confundirse con la sustitución electrófila aro-
mática, SEAr, que se estudiará en el Capítulo 7) cuando están sustituidos con grupos fuertemente
atractores de electrones (desactivantes), y (c) cuando se trata un derivado de clorobenceno con
amiduro sódico en amoniaco líquido a baja temperatura se produce una eliminación seguida de
136 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

una adición en la que se forma un derivado de anilina (el resultado es el mismo que el de una SN,
aunque formalmente no lo sea):

6.4. Otras reacciones de los derivados halogenados

6.4.1. Alquilación de compuestos aromáticos (alquilación de Friedel-Crafts)

Permite obtener alquilbencenos, por reacción de los derivados aromáticos con haluros de alquilo
en presencia de un ácido de Lewis, como el tricloruro de aluminio (AlCl3). Pueden tener lugar
transposiciones y las polialquilaciones son muy frecuentes (7.2.4).

6.4.2. Reducción

Los haluros de alquilo se reducen a los correspondientes hidrocarburos por hidrogenación catalí-
tica (los dobles o triples enlaces del sustrato también se reducirían en estas condiciones), con
sistemas metal-ácido (Zn, Sn o Fe en HCl (aq), sodio en etanol, etc.) y con hidruros metálicos
complejos (LiAlH4, NaBH4, etc.). Es importante destacar que la reducción con hidruros metálicos se
produce a través de un mecanismo SN2, por lo que los haluros de alquilo terciarios, los de arilo y
los de alquenilo no se pueden reducir de esta manera.

6.4.3. Formación de compuestos organometálicos

Los compuestos organometálicos tienen al menos un enlace carbono-metal y se suelen preparar a

partir de derivados halogenados. Los organometálicos de los metales más activos (Li, Na, Mg,
etc.) se obtienen por reacción directa entre el metal y el haluro, mientras que los de los metales
menos reactivos (Cd, Zn, Hg, etc.) se preparan a partir de (a) el magnesiano, que se trata con una
 Derivados halogenados 137

sal del metal menos activo (CdCl2, HgCl2, ZnCl2, etc.) o de (b) una aleación del metal poco acti-
vo con uno muy reactivo ((Na,Cd), (Na,Zn), (Na,Hg), etc.).
Formalmente, la transformación de un derivado halogenado en un compuesto organometálico
es una reducción en la que se invierte la polaridad del enlace carbono-metal respecto al enlace
carbono-halógeno: la baja electronegatividad del metal hace que el carbono deje de ser deficiente
en electrones en el derivado halogenado para ser excedente en el organometálico:

El centro reactivo del compuesto organometálico es el carbono unido al metal, que pasa de
ser electrófilo (y reaccionar con nucleófilos) en el derivado halogenado a ser nucleófilo en el
compuesto organometálico y a reaccionar con electrófilos y con ácidos. Precisamente por ello,
los organometálicos deben ser preparados y manejados en disolventes apróticos y en condiciones
anhidras, ya que de lo contrario reaccionan con el agua y se hidrolizan.
Los compuestos organometálicos son bases muy fuertes y generalmente se usan para crear
enlaces carbono-carbono, como sucede en las siguientes reacciones:

A) Reacción de Wurtz

Sirve para obtener alcanos simétricos, por tratamiento de un haluro de alquilo primario con sodio:

B) Reacción de Corey-House

Es una variante de la reacción de Wurtz, pero es mucho más útil ya que permite sintetizar alcanos
no simétricos. Para ello se emplean organocupratos (dialquil, diaril, divinil o dialilcupratos) de
litio, que con haluros de alquilo primarios, arílicos, vinílicos o alílicos forman hidrocarburos de cade-
na más larga. Además, se pueden emplear derivados halogenados con grupos carbonilo de tipo ceto-
na, carboxilo o éster:
138 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Los dialquilcupratos de litio también permiten obtener cetonas por reacción con cloruros de
ácido (13.1).

C) Síntesis de compuestos oxígenados: alcoholes, aldehídos y ácidos carboxílicos

Se pueden preparar compuestos oxígenados por reacción de magnesianos y organolíticos con

electrófilos que contengan oxígeno, tales como éteres tensionados (epóxidos), cetonas, ésteres,
etc. seguida, en todos los casos, de la hidrólisis del crudo de reacción:

6.5. Compuestos polihalogenados

Se caracterizan por la presencia de dos o más enlaces carbono-halógeno.

Los derivados 1,1-dihalogenados dan lugar a compuestos carbonílicos al hidrolizarse en me-
dio básico acuoso. Con bases fuertes forman alquinos y con aleación de zinc y cobre generan
carbenos:
 Derivados halogenados 141

La eliminación bimolecular requiere la disposición anti-coplanar de los grupos que

se eliminan: el átomo de bromo y el de hidrógeno en posición β deben estar en lados
opuestos de la molécula pero en el mismo plano. En la conformación de mínima energía
del cis-1-bromo-4-terc-butilciclohexano hay dos átomos de hidrógeno que cumplen este
requisito y la reacción tiene lugar directamente a través de este confórmero. Como los
dos átomos de hidrógeno son equivalentes se forma un único alqueno, como muestra la
siguiente figura.
Por el contrario, en la conformación de mínima energía (más estable) del isómero trans
no hay ningún hidrógeno en disposición anti-coplanar con el bromo. Sin embargo, en la con-
formación en la que el grupo terc-butilo (y el bromo) se sitúa en disposición axial, y que es
muy inestable desde el punto de vista energético debido a las interacciones estéricas 1,3-
diaxiales, sí hay un hidrógeno en disposición anti-coplanar. Debido a que en el isómero trans
la eliminación tiene lugar a través del confórmero menos estable, requiere mayor energía de
activación y transcurre mucho más lentamente que en el isómero cis, en cuya eliminación
participa un confórmero de menor energía.

2. En la reacción del (2S)-2-bromo-3,3-dimetilpentano con una mezcla de acetona y agua

(90/10) se forma (2R)-3,3-dimetil-2-pentanol. En cambio, con una mezcla acetona/agua
(30/70) se obtiene 2,3-dimetil-3-pentanol, sin actividad óptica. Explica esta diferencia.

Solución:

En las condiciones indicadas el átomo de halógeno del haluro de alquilo secundario indicado
es sustituido nucleofílicamente (SN) por un grupo hidroxilo y se forma un alcohol.
142 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Aunque los haluros de alquilo secundarios experimentan preferentemente reacciones de

sustitución nucleófila bimolecular (SN2), también pueden reaccionar por la vía unimolecular
(SN1) cuando el correspondiente intermedio carbocatiónico es lo suficientemente estable.
El reactivo nucleófilo es el mismo (agua) en los dos casos, por lo que el mecanismo de la
sustitución (y los productos obtenidos) dependerá de la capacidad del medio para estabilizar
el carbocatión secundario que se forma en la SN1 o el estado de transición neutro (aunque con
separación de cargas) de la SN2.
El carbocatión secundario que se forma en el proceso unimolecular, además de por efecto in-
ductivo y por solvatación, se estabiliza mediante la transposición [1,2] de un grupo metilo conti-
guo a la posición que aloja la carga, transformándose así en un carbocatión terciario. Este carbo-
catión terciario se encuentra mucho más estabilizado que el secundario por efectos inductivos,
aunque su solvatación es menor al estar más impedido estéricamente. En el medio más acuoso, el
haluro reacciona unimolecularmente, ya que el carbocatión terciario intermedio se estabiliza bas-
tante por solvatación con el agua, polar y prótica. El mecanismo SN1 también justifica la racemi-
zación completa que se observa en estas condiciones: aunque los carbocationes son muy reacti-
vos, al estar muy estabilizados por el agua pueden permanecer como tales, sin reaccionar, el tiem-
po suficiente como para que el anión bromuro se aleje lo suficiente del carbocatión y la reacción
con el agua se pueda producir con igual probabilidad por las dos caras del mismo, formándose así
un racemato, sin actividad óptica, de (3R)- y (3S)-2,3-dimetil-3-pentanol.

Cuando la concentración de agua es baja los carbocationes intermedios ya no se estabili-

zan lo suficiente como para que la reacción sea unimolecular, y el sustrato prefiere reaccionar
por la vía bimolecular (SN2), a través de un estado de transición neutro, con inversión de la
configuración y sin transposiciones ya que no participan carbocationes. En este caso se ob-
tiene (2R)-2,3-dimetilpentanol.
 Derivados halogenados 143

3. Indica las condiciones necesarias para llevar a cabo las siguientes transformaciones:

Solución:

En general, cuanto mayor sea la capacidad saliente del halógeno (el yodo es mejor grupo sa-
liente que el bromo, y éste que el cloro, mientras que el flúor es el halógeno con peor capaci-
dad saliente, I > Br > Cl > F), más favorecidos estarán tanto las reacciones de sustitución nu-
cleófila como las de eliminación.

a) El reactivo es un haluro de alquilo primario, poco impedido estéricamente.

- - - -
 SN2: Es necesario emplear un nucleófilo fuerte (CN , I , HS , RO , etc.) y en alta
concentración en un disolvente polar, mejor aprótico, y que deje relativamente libre
(sin solvatar) al nucleófilo para que reaccione más fácilmente con el átomo de car-
bono unido al halógeno (deficiente en electrones).
 SN1 y E1: Los derivados halogenados primarios no participan en reacciones unimo-
leculares de eliminación ni de sustitución nucleófila, que implicarían la formación de
carbocationes alquílicos primarios, muy inestables.
 E2: Se debe emplear una base fuerte y voluminosa, por ejemplo un alcóxido ramifi-
cado, en un disolvente poco polar. Los alcóxidos se preparan a partir de los corres-
pondientes alcoholes que, además, suelen ser el disolvente de la reacción. Una com-
binación que favorecería la eliminación bimolecular sería terc-butóxido de sodio (o
de potasio) en terc-butanol a una temperatura lo más alta posible, ya que este factor
también favorece la eliminación.

b) En este apartado, el reactivo es un haluro de alquilo secundario, más impedido estérica-

mente que los primarios. Aunque los carbocationes alquílicos secundarios no son dema-
siado estables se pueden favorecer los procesos unimoleculares.

 SN2: Para facilitar que el haluro de alquilo secundario reaccione por esta vía hay que
usar un nucleófilo fuerte y un disolvente polar y aprótico.
 SN1 y E1: Las condiciones para que un halogenuro de alquilo secundario experimen-
te sustitución nucleófila o eliminación unimoleculares (SN1 o E1) son muy similares
y como la etapa limitante de la reacción es la misma (la formación del correspon-
diente carbocatión alquílico secundario), las dos reacciones se producen simultá-
144 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

neamente por lo general. Ya que el nucleófilo sólo interviene en la etapa rápida, su

naturaleza no es demasiado relevante y se pueden utilizar nucleófilos débiles (H2O,
- -
R-OH, R-COOH, etc.) o medianamente fuertes (NH3, R-NH2, Br , R-COO , etc.). Sí
es importante que su concentración sea lo más baja posible. El disolvente debe ser
polar, para facilitar la ruptura del enlace carbono-halógeno, y prótico (un alcohol o
agua), para que estabilice por solvatación el intermedio carbocatiónico y disminuya la
energía necesaria para su formación.
 E2: Se necesita una base fuerte (alcóxido o hidróxido) en un disolvente poco polar y
a una temperatura lo más elevada posible.

c) El reactivo de este apartado es un haluro de alquilo terciario.

 SN2: Los haluros de alquilo terciarios nunca experimentan esta reacción ya que el
carbono unido al átomo de halógeno está tan impedido estéricamente que el nu-
cleófilo no es capaz de reaccionar con él.
 SN1 y E1: De igual modo que en el apartado anterior, la sustitución nucleófila y la
eliminación unimoleculares (SN1 y E1) tienen lugar simultáneamente y es muy difí-
cil hacer que predomine claramente una u otra, ya que transcurren a través del mis-
mo intermedio carbocatiónico. El único factor que ayuda a favorecer la eliminación
frente a la sustitución es la temperatura. En cualquier caso, el empleo de un nucleófi-
lo débil y un disolvente polar y prótico favorece la formación de carbocationes y, por
ello, los procesos unimoleculares.
 E2: Se debe usar una base fuerte (en las eliminaciones no debemos tener en cuenta la
nucleofilia, sino la basicidad) como un hidróxido o un alcóxido y un disolvente poco
polar pero prótico, por ejemplo, un alcohol. La temperatura, además, debe ser lo más
alta posible.

4. Cuando el 2e-bromo-1e,4e-dimetilciclohexano reacciona con una disolución concentrada y

caliente de terc-butóxido sódico en terc-butanol se forma únicamente el producto A. Sin em-
bargo, si la reacción se lleva a cabo con el estereoisómero 2e-bromo-1a,4e-dimetilciclohexano
se obtienen dos productos, A’ (diasterómero de A) y B (mayoritario). Identifica los compuestos
A, A’ y B y justifica su formación.

Solución:

Las condiciones de reacción indicadas en el enunciado (derivado halogenado secundario y

una disolución concentrada y caliente de un alcóxido en su alcohol) sugieren que tiene lugar
una eliminación bimolecular (E2): la base captura un protón del carbono contiguo al que está
unido el grupo saliente (un átomo de bromo en este caso) y se forma un alqueno. El meca-
nismo E2 implica la formación y ruptura simultánea de enlaces y que el protón que la base
captura y el grupo saliente se encuentren en disposición relativa anti-coplanar.
 Derivados halogenados 145

Ninguno de los confórmeros indicados en el enunciado tiene átomos de hidrógeno en la

disposición requerida por la eliminación bimolecular. Sin embargo, como el derivado halo-
genado tiene libertad conformacional y carece de sustituyentes voluminosos, el anillo ci-
clohexánico se puede invertir fácilmente. En las conformaciones invertidas (2a-bromo-1a,4a-
y 2a-bromo-1e,4a-dimetilciclohexano respectivamente), aunque son menos estables por la
disposición axial de los sustituyentes, sí existen átomos de hidrógeno en disposición anti-
coplanar con el bromo y en ambos casos se puede producir una deshidrohalogenación bimo-
lecular. En el confórmero 2a-bromo-1a,4a-dimetilciclohexano sólo se puede eliminar el hi-
drógeno axial en posición 3, por lo que se obtiene exclusivamente 3a,6a-dimetilciclohexeno,
para el que podemos formular el correspondiente isómero conformacional, 3e,6e-
dimetilciclohexeno, más estable al alojar los grupos metilo en disposición ecuatorial:

En el 2e-bromo-1a,4e-dimetilciclohexano la eliminación bimolecular también requiere la

inversión conformacional del reactivo y sólo puede tener lugar a través del confórmero menos
estable, el 2a-bromo-1e,4a-dimetilciclohexano. Como en este confórmero hay dos átomos de
hidrógeno en posición β y disposición anti-coplanar con el bromo (1a y 3a), se eliminan ambos
y se forman dos productos, el 3a,6e-dimetilciclohexeno (A’) y el 1,4e-dimetilciclohexeno (B),
en equilibrio con sus correspondientes confórmeros (debemos tener en cuenta que a medida que
se produce la eliminación, el anillo de ciclohexano se distorsiona, ya que el doble enlace y sus
sustituyentes deben situarse en el mismo plano, por lo que ya no es completamente correcto se-
guir utilizando la notación axial-ecuatorial). Los compuestos A y A’ son estereoisómeros pero
146 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

no son imágenes especulares entre sí, por lo que forman una pareja de diastereómeros. La re-
gioselectividad de la E2 condiciona la formación mayoritaria del alqueno más estable (el más
sustituido), que en este caso es el 1,4e-dimetilciclohexeno (B).

5. Cuando se calienta el 2-iodo-2-metilbutano con etanol se obtiene como producto mayoritario 2-

etoxi-2-metilbutano. Pero cuando se trata el mismo sustrato con una disolución caliente de etóxi-
do sódico en etanol se obtiene fundamentalmente 2-metil-2-buteno. Justifica esta diferencia.

Solución:

El derivado halogenado terciario de partida experimenta la sustitución nucleófila del átomo de

yodo en etanol, mientras que con etóxido tiene lugar una eliminación. Los haluros de alquilo
terciarios sufren con facilidad reacciones de eliminación y de sustitución nucleófila unimolecu-
lares, ya que forman carbocationes terciarios relativamente estabilizados por el efecto inductivo
de los sustituyentes alquilo y por la solvatación del disolvente, especialmente cuando éste es
polar y prótico. Además, los procesos unimoleculares están favorecidos por la presencia de
buenos grupos salientes, como el yodo, que forma un enlace relativamente débil con el carbono.
El carbocatión terciario que se genera por la disociación del átomo de yodo en forma de
ión yoduro evoluciona de distinto modo según el medio: en presencia de etanol, que es más
nucleófilo que básico, se obtiene el correspondiente éter (2-etoxi-2-metilbutano) en una susti-
tución nucleófila:

Por su parte, el etóxido, que es una base fuerte, reacciona con un protón de la posición β del
carbocatión terciario y se forma 2-metil-2-buteno. Debido a que el etóxido no tiene demasiados
requerimientos estéricos reacciona con el protón β más impedido (y no con el más accesible,
como sucede en el siguiente Problema Resuelto), ya que así se forma el alqueno más estable.

6. Cuando se calienta el 1-bromo-1-metilciclohexano con una disolución de metóxido sódico en

metanol se obtiene mayoritariamente 1-metilciclohexeno. Sin embargo, si se calienta con terc-
butóxido sódico en terc-butanol se forma metilenciclohexano. ¿A qué se debe esta diferencia?
 Derivados halogenados 147

Solución:

Cuando el derivado halogenado terciario del enunciado se trata con bases fuertes experimenta
una eliminación y se forman distintos alquenos, en función del tamaño de la base.
La regioquímica de la eliminación bimolecular está determinada por la minimización de las
interacciones estéricas en el estado de transición, y en muchas ocasiones el tamaño de la base
condiciona el producto que se obtiene, en función de la accesibilidad de los distintos hidrógenos
. Cuando la base es pequeña (hidróxido o metóxido) generalmente se forma el alqueno más sus-
tituido (suele ser el más estable), ya que la base es capaz de eliminar el hidrógeno más impedido.
En cambio, si se utiliza una base muy voluminosa (terc-butóxido), y siempre que la es-
tructura del derivado halogenado lo permita, se suele formar el alqueno menos sustituido, ya
que el impedimento estérico de la base sólo permite la reacción con los hidrógenos β más ac-
cesibles, que son los que dan lugar al alqueno menos sustituido al eliminarse.
Por ello, cuando la base es metóxido, que apenas tiene requerimientos estéricos, se obtiene el
alqueno más sustituido, que es el que cabría esperar de la regla de Zaitsev: 1-metilciclohexeno:

Sin embargo, cuando se emplea terc-butóxido, muy impedido estéricamente, se elimina

el protón más accesible, lo que explica la formación del alqueno menos sustituido: metilenci-
clohexano. En este caso, se dice que la eliminación tiene orientación Hofmann.

7. Los alcoholes alquílicos se pueden transformar en cloruros de alquilo con cloruro de tionilo
(SOCl2, 8.1.6). Cuando se parte de alcoholes quirales y se utiliza piridina o una amina tercia-
ria como disolvente, el derivado halogenado resultante tiene la configuración invertida res-
pecto al alcohol de partida, mientras que en éter etílico se conserva la configuración. Explica
esta diferencia.

Solución:

Las reacciones de sustitución nucleófila no son exclusivas de los derivados halogenados, re-
sultan muy habituales en otros sustratos funcionalizados con buenos grupos salientes, como
los sulfonatos o los clorosulfitos de alquilo (ésteres de clorosulfito), que se obtienen por
reacción de los alcoholes con cloruro de tionilo. En este proceso se libera, además, un equi-
valente de cloruro de hidrógeno gaseoso.
148 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Cuando la reacción se lleva a cabo en éter, la mayoría del cloruro de hidrógeno se pierde
en forma gaseosa (ya que no es soluble en éter). En este caso, los iones cloruro que promue-
ven la sustitución proceden de la descomposición del propio clorosulfito en un proceso con-
certado que extruye dióxido de azufre y un ión cloruro, que queda situado en la misma cara
que ocupaba el grupo saliente. En éter, la separación de cargas está desfavorecida y el ión
cloruro y el carbocatión se encuentran muy atraídos entre sí, formando un par iónico muy
próximo. El colapso de este par iónico conduce al cloruro de alquilo con la misma configura-
ción del alcohol de partida, y el proceso se llama sustitución nucleófila interna (SNi). La dife-
rencia fundamental entre la SN1 y la SNi radica en que en esta última el par iónico no está to-
talmente disociado, por lo que se retiene la configuración y no se produce la racemización:

El cloruro de hidrógeno (ácido) que se desprende en la formación del clorosulfito de al-

quilo reacciona con la piridina (básica) cuando se utiliza ésta como disolvente. Se forma así
cloruro de piridinio, que proporciona los iones cloruro que reaccionan con el carbono electró-
filo del éster de clorosulfito por la cara opuesta a la de la salida del dióxido de azufre, lo que
provoca la inversión de la configuración respecto al alcohol de partida.

6.8. Problemas propuestos

1. ¿Qué productos se obtendrían al calentar el (2R,3S)-2-bromo-3-metilpentano (a) con agua y

(b) con una disolución concentrada de etóxido sódico en etanol?

2. Responde a las siguientes cuestiones relativas a la transformación del 3-metil-1-bromopentano

en 3-metil-1-pentanol:
 Derivados halogenados 149

a) ¿Qué tipo de reacción transforma el halogenuro en el alcohol?

b) ¿Utilizarías un reactivo nucleófilo, electrófilo, ácido o básico para obtener el alcohol?
c) ¿Pueden tener lugar transposiciones en esta reacción?
d) Escribe la ecuación de velocidad del proceso.
e) Para aumentar el rendimiento, ¿utilizarías un disolvente prótico o uno aprótico?
f) Indica los reactivos y las condiciones experimentales más apropiadas para la reacción.

3. Indica los productos que se obtienen por reacción del (2S,3R)-2-bromo-3-fenilbutano con una
disolución concentrada y caliente de etóxido sódico en etanol. ¿Cuál es el mayoritario? Si la
reacción se llevase a cabo empleando terc-butóxido sódico y terc-butanol, ¿se obtendrían los
mismos productos?

4. Indica los productos mayoritarios que se obtienen al tratar los siguientes compuestos con una
disolución caliente y concentrada de etóxido sódico en etanol:

5. Ordena los siguientes compuestos según su velocidad de eliminación bimolecular:

6. ¿Qué productos se forman en la reacción del cis-1-bromo-3-metilciclohexano con agua cuan-

do se emplea acetona como disolvente?
150 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

7. Nombra los siguientes compuestos y formula y nombra los productos mayoritarios que se
obtendrían en las reacciones indicadas, especificando su estereoquímica:

8. En cada una de las siguientes parejas de reactivos, indica cuál de ellos reaccionaría más rápi-
damente con el ión cianuro en una reacción de SN2:

9. Ordena de menor a mayor la reactividad de los siguientes halogenuros de alquilo en procesos

de eliminación unimolecular (E1):

a) Bromuro de bencilo. b) Bromuro de terc-butilo. c) 2-Bromopropano.

d) 1-Bromopropano. e) Bromobenceno. f) 3-Bromo-1-buteno.

10. Formula los productos resultantes de las siguientes reacciones químicas:

a) Ioduro de terc-butilo con etanol a 50oC.

b) 2-Bromopropano con magnesio en éter etílico anhidro.
c) 1-Bromo-1-propeno con amiduro sódico.
d) 1-Bromobutano con hidruro de litio y aluminio seguido de hidrólisis ácida.
e) 2-Cloropropano con metóxido sódico en metanol, concentrado y caliente.
f) 1-Iodo-4-clorobutano con un mol de cianuro sódico en N,N-dimetilformamida.
g) 2-Bromopentano con ioduro sódico en acetona.
 Derivados halogenados 151

h) 1-Cloro-1-propeno con ioduro sódico en acetona.

i) 3-Cloropropeno con ioduro sódico en acetona.
j) 1,3-Butadieno con cloruro de hidrógeno a temperatura elevada.
k) 1-Cloro-2-buteno con cianuro sódico (se obtienen 2 productos).

11. Indica el tipo de reacción y las estructuras de los productos mayoritarios que se formarían en
la reacción del 1-yodobutano con los siguientes reactivos:

a) AgSO4 / CN- e) CH3COOAg i) NaOH (aq) dil.

b) NaSCH3 f) (CH3)2NH j) Mg
c) CH3NH2 g) PhONa k) LiAlH4
d) PPh3 h) Benceno, AlCl3 l) tBuOK / tBuOH

12. ¿Qué producto se obtiene al hidrolizar el siguiente compuesto con una mezcla de agua y acetona?

13. Formula los compuestos (A-P) que se obtienen en las siguientes secuencias de reacción:
152 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

14. Indica los compuestos que se obtendrían en las siguientes reacciones químicas, especificando
su estereoquímica cuando sea necesario:

15. Formula los compuestos (A-Q) que se obtienen en las siguientes secuencias de reacción. En
los productos A-E indica su nombre y especifica su configuración absoluta:
 7
Compuestos aromáticos

La unidad estructural de los compuestos aromáticos es el anillo de benceno (C6H6). Se caracterizan

por su elevada estabilidad y tienen una reactividad particular, consecuencia de su aromaticidad.

7.1. Aromaticidad

Las especies aromáticas tienen una estructura cíclica y plana con un sistema conjugado de 4n+2
(n= 0, 1, 2, 3,…) electrones  deslocalizados. La aromaticidad supone una estabilización adicio-
nal (energía de resonancia).

7.2. Sustitución electrófila aromática (SEAr)

La sustitución electrófila aromática (SEAr) es el tipo de reacción más característica de los com-
puestos aromáticos. Al igual que en los alquenos y en los alquinos, la nube electrónica  de los
compuestos aromáticos puede reaccionar con los electrófilos. Sin embargo, mientras que en los
primeros el ataque electrófilo da lugar a productos de adición, en los compuestos aromáticos se
obtienen productos de sustitución. Para el benceno, el mecanismo general de la SEAr es el si-
guiente:
154 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Como se observa en este esquema, la interacción electrostática entre el electrófilo y la nube

electrónica  del benceno forma un complejo . Después, el electrófilo captura un par de electro-
nes  y se forma un carbocatión (complejo σ) que, aunque está estabilizado por resonancia, ya no
es aromático. La formación de este carbocatión implica la pérdida de la aromaticidad (estabili-
dad) del benceno y requiere una elevada energía de activación, lo que justifica que el ataque del
electrófilo al anillo aromático sea el paso limitante de la velocidad en la SEAr y que sólo los elec-
trófilos enérgicos sean capaces de promover reacciones de SEAr.
Después, el complejo σ reacciona con la especie Y-. Si Y- actuase como nucleófilo y se unie-
ra al carbono con carga positiva, se obtendría el producto de adición electrófila, que no es aromá-
tico. Pero como Y-, además de nucleófilo, es básico captura rápidamente un protón del catión
intermedio, recuperándose así la aromaticidad perdida en la primera etapa, y se forma el producto
de sustitución electrófila aromática (SEAr), mucho más estable que el de adición electrófila al ser
aromático. Precisamente, la mayor estabilidad del producto de SEAr respecto al de adición elec-
trófila es la causa por la que los compuestos aromáticos experimentan reacciones de SEAr y no de
adición electrófila.

Las reacciones de SEAr más importantes en el benceno son las siguientes:

7.2.1. Nitración

Se lleva a cabo en una mezcla de ácido nítrico y sulfúrico (mezcla sulfonítrica), en la que se for-
ma el catión nitronio (NO2+), especie muy electrófila que reacciona con el benceno.

7.2.2. Sulfonación

Se utiliza ácido sulfúrico fumante, con un alto contenido en trióxido de azufre (SO3), que es el
verdadero agente electrófilo. La reacción es reversible y se puede desplazar hacia la formación
del ácido sulfónico o hacia los reactivos iniciales calentando el ácido bencenosulfónico con ácido
sulfúrico acuoso, lo que es muy útil desde el punto de vista sintético (Problema Resuelto 3.d del
Capítulo 7).

7.2.3. Halogenación

Los halógenos no son lo suficientemente electrófilos para reaccionar con el benceno. Sin embar-
go, algunas bases de Lewis, como los trihaluros de hierro (FeX3) o de aluminio (AlX3), aumentan
su electrofilia y, en su presencia, los halógenos son capaces de promover reacciones de SEAr. La
reacción con flúor es difícil de controlar y con yodo es necesario emplear sales de Ag (I) o ácido
nítrico como catalizadores. Por lo general, los derivados fluorados y los yodados se obtienen a
partir de sales de diazonio (9.1.5, punto A).
 Compuestos aromáticos 155

7.2.4. Alquilación de Friedel-Crafts

Los alquilbencenos se forman en la reacción del benceno con (a) haluros de alquilo en presencia
de un ácido de Lewis (por ejemplo, tricloruro de aluminio o de hierro (AlCl3, FeCl3), trifluoruro
de boro (BF3) o cloruro de zinc (ZnCl2)), (b) alcoholes en presencia de un ácido fuerte (general-
mente H2SO4) o (c) alquenos, también en presencia de un ácido fuerte. En la reacción se generan
carbocationes, que pueden sufrir transposiciones, y, además, las polialquilaciones son muy fre-
cuentes.

7.2.5. Acilación de Friedel-Crafts

El tratamiento del benceno o de sus derivados activados (la reacción no tiene lugar en sustratos
desactivados) con un anhídrido o un cloruro de ácido en presencia de tricloruro de aluminio
(AlCl3) produce acilbencenos. En la reacción intervienen cationes acilo, que están estabilizados
por resonancia y no sufren transposiciones. Tampoco se producen poliacilaciones, por lo que es
un buen método para obtener alquilbencenos, reduciendo el grupo carbonilo a metileno (reduc-
ciones de Wolff-Kishner y de Clemmensen (10.4) o por formación de un ditiano y desulfuración
(10.1.5)).

7.3. Sustitución electrófila aromática en bencenos sustituidos

Cuando se lleva a cabo una S EAr sobre un anillo de benceno sustituido la velocidad de la
reacción y la regioselectividad (orientación) en la entrada del nuevo sustituyente depende de
la naturaleza del sustituyente que ya se encuentra en el sustrato de partida. Según su efecto
sobre el anillo de benceno, los sustituyentes se clasifican como activantes o desactivantes
(Cuadro 7.1):
156 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

CUADRO 7.1
Clasificación de los principales grupos según su carácter activante o desactivante
y regioselectividad en la SEAr

-NH2 (amino)
-NH-R (alquilamino)
+K >> -I
Activantes -NR2 (dialquilamino)
muy fuertes -OH (hidroxilo)

- +K, +I
-O (oxi)
Orientan la entrada
-NH-CO-R (acilamino)
del nuevo sustituyente
Activantes fuertes -OR (alcoxilo) +K > -I
a orto y para
-O-CO-R (aciloxilo)
-Ar (arilo)
+K
Activantes débiles -CH=CR2 (alquenilo)
-R (alquilo) +I
Desactivantes
-X (halógeno) -I > +K
débiles
-CHO (formilo)
-CO-R (acilo)
-COOH (ácido carboxílico)
Desactivantes
-COOR (éster) -K
fuertes
Orientan la entrada del -COCl (cloruro de ácido)
nuevo sustituyente a meta -CN (ciano)
-SO3H (ácido sulfónico)
-CF3 (trifluorometilo)
Desactivantes -I
-N+(R3)3 (trialquilamonio)
muy fuertes
-NO2 (nitro) -I, -K

Los sustituyentes activantes aumentan la densidad electrónica del anillo aromático por efecto
+K y/o +I, lo que favorece el ataque electrófilo y hace que la SEAr transcurra más rápidamente.
Por el contrario, los sustituyentes desactivantes reducen la densidad electrónica por efecto -K y/o
-I y disminuyen la velocidad de la SEAr.
Para simplificar la nomenclatura de los derivados bencénicos disustituidos (exclusivamente)
se suelen emplear los prefijos (en cursiva) orto, para referirse al derivado disustituido en el que
los dos sustituyentes ocupan posiciones relativas 1,2; y meta, cuando se encuentran en posiciones
relativas 1,3. El prefijo para se utiliza si los sustituyentes están en posiciones 1,4. Frecuentemen-
 Compuestos aromáticos 157

te, los prefijos orto, meta, y para, que van separados del nombre del derivado por un guión, se
representan con las letras (también en cursiva) o, m y p, respectivamente.
La orientación en la entrada del nuevo sustituyente depende de la capacidad de cada grupo
para estabilizar (o desestabilizar) el catión intermedio de la SEAr. Los grupos activantes orientan
(dirigen) la entrada del segundo sustituyente a posiciones orto (1,2) y para (1,4), mientras que los
desactivantes orientan a meta. Los halógenos son una excepción, ya que a pesar de ser ligeramen-
te desactivantes (-I > +K) también orientan a orto y a para.
De modo análogo, la posición en la que se introduce un tercer sustituyente depende de la na-
turaleza de los dos que ya están en el anillo. Si ambos orientan a la misma posición su efecto se
refuerza y el tercer grupo entra en esa posición. Cuando orientan a posiciones distintas hay varias
posibilidades: (a) si uno es activante y el otro desactivante, orienta el activante. (b) Si los dos son
activantes, pero orientan a posiciones diferentes, orienta el más activante (el que tenga efecto +K
frente a +I, por ejemplo). (c) Si los dos son activantes, con un carácter +K o +I similar, se obtie-
nen mezclas, al igual que cuando los dos sustituyentes son desactivantes:

Estas reglas generales se pueden aplicar a reacciones irreversibles de control cinético. Otro
factor a tener en cuenta es el impedimento estérico, que hace que la trisustitución en posiciones
contiguas esté tan dificultada (como sucede en el derivado 1,2,3-trisustituido de la figura) que
generalmente no tiene lugar.

7.4. Otras reacciones del benceno y de sus derivados

7.4.1. Reducción

El benceno y sus derivados se pueden reducir a ciclohexanos por hidrogenación catalítica a ele-
vada presión y temperatura.
También se puede emplear la reducción de Birch, con un metal del grupo I (generalmente so-
dio o litio) en amoníaco líquido, y en la que se obtienen ciclohexadienos no conjugados (control
158 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

cinético). Los grupos activantes suelen quedar unidos a los carbonos del doble enlace y los desac-
tivantes a los carbonos saturados:

7.4.2. Oxidación de alquilbencenos

Los alquilbencenos reaccionan con oxidantes enérgicos, como el ácido crómico o el perman-
ganato en medio ácido, formando ácidos benzoicos. Si no hay átomos de hidrógeno en la
posición bencílica la reacción no se produce y cuando hay varias cadenas alquílicas todas se
oxidan:

7.4.3. Halogenación de alquilbencenos

Cuando los alquilbencenos se tratan con cloro, bromo o N-bromosuccinimida (NBS) en presencia
de luz o de iniciadores radicálicos, se produce la sustitución radicálica de un hidrógeno bencílico
por un átomo de halógeno. Si la cadena lateral tiene más átomos de carbono, la reacción se pro-
duce exclusivamente sobre el carbono bencílico:
 Compuestos aromáticos 159

7.4.4. Alquenil- y alquinilbencenos

Dan reacciones de adición análogas a las de los alquenos y los alquinos, como la hidrogenación o la
adición de halógenos y de haluros de hidrógeno (con y sin peróxidos), en las que el anillo aromático
permanece inalterado. La regioselectividad de estos procesos está determinada por la capacidad del
anillo bencénico para estabilizar el intermedio carbocatiónico o radicálico que se forme en cada caso:

7.5. Compuestos aromáticos polinucleares

Poseen dos o más anillos bencénicos y se clasifican en aislados, cuando los anillos no comparten
ningún átomo de carbono, y condensados, si comparten al menos un átomo de carbono.

7.5.1. Compuestos aromáticos polinucleares con anillos aislados

El más importante es el bifenilo, que puede considerarse como un anillo de benceno sustituido por un
grupo fenilo. Experimenta reacciones de SEAr y, como el grupo fenilo es un activante débil (+K > -I),
el nuevo sustituyente entra en las posiciones orto (muy impedidas estéricamente) y para (mayorita-
ria). La orientación en la entrada del segundo sustituyente depende de la naturaleza del primero: si es
activante, activa el anillo en el que se encuentra y el nuevo sustituyente entra en la posición orto de
ese mismo anillo. Cuando es desactivante se une a la posición para del otro anillo:
160 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

7.5.2. Compuestos aromáticos polinucleares con anillos condensados

El más importante es el naftaleno, en el que se distinguen dos tipos de posiciones: las  (conti-
guas a un carbono compartido) y las  (todas las demás salvo las compartidas por los dos ani-
llos).
El naftaleno experimenta las mismas reacciones de SEAr que hemos estudiado para el ben-
ceno (nitración, sulfonación, halogenación y acilación):

El naftaleno pierde con relativa facilidad la aromaticidad de sólo uno de los anillos al
reaccionar con los electrófilos (paso limitante de la velocidad), por lo que en sus reacciones
de SEAr se utilizan condiciones más suaves que con el benceno, como puede verse en el es-
quema anterior.

A) Sustitución electrófila aromática en naftalenos sustituidos

Cuando se llevan a cabo reacciones de SEAr en derivados de naftaleno con un sustituyente desac-
tivante, la entrada del nuevo grupo se produce en el otro anillo, que no está desactivado. Si el
desactivante se encuentra en una posición α el nuevo grupo se une a las posiciones 5(α) u 8(α)
(menos favorecida estéricamente), y cuando se encuentra en  la posición más favorecida es la
5(α) del otro anillo:
 Compuestos aromáticos 161

Si el sustituyente es activante y se encuentra en posición  el nuevo grupo se une preferentemente

a la posición 4() del mismo anillo (que es el más activado) y, de forma minoritaria, en posición orto
(2). Cuando el activante está en  el nuevo grupo entra principalmente en la posición 1(). En este
caso no se suele observar la reacción en la posición 3() y en la 4() tampoco es frecuente.

B) Reacciones de adición

Debido a su menor energía de resonancia respecto al benceno, en el naftaleno se pueden producir

algunas reacciones de adición, como la hidrogenación y las adiciones de halógenos:

C) Oxidación

A diferencia del benceno, el naftaleno se oxida muy fácilmente, mejor incluso que las cadenas
alquílicas laterales:
162 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

7.6. Métodos de síntesis de compuestos aromáticos

Aunque la mayoría de los hidrocarburos aromáticos se extraen del petróleo, los derivados funcionali-
zados se suelen preparar mediante reacciones de SEAr. Cuando se diseña una ruta de síntesis para
obtener un compuesto aromático con varios sustituyentes es importante tener en cuenta las caracterís-
ticas activantes/desactivantes y orientadoras de los distintos grupos según se van introduciendo. En los
problemas resueltos y propuestos en las siguientes secciones se presentan diversos ejemplos.

7.7. Problemas resueltos

1. Cuando se hace reaccionar el benzonitrilo con bromo en presencia de trazas de hierro se ob-
tiene principalmente m-bromobenzonitrilo. Si la misma reacción se lleva a cabo con metoxi-
benceno se obtiene una mezcla de o-bromometoxibenceno y p-bromometoxibenceno en pro-
porción 35:65 y además la halogenación es más rápida. Justifica estas observaciones.

Solución:

En las condiciones indicadas se produce la halogenación (SEAr) de los derivados bencénicos

monosustituidos del enunciado. Los productos que se forman difieren en la posición en la
que se une el átomo de bromo (regioquímica), que viene determinada por la naturaleza acti-
vante (metoxi) o desactivante (nitrilo) de los grupos que ya están presentes en cada sustrato.
El bromo genera en presencia de hierro cationes bromonio (Br+):

Los cationes bromonio son especies muy electrófilas que al reaccionar con sustratos
aromáticos forman derivados halogenados por sustitución electrófila aromática (SEAr):

El catión bromonio puede reaccionar en posición orto, meta o para respecto al grupo que
ya se encuentra presente en el anillo aromático. Para determinar la posición en la que se pro-
duce la reacción debemos analizar la estabilidad del complejo σ que se forma en cada caso,
ya que la SEAr transcurre a través del más estable.
 Compuestos aromáticos 163

Los complejos σ que resultan de la reacción del benzonitrilo con el ión bromonio son:

Como vemos en la figura, los tres complejos σ se describen con el mismo número de formas
canónicas resonantes. Sin embargo, en las reacciones en orto y en para las formas canónicas III y
II, respectivamente, son poco estables (contribuyen poco al híbrido de resonancia) ya que la carga
positiva se sitúa sobre el átomo de carbono unido al nitrilo, que es un grupo electroatractor (-I y -K).
Por ello, el complejo σ más estable, y a través del cual transcurre preferentemente la reacción, es
el que se forma en el ataque a la posición meta. Con otros sustituyentes desactivantes (COOH,
NO2, CHO, etc.) se produce una situación análoga, lo que explica su carácter meta dirigente.
Para el metoxibenceno, los complejos σ se pueden describir del siguiente modo:
164 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

La reacción en orto y en para da lugar a complejos σ con una estabilidad similar, pero
más estables que el resultante de la reacción en meta, que se describe con una forma resonan-
te menos debido a que cuando el grupo metoxi se encuentra en posición meta la carga positi-
va del complejo σ no se puede deslocalizar sobre el oxígeno. Por ello, el grupo metoxi es orto
y para dirigente y en la halogenación del metoxibenceno se obtiene fundamentalmente una
mezcla de o-bromometoxibenceno y p-bromometoxibenceno.
Debemos tener en cuenta que si las posiciones orto y para fuesen igual de reactivas se
debería obtener una mezcla orto/para en proporción 66/33, ya que hay dos posiciones orto
y una sola posición para. Sin embargo, el grupo metoxi del sustrato de partida dificulta es-
téricamente la entrada del átomo de bromo en la posición orto, de ahí que la proporción de
la mezcla obtenida sea en realidad 35/65, lejos del 66/33 que estadísticamente cabría espe-
rar.
La velocidad de la reacción de SEAr está determinada por la facilidad con la que el ión
bromonio reacciona con la nube electrónica  del anillo bencénico y éste pierde su aromatici-
dad (etapa limitante de la velocidad). Ya hemos mencionado que el grupo nitrilo reduce la den-
sidad electrónica del anillo aromático por efecto –I y –K (es desactivante), por lo que el ataque
del electrófilo al anillo aromático estará menos favorecido y la velocidad de la reacción será
menor que en el metoxibenceno. El grupo metoxi facilita y aumenta la velocidad de la reacción
con el electrófilo, al incrementar la densidad electrónica del anillo por efecto +K.

2. Cuando el naftaleno reacciona con ácido sulfúrico fumante a 80oC se obtiene ácido 1-
naftalenosulfónico. Si la reacción se lleva a cabo a 160oC, o si el ácido 1-naftalenosulfónico
se calienta a esa temperatura, se obtiene ácido 2-naftalenosulfónico. ¿Cómo se justifica este
resultado experimental?

Solución:

El ácido sulfúrico fumante contiene trióxido de azufre (SO3) disuelto, el cual se puede des-
cribir mediante dos formas canónicas resonantes:

La forma resonante II evidencia la electrofilia del trióxido de azufre, que reacciona con
sustratos aromáticos, como el naftaleno, dando lugar a productos de sustitución electrófila
aromática (SEAr). Es importante recordar que a diferencia de los alquenos y alquinos, los sus-
 Compuestos aromáticos 165

tratos aromáticos no forman productos de adición sino de sustitución, que al ser aromáticos
son más estables.
La interacción electrostática entre el trióxido de azufre y la nube electrónica  aproxima
los reactivos lo suficiente para que se forme un complejo . Después, el trióxido de azufre
captura un par de electrones  y se forma un complejo σ parcialmente estabilizado por reso-
nancia. Su formación requiere una elevada energía de activación (Ea), ya que implica la pér-
dida de parte de la energía de resonancia del naftaleno, por lo que éste es el paso limitante de
la velocidad:

¿Por qué si la reacción se lleva a cabo a 80oC se obtiene el ácido 1-naftalenosulfónico y

cuando se realiza a 160oC se obtiene el isómero en la posición 2?
La respuesta se encuentra en la mayor estabilidad del complejo σ que se forma cuando la
reacción se produce en posición 1 (α) que cuando tiene lugar en posición 2 (β). El complejo σ
de la reacción en 1 (α) se describe mediante siete formas canónicas resonantes, cuatro de las
cuales son muy estables al deslocalizar la carga positiva en uno de los anillos manteniendo la
aromaticidad del otro (I, II, VI y VII). Por su parte, el complejo σ resultante de la reacción en
posición 2 (β) se describe con seis formas resonantes y solo dos de ellas (I y VI) son aromáti-
cas, por lo que es menos estable.
En condiciones de control cinético (“baja” temperatura), la reacción más favorable es la
que requiere menor energía de activación (la que involucra al complejo σ intermedio más es-
table), que es en la posición α:
166 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

La sulfonación es un proceso de equilibrio (reversible). La reacción más rápida (a tra-

vés del intermedio más estable y con menor energía de activación) sucede en la posición α.
Pero la desulfonación de la posición α también es rápida, ya que la interacción estérica en-
tre el grupo ácido sulfónico y el átomo de hidrógeno en la posición 8 (posición peri), que
se encuentran relativamente próximos, desestabiliza el ácido α-naftalenosulfónico. El ácido
-naftalenosulfónico es más estable al carecer de dicha interacción estérica. Debido a que
su formación implica a un intermedio menos estable, el isómero  solo se puede formar a
alta temperatura (necesita una energía de activación elevada).
Se trata, en definitiva, de un proceso de control cinético-termodinámico, como se aprecia
en la siguiente figura.
A 160oC el producto de sulfonación en α tiende a revertir a los reactivos iniciales y se
obtiene mayoritariamente ácido -naftalenosulfónico, más estable desde el punto de vista
termodinámico. Al ser más estable, una vez que se ha formado no revierte tan fácilmente
como el α (la desulfonación de la posición  es lenta) y, por tanto, es el producto mayorita-
rio a alta temperatura.
 Compuestos aromáticos 167

Control cinético Control termodinámico

Intermedio
Intermedio reacción en 
reacción en 
Energía

Ea

Ea

EaDesulf.

EaDesulf.

Producto de control cinético

Producto de control termodinámico
Coordenada de reacción

3. Sintetiza a partir de benceno los compuestos que se indican a continuación:

a) p-Nitroanilina. b) n-Butilbenceno. c) (3-Nitrofenil)etanona.

d) o-Dibromobenceno. e) 2,4-Dinitrofenol. f) Ácido 4-etilbenzoico.

Solución:

a) Para preparar la p-nitroanilina a partir de benceno no podríamos llevar a cabo dos nitra-
ciones consecutivas del benceno, ya que el primer grupo nitro orientaría la entrada del
segundo a meta.
Teniendo en cuenta la orientación y la naturaleza activante/desactivante de los grupos
amino y nitro, lo más apropiado es llevar a cabo una nitración del benceno y a continua-
ción reducir el grupo nitro a amino, por ejemplo con un sistema metal ácido. De esta ma-
nera obtenemos anilina, cuyo grupo amino orienta a para. Si tratásemos la anilina direc-
tamente con mezcla sulfonítrica el grupo amino se oxidaría o se transformaría en NH3+
(muy desactivante), por lo que la segunda nitración no tendría lugar. Para superar estas
limitaciones es necesario transformar (proteger) el grupo amino en otro que siga siendo
para dirigente pero que no sea tan básico ni se oxide y, además, se pueda eliminar fácil-
mente. Los grupos amida se utilizan frecuentemente con este fin:
168 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Al tratar la anilina con cloruro de acetilo en presencia de piridina se obtiene acetanilida,

que se nitra mayoritariamente en posición para. Si después hidrolizamos el enlace amida
en medio básico acuoso, liberaremos el grupo amino y obtendremos la p-nitroanilina.

b) El n-butilbenceno no se puede obtener directamente por alquilación de Friedel-Crafts del

benceno con 1-bromobutano: en esta reacción se forma mayoritariamente sec-
butilbenceno, al producirse una transposición del carbocatión primario intermedio:

En cambio, la acilación de Friedel-Crafts del benceno sí es un método adecuado, al trans-

currir sin transposiciones. Así, el tratamiento del benceno con cloruro de butanoilo en
presencia de tricloruro de aluminio da lugar a la correspondiente cetona. La reducción del
grupo carbonilo a metileno (por ejemplo, con hidrazina en potasa, reducción de Wolff-
Kishner (10.4)), conduce a n-butilbenceno.

c) Para obtener la (3-nitrofenil)etanona a partir de benceno podemos llevar a cabo una nitración
y una acilación de Friedel-Crafts del benceno. Pero, ¿en qué orden? Como la acilación de
Friedel-Crafts no tiene lugar en sustratos aromáticos desactivados, si introdujésemos primero
el grupo nitro (que es desactivante) ya no sería posible realizar la acilación. Por tanto, primero
debemos llevar a cabo la acilación y después la nitración que, considerando el carácter meta
dirigente del grupo acilo, se va a producir además en la posición adecuada:
 Compuestos aromáticos 169

d) Comenzamos la síntesis preparando el bromobenceno. Aunque este compuesto tiene dos

posiciones orto susceptibles de bromarse de nuevo, la entrada de un segundo átomo de
bromo se produciría mayoritariamente en la posición para debido a factores estéricos,
como ya hemos estudiado. Por ello, para preparar derivados bencénicos orto-disustituidos
por SEAr es conveniente bloquear la posición para y, después, liberarla. La sulfonación
es muy útil para este fin, al ser reversible. Así, la sulfonación del bromobenceno se pro-
duce mayoritariamente en la posición para:

La bromación del ácido p-bromosulfónico se produce necesariamente en posición orto

respecto al átomo de bromo (que realmente es el grupo dirigente, aunque el grupo ácido
sulfónico también oriente a la misma posición). Finalmente, la calefacción del ácido 1,2-
dibromo-4-bencenosulfónico revierte la sulfonación y se obtiene o-dibromobenceno.

e) La sustitución nucleófila aromática (SNAr, 6.3, no se debe confundir con la sustitución

electrófila aromática, SEAr) es un buen método para sintetizar fenoles a partir de deriva-
dos bencénicos desactivados. Podemos sintetizar el 2,4-dinitrofenol si halogenamos el
benceno y después llevamos a cabo dos nitraciones consecutivas: la primera se producirá
mayoritariamente en posición para respecto al halógeno y la segunda en orto (meta res-
pecto al primer grupo nitro):

Debido a que el 1-cloro-2,4-dinitrobenceno está fuertemente desactivado por los dos gru-
pos nitro, el átomo de halógeno se puede sustituir fácilmente por un grupo hidroxilo (sus-
titución nucleófila aromática, SNAr) por calefacción con una disolución acuosa de sosa.
Finalmente, al acidificar el medio de reacción se obtiene 2,4-dinitrofenol.
170 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

f) Para sintetizar un ácido benzoico a partir de benceno podríamos unirle un grupo alquilo
(alquilación de Friedel-Crafts) y oxidarlo después. Sin embargo, el producto final tiene
una cadena de etilo, que también se oxidaría, por lo que este método no es válido. La in-
troducción del resto etilo una vez formado el ácido carboxílico tampoco sería posible, ya
que el grupo carboxilo orienta a meta y además desactiva el anillo.
Por tanto, en este caso resulta más conveniente introducir primero la cadena de etilo me-
diante una acilación de Friedel-Crafts y después reducir el grupo carbonilo a metileno
con zinc amalgamado y ácido clorhídrico (Clemmensen, 10.4):

La bromación del etilbenceno (posición para) y su posterior tratamiento con magnesio en

tetrahidrofurano anhidro permite obtener el correspondiente magnesiano, que por reac-
ción con dióxido de carbono (CO2) e hidrólisis ácida conduce al ácido 4-etilbenzoico.
Además de por la carbonatación de magnesianos, los ácidos benzoicos también se suelen
preparar mediante la reacción del haloformo, que se estudiará más adelante (epígrafe
11.1.1 y Problema Resuelto 6.c del Capítulo 11).

7.8. Problemas propuestos

1. ¿Qué productos se obtienen cuando se trata el 1-fenileteno con los siguientes reactivos?

a) Cloruro de hidrógeno. e) Ácido nítrico y sulfúrico.

b) Bromo en tetracloruro de carbono. f) Bromuro de hidrógeno.
c) Hidrógeno en presencia de paladio. g) Ácido sulfúrico diluido.
d) Cloruro de acetilo y tricloruro de aluminio. h) Ácido m-cloroperbenzoico.

2. Sintetiza los siguientes compuestos a partir de benceno:

 Compuestos aromáticos 171

3. Formula los compuestos A-H:

4. Cuando el naftaleno reacciona con cloruro de acetilo y tricloruro de aluminio en sulfuro de

carbono como disolvente se obtiene 1-acetilnaftaleno como producto mayoritario. Sin em-
bargo, cuando se emplea nitrobenceno como disolvente se obtiene 2-acetilnaftaleno. ¿A qué
se debe esta diferencia?

5. Sintetiza los siguientes compuestos a partir de benceno:

172 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

6. Formula los compuestos (A-F) que se obtienen mayoritariamente en estas reacciones:

7. Ordena los compuestos de los siguientes apartados según su reactividad frente a la sustitu-
ción electrófila aromática (SEAr):

a) Clorobenceno, benceno, benzonitrilo, metoxibenceno.

b) Anilina, benceno, acetanilida, tolueno.
c) Trifluorometilbenceno, tolueno, benzoato de metilo, vinilbenceno.
d) Bifenilo, fenol, benceno, tolueno.
e) Benzaldehído, bromobenceno, m-dinitrobenceno, nitrobenceno.

8. Sintetiza los compuestos indicados empleando benceno como material de partida:

 Compuestos aromáticos 173

9. Formula los compuestos A-D:

10. Formula los compuestos A-Z:

174 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

11. Completa los esquemas de reacción de cada apartado, indicando las estructuras de los pro-
ductos (A-R) que se forman en cada reacción:
 8
Alcoholes y fenoles.
Éteres, epóxidos
y compuestos con azufre

8.1. Alcoholes

Los alcoholes tienen al menos un grupo hidroxilo unido a un átomo de carbono con hibridación
sp3 (Csp3-OH). El átomo de oxígeno de los alcoholes tiene un exceso de densidad electrónica (δ-)
debido a su alta electronegatividad, mientras que el carbono al que está unido y el hidrógeno del
grupo hidroxilo presentan defecto de carga (δ+):

Pese a que la polarización de los alcoholes es análoga a la de los haluros de alquilo, su reac-
tividad es muy diferente, ya que no experimentan reacciones de sustitución nucleófila (SN) ni de
eliminación (E) directas debido a la baja capacidad saliente del grupo hidroxilo.

8.1.1. Acidez y basicidad de alcoholes

Los pares de electrones no compartidos del oxígeno confieren a los alcoholes un carácter básico muy
débil, por lo que se pueden coordinar con un protón formando sales de oxonio, sus ácidos conjugados:
176 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Por otro lado, la polarización del enlace oxígeno-hidrógeno, reduce la densidad electrónica
del hidrógeno hidroxílico (δ+) y determina la acidez de los alcoholes. Son ácidos muy débiles,
por lo que se necesitan bases muy fuertes para que pierdan un protón y se formen los correspon-
dientes alcóxidos (bases conjugadas).

8.1.2. Oxidación de alcoholes

Para oxidar los alcoholes se pueden emplear distintos agentes oxidantes, más o menos enérgicos
según el producto que se desea obtener. Generalmente se usan oxidantes que tienen metales de
transición en alto estado de oxidación (Cr (VI) o Mn (VII)).
Cuando los alcoholes primarios se tratan con oxidantes débiles, la oxidación se detiene en el
aldehído. Sin embargo, cuando se emplean agentes oxidantes más enérgicos el aldehído que se
forma primero también se oxida y sólo se obtiene el ácido carboxílico correspondiente:

Los alcoholes secundarios se oxidan a cetonas con los mismos reactivos que se utilizan para oxi-
dar los alcoholes primarios, si bien los hay más específicos, como el reactivo de Jones o el de Sarrett.
Es importante recordar que los alcoholes terciarios no se oxidan en las condiciones habituales.
En el Cuadro 8.1 se recogen algunos de los oxidantes de alcoholes más utilizados:

CUADRO 8.1
Agentes oxidantes de alcoholes de uso habitual

Para oxidar un… …a… …se puede usar…

clorocromato de piridinio (PCC)
dicromato de piridinio (PDC)
io
alcohol 1 aldehído oxidación de Swern (ClCOCOCl / DMSO / Et3N)
reactivo de Collins (CrO3·2Py / CH2Cl2)

io
reactivo de Jones (CrO3 / acetona / H+)
alcohol 2 cetona
reactivo de Sarrett (CrO3 / piridina)
Na2CrO4 / H+ (ácido crómico, H2CrO4)
io io
alcohol 1 o 2 ácido carboxílico Na2Cr2O7 / H+ (ácido crómico, H2CrO4)
KMnO4 / H+
 Alcoholes y fenoles. Éteres, epóxidos y compuestos con azufre 177

Los alcoholes bencílicos y los alílicos se oxidan muy fácilmente a aldehídos con oxidantes
muy suaves, como el dióxido de manganeso (MnO2).
La oxidación de los 1,2-dioles (dioles vecinales) va acompañada de la rotura del enlace entre los
átomos de carbono unidos a los grupos hidroxilo. Con oxidantes débiles, como el ácido peryódico
(HIO4) o el tetraacetato de plomo (Pb(OAc)4), se obtienen aldehídos, mientras que con oxidantes más
enérgicos, como el permanganto potásico (KMnO4) o el dicromato de sodio (Na2Cr2O7), se obtienen
ácidos carboxílicos:

8.1.3. Esterificación

La reacción entre un alcohol y un ácido (carboxílico, sulfónico, inorgánico, etc.) da lugar a un

éster (carboxílico, sulfónico, inorgánico, etc.). Esta reacción, que se conoce como esterificación
de Fischer, es reversible y está catalizada por los ácidos:

Los alcoholes también forman ésteres al reaccionar con anhídridos o con haluros de ácido en
presencia de una base no nucleófila como la piridina (13.3.10). Este método de esterificación es
más útil que el anterior, al ser irreversible.

8.1.4. Deshidratación de alcoholes

En la calefacción de un alcohol con un ácido mineral deshidratante (generalmente H2SO4, H3PO4

o KHSO4 diluidos) se forma un alqueno en un proceso de eliminación. En esta reacción no se
pueden usar ácidos hidrácidos (HX (aq), X= F, Cl, Br, I).
En los alcoholes secundarios, terciarios, alílicos y bencílicos el mecanismo de la deshidrata-
ción es unimolecular (E1), ya que el medio de reacción favorece la formación de intermedios
carbocatiónicos.
178 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

En presencia del ácido, el grupo hidroxilo se protona en una reacción ácido-base y se prefor-
ma una molécula de agua, con una elevada capacidad saliente, que se elimina unimolecularmente
en la etapa lenta. De este modo se genera un carbocatión relativamente estable gracias al efecto
inductivo de los sustituyentes pero que además está estabilizado por la solvatación del medio de
reacción, muy polar y prótico. Después, en una reacción ácido-base rápida, el agua captura un
protón de la posición β de este intermedio carbocatiónico y se forma un alqueno. El proceso es
regioselectivo, ya que el agua reacciona con el protón que al ser eliminado forme el alqueno más
estable (el más conjugado y/o el más sustituido):

Como hay implicados intermedios carbocatiónicos, en la deshidratación unimolecular de al-

coholes se pueden producir transposiciones siempre que supongan la estabilización de dichos
carbocationes. No obstante, las transposiciones se pueden evitar empleando oxicloruro de fósforo
(POCl3) disuelto en piridina a 0oC, ya que entonces la reacción transcurre a través de un meca-
nismo bimolecular (E2), sin transposiciones, que estudiaremos a continuación.
En los alcoholes primarios, el mecanismo de la deshidratación en medio ácido es bimolecular
(E2). El alcohol reacciona con el ácido sulfúrico formando un sulfato ácido de alquilo (un éster).
Además de tener una elevada capacidad saliente, el grupo bisulfato incrementa la acidez del hi-
drógeno en posición β, que es capturado por el agua en la etapa lenta de la reacción. El proceso es
regioselectivo, ya que el agua reacciona con el protón unido al carbono más sustituido (el protón
más ácido) formando el alqueno más sustituido, que normalmente es el más estable (se suele
obtener el isómero trans):

Los 1,2-dioles (dioles vecinales) en los que al menos uno de los grupos hidroxilo es terciario
(pinacoles) producen cetonas (pinacolonas) al reaccionar con ácidos acuosos diluidos, en un pro-
ceso conocido como transposición pinacolínica (Problema Resuelto 2).
 Alcoholes y fenoles. Éteres, epóxidos y compuestos con azufre 179

8.1.5. Reacción de O-alquilación (síntesis de Williamson de éteres)

Tiene lugar entre un derivado halogenado (también se pueden usar tosilatos y otros sustratos con
buenos grupos salientes) que experimente sustitución nucleófila bimolecular y un alcóxido o
fenóxido y da lugar a éteres, simétricos o asimétricos:

Al ser un proceso de SN2, la reacción de Williamson transcurre mejor cuando se utilizan ha-
luros de alquilo primarios, secundarios (en éstos, algo peor, porque compite con la eliminación
bimolecular), alílicos o bencílicos. En los haluros de alquilo terciarios se producen preferente-
mente eliminaciones bimoleculares cuando reaccionan con alcóxidos, mientras que los haluros
arílicos y vinílicos tampoco se pueden emplear ya que no experimentan reacciones de SN2.
Cuando la reacción de O-alquilación se produce intramolecularmente se obtienen éteres cícli-
cos (generalmente de 5 o 6 eslabones), como sucede en el Problema Resuelto 3.

8.1.6. Transformación en derivados halogenados

La transformación de los alcoholes en derivados halogenados se puede llevar a cabo por trata-
miento con haluros de hidrógeno (HX (g), X= Cl, Br, I) en un disolvente inerte, con ácidos hidrá-
cidos concentrados (HX (aq), X= Cl, Br, I) o con bromuro de sodio en ácido sulfúrico
(NaBr/H2SO4):

En estas condiciones, en los alcoholes terciarios, secundarios, alílicos y bencílicos se produce

una sustitución nucleófila unimolecular (SN1), con intermedios carbocatiónicos y transposiciones,
mientras que en los alcoholes primarios la sustitución nucleófila es bimolecular (SN2), sin trans-
posiciones. Los fenoles no experimentan procesos de sustitución nucleófila, por lo que no se
pueden transformar en haluros de arilo en estas condiciones. Los “alcoholes vinílicos”
(CH2=CH2-OH) se llaman enoles y tienen una reactividad muy distinta a la de los alcoholes y que
estudiaremos más adelante (11.1).
Otros reactivos que se emplean para transformar los alcoholes (sobre todo los primarios) en
derivados halogenados son el pentacloruro de fósforo (PCl5), el tricloruro de fósforo (PCl3), el
oxicloruro de fósforo (POCl3), el tribromuro de fósforo (PBr3) y el de yodo (PI3, que se genera in
situ a partir de fósforo rojo y yodo). El cloruro de tionilo (SOCl2) es especialmente útil con este
180 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

fin, por la ausencia de transposiciones, pero debemos tener en cuenta que el mecanismo de la
reacción es distinto según las condiciones empleadas (Problema Resuelto 7 del Capítulo 6): SNi
en ausencia de bases (con retención de la configuración si el alcohol de partida es quiral) o SN2 en
presencia de bases no nucleófilas como la piridina (con inversión de la configuración).

8.2. Fenoles

Los fenoles tienen al menos un grupo hidroxilo unido a un anillo bencénico. Aunque su estructu-
ra es muy parecida a la de los alcoholes, su reactividad es tan diferente que forman una familia
independiente de compuestos. El fenol más sencillo, y del que toma el nombre este tipo de compues-
tos es el fenol (C6H5OH).
Son más ácidos que los alcoholes, debido a que los iones fenóxido (sus bases conjugadas)
son más estables que los alcóxidos (las bases conjugadas de los alcoholes), al estabilizarse por
resonancia. Por ello, en los fenoles la posición del equilibrio ácido-base está más desplazada
hacia la derecha:

8.2.1. Esterificación de fenoles (O-acilación)

Generalmente, para formar ésteres fenólicos no se recurre a la esterificación directa entre un

fenol y un ácido, sino que se suelen emplear derivados de ácido muy reactivos, como los anhídri-
dos o los cloruros de ácido.

8.2.2. Sustitución electrófila aromática (SEAr)

El grupo hidroxilo es un activante muy fuerte (+K >> -I), de ahí que las reacciones de sustitución
electrófila aromática (SEAr) transcurran más rápidamente en los fenoles que en otros sustratos
aromáticos menos activados. Además, es necesario emplear condiciones de reacción más suaves,
ya que de lo contrario se producen polisustituciones. El grupo hidroxilo de los fenoles orienta la
entrada de los sustituyentes nitro, halógeno y ácido sulfónico a orto y, preferiblemente, a la posi-
ción para:
 Alcoholes y fenoles. Éteres, epóxidos y compuestos con azufre 181

A diferencia de otros derivados bencénicos, en los fenoles la alquilación y la acilación de

Friedel-Crafts no se producen sobre el carbono sino en el oxígeno. También experimentan nuevas
reacciones de SEAr, como la nitrosación, por reacción con ácido nitroso (generado a partir de
nitrito sódico y un ácido acuoso) y formilaciones y carbonataciones aromáticas que están recogi-
das en la siguiente figura.
La reacción de Kolbe-Schmitt es una carbonatación que tiene lugar entre un fenóxido (más
activado aún frente a la SEAr que el propio fenol) y dióxido de carbono (CO2) a elevada presión y
temperatura y conduce a ácidos orto-hidroxibenzoicos:
182 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Por otro lado, al tratar un fenol con cloroformo en medio básico tiene lugar una formilación
(reacción de Reimer-Tiemann) en la que se forman hidroxialdehídos aromáticos; generalmente el
isómero orto.

8.2.3. Acilación de fenoles

La O-acilación de los fenoles con haluros de ácido conduce a los correspondientes ésteres fenóli-
cos, que por calefacción con tricloruro de aluminio experimentan la transposición de Fries y se
transforman en cetonas aromáticas aciladas en posición orto o para (C-acilación), como se mues-
tra en el esquema anterior.

8.2.4. Oxidación de fenoles

Los fenoles se oxidan muy fácilmente a benzoquinonas, que, a su vez, se pueden reducir a los
fenoles de partida:

8.3. Éteres

Los éteres son compuestos con un átomo de oxígeno unido covalentemente a dos restos hidrocar-
bonados (R-O-R’) cuya naturaleza permite clasificarlos como alquílicos, arílicos o vinílicos.
Cuando los sustituyentes hidrocarbonados son iguales se dice que los éteres son simétricos, mien-
tras que si son diferentes se llaman asimétricos.
Los pares de electrones no compartidos del oxígeno confieren a los éteres un carácter básico
débil. Los ácidos conjugados de los éteres son las sales de oxonio:
 Alcoholes y fenoles. Éteres, epóxidos y compuestos con azufre 183

8.3.1. Rotura de éteres con hidrácidos

Cuando los éteres alquílicos se calientan con hidrácidos (generalmente ácido yodhídrico o bromhídri-
co) concentrados, el enlace carbono-oxígeno se rompe en una reacción de sustitución nucleófila
bimolecular (SN2) si los sustituyentes alquílicos son secundarios o primarios, y unimolecular
(SN1) cuando son terciarios:

Las condiciones tan enérgicas en las que se lleva a cabo esta reacción hacen que el alcohol
que se forma como producto primario se transforme a su vez en un derivado halogenado (8.1.6),
por lo que en definitiva se forman dos haluros de alquilo.
Con arilalquiléteres se obtiene un derivado halogenado y un fenol, que no se transforma en el
haluro de arilo que cabría esperar ya que no experimenta procesos de SN. Por igual razón, en los
diariléteres la reacción de rotura tampoco tiene lugar. Por el contrario, los éteres vinílicos se hi-
drolizan con facilidad formando aldehídos a través de los correspondientes enoles.

8.3.2. Transposición de Claisen

Al calentar los alilviniléteres tiene lugar una reorganización [3,3]-sigmatrópica en la que se for-
ma un compuesto carbonílico insaturado (transposición de Claisen):

En los arilviniléteres, el grupo alilo migra desde el átomo de oxígeno al carbono aromático en
posición orto y se obtienen fenoles, como se observa en el esquema anterior.

8.3.3. Halogenación en posición 

El tratamiento de los éteres con cloro o bromo en presencia de luz o de iniciadores de radicales libres
(como los peróxidos) produce su halogenación en la posición . En los éteres vinílicos puede tener
lugar una transposición alílica, ya que en esta reacción se forman intermedios radicálicos.
184 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

8.3.4. Éteres metílicos de fenoles

El tratamiento del fenol o de sus derivados con agentes metilantes enérgicos, como el diazome-
tano (CH2N2) o el sulfato de dimetilo ((CH3)2SO4) conduce a los correspondientes éteres metíli-
cos (fenilmetiléteres).

8.4. Epóxidos (oxiranos)

Los epóxidos son compuestos con un átomo de oxígeno unido a dos átomos de carbono consecu-
tivos formando un anillo de tres eslabones. La presencia del oxígeno en un ciclo tan pequeño y
tensionado confiere a los epóxidos una reactividad muy distinta de la de los éteres de cadena
abierta, a pesar de que estructuralmente son muy similares.

8.4.1. Apertura de epóxidos. Reactividad frente a nucleófilos

Los átomos de carbono de los epóxidos son deficientes en electrones (δ+), debido al efecto induc-
tivo -I que ejerce sobre ellos el átomo de oxígeno, y al reaccionar con nucleófilos se produce su
apertura.
En medio básico la apertura de los epóxidos suele estar controlada por factores estéricos y el
nucleófilo (generalmente una especie con carga negativa) ataca al carbono menos sustituido (in-
cluso cuando no es el carbono más electrófilo, el más deficiente en electrones o, si se prefiere, el
de mayor δ+).
En medio ácido la regioselectividad es distinta, ya que el nucleófilo (generalmente especies
neutras) reacciona con el carbono más electrófilo (el de mayor δ+), que suele ser el más sustituido
(el más impedido estéricamente).
En cualquier caso, se trata de procesos con estereoquímica anti, ya que el grupo hidroxilo y
el nucleófilo quedan en lados opuestos de la molécula, y se produce la inversión de la configura-
ción del carbono atacado por el nucleófilo cuando es quiral. En el Problema Resuelto 1 se estudia
esta reacción detalladamente.
A continuación se recogen los productos que se forman cuando algunos nucleófilos habitua-
les reaccionan con epoxietano (óxido de etileno):
 Alcoholes y fenoles. Éteres, epóxidos y compuestos con azufre 185

8.5. Compuestos con azufre

La reactividad de los compuestos orgánicos que contienen azufre viene determinada por la capa-
cidad del azufre para adquirir distintos estados de oxidación, que se recogen en el Cuadro 8.2:

CUADRO 8.2
Estados de oxidación del azufre en los compuestos orgánicos

-2 -1 0 2 4 6

8.5.1. Tioles

A) S-Alquilación. Formación de sulfuros (tioéteres)

Los tioles son ácidos débiles (su acidez es similar a la de los fenoles), por lo que cuando reaccionan
con bases lo suficientemente fuertes generan sus correspondientes bases conjugadas (tiolatos).
Los tiolatos forman sulfuros (tioéteres) con sustratos que experimenten sustituciones nu-
cleófilas bimoleculares (SN2), en procesos análogos a la síntesis de Williamson de éteres (8.1.5):

B) Formación de tioésteres

Al igual que los alcoholes, los tioles forman tioésteres por reacción con ácidos o con sus deriva-
dos (haluros de ácido y anhídridos, principalmente).
186 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

C) Oxidación

En los tioles se oxida el átomo de azufre, a diferencia de los alcoholes, en los que la oxidación se
produce en el carbono. La oxidación de los tioles es un proceso reversible, por lo que los compuestos
en los que el azufre tiene un estado de oxidación más alto se pueden reducir:

8.5.2. Sulfuros (tioéteres)

La reacción más importante de los sulfuros es la oxidación. Al igual que sucede en los tioles, en
los sulfuros se oxida el átomo de azufre y se forman sulfóxidos. Si el oxidante es lo suficiente-
mente enérgico y está en exceso se forman sulfonas y, de nuevo, es posible reducir los compues-
tos más oxidados:

8.6. Métodos de síntesis de alcoholes, fenoles, éteres, epóxidos

y de compuestos con azufre

8.6.1. Síntesis de alcoholes

 A partir de alquenos:
 Alcoholes y fenoles. Éteres, epóxidos y compuestos con azufre 187

 A partir de derivados halogenados:

 A partir de epóxidos:

 A partir de compuestos más oxidados, por reducción:

 A partir de compuestos con menor número de átomos de carbono:

188 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

8.6.2. Síntesis de fenoles

 A partir de sales de diazonio (9.1.5, punto A) y por fusión alcalina de ácidos sulfónicos:

8.6.3. Síntesis de éteres

 A partir de alquenos y por síntesis de Williamson:

8.6.4. Síntesis de epóxidos

 A partir de alquenos

8.6.5. Síntesis de tioles

8.7. Problemas resueltos

1. Al hacer reaccionar el (2R)-2-metil-1,2-epoxibutano con etanol se obtienen distintos produc-

tos cuando la reacción se lleva a cabo en medio ácido o básico. Identifica dichos productos y
justifica su formación.
 Alcoholes y fenoles. Éteres, epóxidos y compuestos con azufre 189

Solución:

Cuando los epóxidos reaccionan con un nucleófilo como el etanol se produce su apertura. En
un medio lo suficientemente básico, el etanol (ácido débil) se encuentra en forma de iones
etóxido (cargados), que reaccionan con el carbono menos impedido (posición 1) aunque en
este caso sea el menos electrófilo (δδ+<δ+). La estereoquímica del proceso es anti: el anión
etóxido se aproxima por la cara de arriba del epóxido, que no está bloqueada por el oxígeno,
por lo que el grupo hidroxilo queda orientado hacia abajo. Así, en condiciones básicas, se ob-
tiene (2R)-1-etoxi-2-metil-2-butanol:

Los pares de electrones no compartidos del oxígeno confieren a los epóxidos carácter básico
y en medio ácido se produce la correspondiente reacción ácido-base. Cuando el átomo de oxígeno
del epóxido se coordina con un protón se vuelve muy electronegativo y la electrofilia (deficiencia
electrónica, δ+) de los carbonos a los que se une aumenta considerablemente por efecto inductivo.
En medio ácido, el epóxido protonado reacciona con el propio etanol, que, como es un nucleófilo
más débil (menos reactivo) que el ión etóxido que encontramos en medio básico, puede discrimi-
nar el carbono con el que reacciona: prefiere reaccionar con el carbono con mayor defecto de car-
ga (C2), aunque se encuentre más impedido. De nuevo, la estereoquímica del proceso es anti, y en
estas condiciones se obtiene (2S)-2-etoxi-2-metil-1-butanol, un isómero de posición del producto
que se forma cuando la reacción tiene lugar en medio básico.

2. La calefacción del siguiente 1,2-diol con ácido sulfúrico diluido y acuoso conduce a la cetona
indicada. Justifica esta transformación.
190 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Solución:

El reactivo de partida es un 1,2-diol con dos grupos hidroxilo terciarios. Estos compuestos se
denominan pinacoles y cuando se calientan en medio ácido acuoso experimentan la transpo-
sición pinacolínica, en la que se forma una cetona (llamada pinacolona). El diferente tamaño
de uno de los anillos del producto respecto a los del reactivo sugiere que se produce una
transposición de Wagner-Meerwein.
En medio ácido tiene lugar una reacción ácido-base entre el grupo hidroxilo (básico) y el
ácido mineral y se preforma una molécula de agua. A continuación, el sustrato elimina uni-
molecularmente dicha molécula de agua y se forma un carbocatión terciario, ya relativamente
estable por el efecto inductivo de los sustituyentes, y también por la solvatación del medio de
reacción, muy polar y prótico:

El carbocatión terciario se puede estabilizar adicionalmente si la cadena alquílica en po-

sición 6’ migra a la posición 1, ya que entonces se forma un carbocatión que, aunque siga
siendo terciario, también está estabilizado por los pares de electrones sin compartir del oxí-
geno, que deslocalizan la carga positiva por conjugación. La forma canónica resonante II es
la forma protonada de una cetona, que al perder un protón se transforma en la cetona bicíclica
final.

3. ¿Cuál de los siguientes compuestos diastereoméricos (A, B) forma el éter cíclico C al reac-
cionar con hidruro sódico en tetrahidrofurano anhidro?
 Alcoholes y fenoles. Éteres, epóxidos y compuestos con azufre 191

Solución:

Los compuestos A y B son haloalcoholes (ácidos débiles) que en presencia de hidruro

sódico (base muy fuerte) forman los correspondientes alcóxidos. Además, como A y B
tienen un buen grupo saliente (el átomo de bromo), también se puede producir la sustit u-
ción nucleófíla intramolecular (S Ni) del halógeno por el grupo alcoxi. Se trata, en defini-
tiva, de una reacción de Williamson intramolecular en la que se forma un éter cíclico. P a-
ra que la sustitución nucleófíla intramolecular tenga lugar, los grupos que rea ccionan de-
ben estar en disposición relativa anti (trans). En el compuesto A, el grupo alcoxi y el
átomo de bromo siempre se encuentran en disposición cis, por lo que la reacción intra-
molecular no puede producirse:

En cambio, en el compuesto B el grupo alcoxi y el átomo de bromo se encuentran en dis-

posición trans y la sustitución nucleófila intramolecular (SNi) sí que puede tener lugar. Por
razones estéricas, en este caso la reacción transcurre a través del confórmero menos estable,
ya que el grupo alcoxi y el carbono unido al átomo de bromo deben estar lo suficientemente
cerca como para reaccionar, lo que sólo sucede en el confórmero que aloja al bromo en ecua-
torial y al resto alcoxídico (más voluminoso) en axial:

4. Ordena de menor a mayor la basicidad de los siguientes compuestos: fenol, p-metilfenol, 1-

propanol, m-nitrofenol, 2-propanol y p-nitrofenol.
192 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Solución:

La polarización del enlace oxígeno-hidrógeno confiere carácter ácido a los alcoholes y a los
fenoles, de forma que una base lo suficientemente fuerte puede abstraer el hidrógeno hidroxí-
lico como un protón en una reacción de equilibrio ácido-base. La posición de dicho equilibrio
(la fortaleza ácida) viene determinada fundamentalmente por la estabilidad de la base conju-
gada del ácido: a mayor estabilidad más desplazado hacia la derecha se encuentra el equili-
brio ácido-base y mayor será la fuerza del ácido.
Los alcoholes alquílicos (pKa ~ 16-20) son menos ácidos que los fenoles (pKa ~ 10)
porque sus bases conjugadas (alcóxidos), aunque son relativamente estables al alojar la
carga negativa sobre el átomo de oxígeno, no se pueden estabilizar por resonancia, a dife-
rencia de las bases conjugadas de los fenoles (fenóxidos). Como los fenóxidos son más es-
tables, el equilibrio ácido-base se encuentra más desplazado hacia la derecha y los fenoles
son más ácidos.
Debemos tener en cuenta que los grupos alquilo ceden densidad electrónica (efecto +I) al
átomo de oxígeno, que en los alcóxidos ya tiene un exceso de carga. Por tanto, cuantos más
grupos alquilo se unan al oxígeno, menor será la acidez del alcohol alquílico, ya que la co-
rrespondiente base conjugada estará más desestabilizada por la cesión electrónica y el equili-
brio ácido-base se hallará más desplazado a la izquierda (ácido más débil). Por ello, el propa-
nol es menos ácido que que el 1-propanol:

La acidez de los fenoles depende de la capacidad de los sustituyentes para estabilizar los
correspondientes fenóxidos. Como en los fenóxidos se deslocaliza una carga negativa, los
sustituyentes activantes (que ceden densidad electrónica al ya sobrecargado anillo del fenóxi-
do) tienden a desestabilizarlos y reducen la acidez, mientras que los desactivantes estabilizan
los fenóxidos al disminuir la densidad electrónica del anillo y por ello aumentan la acidez.
Además, cuando los sustituyentes están en posición orto o para respecto al grupo hidroxilo el
efecto es mayor que si se encuentran en meta, ya que entonces la carga también se puede des-
localizar sobre ellos:
 Alcoholes y fenoles. Éteres, epóxidos y compuestos con azufre 193

Las bases conjugadas (aniones fenóxido) de los fenoles indicados en el enunciado se

describen mediante formas canónicas resonantes análogas (I-V). Sin embargo, la forma
resonante III del p-metilfenol no es demasiado estable, ya que el grupo metilo desestabi-
liza la carga negativa del carbono aromático (sp2) al que está unido por efecto inductivo
+I (cesión electrónica). Como la base conjugada del p-metilfenol tiene “menos” formas
resonantes, el equilibrio ácido-base se desplaza en este caso a la izquierda y la acidez es
menor. El p-metilfenol es menos ácido incluso que el fenol, que se puede tomar como re-
ferencia al no estar sustituido.
Por su parte, el grupo nitro estabiliza los iones fenóxido al reducir la densidad electrónica
del anillo (efecto –I), de ahí que los nitrofenoles sean más ácidos que el fenol. Además,
cuando el grupo nitro ocupa la posición para, la carga negativa también se deslocaliza sobre
él (efecto –K) y aparece la forma canónica resonante VI (flechas discontinuas): la base con-
jugada del p-nitrofenol es más estable que la del m-nitrofenol, al describirse mediante un ma-
yor número de formas resonantes, por lo que el primero es más ácido.
194 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

En definitiva, el orden de acidez de los derivados fenólicos es, de menor a mayor: 2-

propanol, 1-propanol, p-metilfenol, fenol, m-nitrofenol y p-nitrofenol.

5. Al tratar el 2,2-dimetilciclohexanol con bromuro de sodio en ácido sulfúrico acuoso se forma

1-bromo-1,2-dimetilciclohexano junto con otro de los siguientes productos (A, B o C). ¿Cuál
de ellos es el que se obtiene?

Solución:

La transformación de los alcoholes secundarios en derivados halogenados por reacción con

un haluro de sodio en medio ácido transcurre a través de una sustitución nucleófila unimole-
cular (SN1), en las que se pueden producir transposiciones. De hecho, el desplazamiento de
uno de los grupos metilo del reactivo y el diferente tamaño de los anillos sugiere que en este
ejemplo tiene lugar una transposición. Si formulamos el mecanismo podremos resolver fá-
cilmente el problema.
La reacción ácido-base entre el grupo hidroxilo (básico) y un protón del medio preforma
una molécula de agua. A continuación, el alcohol protonado pierde unimolecularmente dicha
molécula de agua y se forma un carbocatión secundario, relativamente estabilizado por el
medio de reacción, muy polar y prótico:

El intermedio carbocatiónico secundario se puede estabilizar con la transposición de uno

de los grupos metilo en posición 2 (con su par electrónico) a la posición 1 (ruta a), formándo-
 Alcoholes y fenoles. Éteres, epóxidos y compuestos con azufre 195

se así un carbocatión terciario, más estable, que al reaccionar con los iones bromuro del me-
dio forma el 1-bromo-1,2-dimetilciclohexano que se indica en el enunciado.
El carbocatión secundario también se puede estabilizar mediante la transposición de la
cadena alquílica desde la posición 3 a la posición 1 (ruta b), lo que supone la contracción del
anillo. Se forma así otro carbocatión terciario, más estable, que al reaccionar con los iones
bromuro da lugar al producto A.
Conviene recordar que las transposiciones [1,2], también llamadas transposiciones de
Wagner-Meerwein, sólo se producen si estabilizan el carbocatión que la experimenta.

8.8. Problemas propuestos

1. Indica los reactivos necesarios (A-H) para llevar a cabo las siguientes transformaciones:

2. Representa los compuestos (A-N) que se obtienen en las siguientes secuencias de reacción:
196 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

3. Justifica la formación de los productos que se indican en cada apartado:

4. Indica los reactivos necesarios (A-H) para llevar a cabo las siguientes transformaciones:
 Alcoholes y fenoles. Éteres, epóxidos y compuestos con azufre 197

5. Cuando el alcohol A reacciona con bromuro de hidrógeno forma un único bromuro de alquilo.
Sin embargo, cuando el alcohol B reacciona en las mismas condiciones experimentales se ob-
tienen dos productos, que son imágenes especulares no superponibles entre sí:

Explica esta diferencia e identifica los compuestos C y D, especificando sus configura-

ciones absolutas.

6. ¿Cómo sintetizarías los siguientes compuestos a partir de los reactivos indicados?

7. Indica los productos que se forman cuando el 1-propanol reacciona con:

a) Na metálico
b) HCl, ZnCl2, calor
c) SOCl2
d) K2Cr2O7, H2SO4, calor
e) Clorocromato de piridinio (PCC)
f) H2SO4 (aq) dil. y calor

8. Se ha preparado el 2,3-dimetiloxirano a partir de trans-2-buteno siguiendo los dos métodos

indicados:

¿Cuál es la esteroquímica del epóxido que se forma en cada caso? ¿Alguno de ellos es
ópticamente activo?
198 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

9. Formula los productos que se obtienen cuando el p-metilfenol reacciona con las siguientes
sustancias:

a) HBr (aq) concentrado, calor e) NBS

b) NaOH acuoso f) 1. CO2, NaOH, 120oC, 7 atm, 2. H3O+
c) 1. NaOH acuoso, 2. Óxido de etileno g) Cloruro de acetilo y piridina
d) Bromo y hierro a baja temperatura h) 1. (CH3)2SO4, 2. KMnO4 / H2SO4

10. Indica el producto que se forma en las siguientes reacciones:

a) 1-Propanol en medio básico con yoduro de metilo.

b) 2-Propanol con ácido benzoico, en presencia de piridina y calefacción.
c) Óxido de etileno con ácido bromhídrico.
d) Óxido de etileno con dimetilamina.
e) 1,4-Butanoditiol con un oxidante débil.
f) Tetrahidrofurano con ácido yodhídrico concentrado y caliente.
g) Isobutilmetilcetona con borohidruro sódico, seguido de hidrólisis.
h) Fenol y cloroformo con potasa seguido de hidrólisis.

11. Diseña una ruta de síntesis para los siguientes compuestos a partir de los reactivos indicados:

12. Indica los sustratos que al oxidarse con ácido peryódico dan lugar a los siguientes productos:

a) Acetaldehído (2 equivalentes).
b) Formaldehído y butanal.
c) Hexanodial.
d) Acetona y formaldehído.
e) 2-Metilpropanal (2 equiv.).
f) Benzaldehído (2 equiv.) y etanodial.
 Alcoholes y fenoles. Éteres, epóxidos y compuestos con azufre 199

13. Representa la estructura de los compuestos A-L:

14. Formula los productos que se obtienen al calentar los siguientes éteres con ácido yodhídrico
concentrado:

a) Difeniléter. c) Metoxibenceno. e) Metilpropiléter.

b) Etilmetiléter. d) Terc-butiletiléter. f) Diisopropiléter.

15. Justifica el orden de acidez de los siguientes compuestos:

16. Completa los siguientes esquemas, indicando las condiciones de reacción y/o los productos
que se forman:
200 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

17. ¿Cómo llevarías a cabo las siguientes transformaciones sintéticas?

a) 1-Metilciclopenteno en 1-metoxi-1-metilciclopentano. e) Butanol en butanotiol.

b) Acetona en 2,3-dimetil-2,3-butanodiol. f) Acetona en terc-butanol.
c) 2-Metilpropeno en 2-metil-1,2-epoxipropano. g) Propeno en dipropiléter.
d) Fenol en p-metoxibencenotiol. h) 2-Buteno en 2-butanona.

18. Cuando se trata el 1-butanol con una disolución acuosa y neutra de bromuro de sodio no se
produce ninguna reacción. Sin embargo, cuando se añaden unas gotas de H2SO4 al medio de
reacción, se obtiene 1-bromobutano. ¿A qué se debe esta diferencia?
 9
Aminas y derivados

Estructuralmente, las aminas se pueden considerar derivados del amoniaco (NH3) en los que uno
(aminas primarias, RNH2), dos (secundarias, RR’NH2) o tres (aminas terciarias, RR’R’’N) áto-
mos de hidrógeno han sido sustituidos por grupos hidrocarbonados.
Las aminas no experimentan reacciones de sustitución nucleófila (SN) ni de eliminación (E),
ya que la pequeña deficiencia de carga (δ+) del átomo de carbono unido al nitrógeno (ambos
tienen una electronegatividad similar) no favorece el ataque nucleófilo. Además, la capacidad
saliente del grupo NH2- es muy baja:

Desde el punto de vista de la reactividad las aminas se comportan fundamentalmente como

nucleófilos debido al par de electrones no compartidos del átomo de nitrógeno.

9.1. Reactividad de aminas

9.1.1. Acidez / basicidad de aminas

Al igual que los alcoholes, las aminas tienen carácter anfótero: según las condiciones del medio
se comportan como bases o como ácidos.
El par de electrones sin compartir del átomo de nitrógeno confiere a las aminas carácter básico:
202 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Se ha comprobado experimentalmente que en medio acuoso las aminas alquílicas son bases
ligeramente más fuertes que el amoniaco y que las aminas terciarias son más débiles que las pri-
marias. Las aminas alquílicas secundarias son las más básicas, mientras que las arilaminas son
menos básicas incluso que el amoniaco:

Por otro lado, la polarización del enlace nitrógeno-hidrógeno del grupo amino es responsable
de la acidez de las aminas. Como la electronegatividad del nitrógeno es menor que la del oxí-
geno, el enlace N-H esta menos polarizado que el enlace O-H de los alcoholes, de ahí que las
aminas sean ácidos aún más débiles que los alcoholes, ya de por sí muy débiles. Por ello, se nece-
sitan bases muy fuertes (como los organolíticos) para que las aminas pierdan un protón y se for-
men los correspondientes amiduros (bases conjugadas).

9.1.2. N-Alquilación

Cuando se trata el amoniaco con un derivado halogenado que experimente sustitución nucleófila
bimolecular (SN2) se forma una amina primaria que, al ser más nucleófila que el propio amoniaco
debido a la cesión de densidad electrónica del resto alquilo al nitrógeno (efecto inductivo +I),
reacciona más rápidamente que éste con una nueva molécula de derivado halogenado formando
una amina secundaria. La N-alquilación continúa, ya que la amina secundaria, aún más nucleófila
que la primaria y que el amoniaco, reacciona más rápidamente que ellos con el derivado haloge-
nado generando una amina terciaria que, finalmente, da lugar a una sal de amonio:

Debido a que en la N-alquilación del amoniaco se obtiene una mezcla de productos polialqui-
lados, no es una reacción muy útil desde el punto de vista sintético. Se puede favorecer la forma-
ción de la sal de amonio empleando un gran exceso de derivado halogenado, y la formación de la
amina primaria con un gran exceso de amoniaco. Además de derivados halogenados, en la reac-
ción de N-alquilación también se pueden emplear otros sustratos que experimenten SN2, como los
tosilatos.
 Aminas y derivados 203

9.1.3. N-Acilación

El átomo de nitrógeno de las aminas primarias y secundarias se puede unir a un grupo acilo al
reaccionar con haluros de ácido o anhídridos en presencia de una base no nucleófila como la
piridina. En esta reacción se forman amidas (13.4) y no se producen poliacilaciones, ya que el
nitrógeno de la amida es menos nucleófilo que el del grupo amino por la presencia del carbonilo
(electroaceptor):

9.1.4. Oxidación

Las aminas se oxidan muy fácilmente, dando lugar a mezclas de productos: iminas, nitrilos, ni-
troalcanos, derivados nitrosos, etc., por lo que esta reacción generalmente carece de interés sinté-
tico.
Sí es útil, en cambio, la oxidación de las aminas terciarias con perácidos o con agua oxigena-
da a óxidos de amina (N-óxidos). Cuando un N-óxido con al menos un átomo de hidrógeno en
posición  se calienta por encima de 100oC descompone en un proceso concertado de -
eliminación con estereoquímica sin-coplanar y se genera una N,N-dialquilhidroxilamina y un
alqueno, el menos sustituido de los que puedan formarse. Esta reacción se conoce como elimina-
ción de Cope (no se debe confundir con la transposición de Cope de 1,5-dienos):

9.1.5. Reacción con ácido nitroso

Al acidular las disoluciones acuosas de nitrito sódico se forma ácido nitroso, que es inestable y
descompone generando cationes nitrosilo, especies electrófilas que pueden reaccionar con las
aminas.
204 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Las aminas secundarias alifáticas y las aromáticas forman N-nitrosaminas al reaccionar con ácido
nitroso. En cambio, las aminas primarias alifáticas dan lugar a sales de alquildiazonio en un proceso
llamado diazotación. Estas sales son muy inestables y descomponen liberando nitrógeno y generando
carbocationes, que evolucionan de distinto modo según su estructura y las condiciones del medio
(Problema Resuelto 2). Las aminas aromáticas primarias forman sales de diazonio aromáticas, mucho
más estables que las alifáticas, pues están estabilizadas por resonancia, como muestra el esquema:

El catión nitrosilo reacciona con el anillo aromático de las aminas aromáticas terciarias, general-
mente en la posición para respecto al grupo amin En las aminas aromáticas terciarias, el catión nitro-
silo no reacciona con el grupo amino sino con el anillo aromático (generalmente en la posición para).

A) Reacciones de sustitución en sales de diazonio aromáticas. Reacciones

con pérdida de nitrógeno

Las sales de diazonio aromáticas son muy asequibles desde el punto de vista sintético (se pueden
preparar por nitración, reducción y diazotación del benceno o de sus derivados) y permiten prepa-
rar una serie muy amplia de derivados bencénicos funcionalizados por sustitución del nitrógeno:
 Aminas y derivados 205

B) Reacciones de las sales de diazonio aromáticas sin pérdida de nitrógeno.

Reacciones de copulación

Las sales de diazonio aromáticas son lo suficientemente estables y electrófilas para experimentar
reacciones de sustitución electrófila aromática (SEAr) con sustratos aromáticos activados, gene-
ralmente fenoles y anilinas. Este tipo de reacciones se denomina de azocopulación, ya que enla-
zan dos anillos aromáticos mediante un grupo azo (-N=N-). Aunque los productos que se obtie-
nen dependen de las condiciones experimentales empleadas, generalmente se obtiene el producto
de copulación en la posición para, que es el de control termodinámico:

9.1.6. Reacciones de SEAr en aminas aromáticas

Debido a que el grupo amino es un activante muy fuerte, cuando las aminas aromáticas (anilinas)
se someten a reacciones de sustitución electrófila aromática (SEAr) se producen polifuncionaliza-
ciones, salvo que se reduzca su activación. Para ello, se suele llevar a cabo la acilación del grupo
amino, lo que transforma la amina aromática en una amida, mucho menos reactiva frente a la
SEAr. Una vez llevada a cabo la reacción de SEAr sobre la amida, el grupo acilo se elimina por
calefacción en medio básico acuoso y se recupera el grupo amino inicial.
Por ejemplo, para obtener p-bromoanilina a partir de anilina es necesario emplear esta estra-
tegia, ya que cuando la anilina es bromada en las condiciones habituales se forma directamente el
derivado trihalogenado debido a su elevada reactividad.

También es necesario proteger las aminas aromáticas en la nitración. De lo contrario, el ácido

nítrico oxidaría el grupo amino que, además, en el medio ácido se transformaría en un grupo amo-
nio, que desactiva fuertemente el anillo frente a la SEAr (Problema Resuelto 3.a del Capítulo 7).
206 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

No conviene realizar acilaciones ni alquilaciones de Friedel-Crafts en aminas aromáticas, ya

que la reacción generalmente se produce sobre el nitrógeno del grupo amino en lugar de en el
anillo aromático.
Debido a que la sulfonación se lleva a cabo en medio ácido, primero tiene lugar una reacción
ácido-base en la que se genera una sal de amonio, cuya calefacción posterior conduce al ácido
sulfanílico correspondiente:

9.1.7. Hidróxidos de amonio

Cuando los haluros de amonio (9.1.2) se tratan con óxido de plata húmedo, el ión haluro se susti-
tuye por un ión hidróxido y se obtiene un hidróxido de amonio.
La calefacción (por encima de 150oC) de los hidróxidos de amonio con al menos un átomo de
hidrógeno en posición  promueve una reacción de -eliminación en la que se forman un alqueno
y una amina (degradación o eliminación de Hofmann, que no se debe confundir con la transposi-
ción de Hofmann de amidas, 13.4.1):

Cuando hay átomos de hidrógeno en distintas posiciones , generalmente se obtiene el al-

queno menos sustituido, ya que en la eliminación de Hofmann se elimina el hidrógeno más ácido
(el menos sustituido) o el menos impedido estéricamente.
 Aminas y derivados 207

9.2. Métodos de síntesis de aminas

 A partir de amoniaco y de otras aminas, por N-alquilación.

 A partir de compuestos carbonílicos.

 A partir de compuestos más oxidados.

 A partir de derivados halogenados.

 A partir de hidróxidos de amonio, por calefacción (degradación o eliminación de Hofmann):

permite obtener aminas terciarias.
208 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

 Síntesis de Gabriel.

 Transposición de Hofmann de amidas no sustituidas en el nitrógeno (13.4.1).

 Transposición de Curtius.

9.3. Problemas resueltos

1. Antes del desarrollo de las modernas técnicas espectroscópicas, la degradación de Hofmann

se empleaba en la determinación estructural de productos naturales, como los alcaloides. Mu-
chos alcaloides tienen como unidad estructural característica el anillo de isoquinolina. ¿Qué
productos se obtienen cuando se somete la decahidroisoquinolina a sucesivas degradaciones
de Hofmann?
 Aminas y derivados 209

Solución:

La degradación o eliminación de Hofmann tiene lugar al calentar por encima de 150oC un hi-
dróxido de amonio que tenga al menos un átomo de hidrógeno en posición . Los hidróxidos de
amonio se obtienen fácilmente a partir de los yoduros de amonio que, a su vez, se preparan tra-
tando las aminas con un yoduro de alquilo en exceso. Generalmente se emplea yoduro de meti-
lo, para no introducir en el yoduro de amonio átomos de hidrógeno en posición  adicionales:

El ión yoduro es más nucleófilo que básico, por lo que la calefacción del yoduro de amo-
nio produciría una sustitución nucleófila en lugar de una eliminación. Sin embargo, el ión hi-
dróxido, que es una base fuerte, captura un protón en posición  al calentar el hidróxido de
amonio y se forman simultáneamente un alqueno (el menos sustituido) y una amina terciaria
en una eliminación concertada bimolecular (E2).
El hidróxido de amonio de la decahidroisoquinolina tiene átomos de hidrógeno en dos posi-
ciones  distintas. En la degradación de Hofmann se suele eliminar el átomo de hidrógeno en po-
sición  menos impedido estéricamente. En este caso es el unido al átomo de carbono secundario:

Se forma así una amina terciaria que puede someterse a una nueva degradación de Hof-
mann: la metilación exhaustiva con yoduro de metilo y el posterior tratamiento con óxido de
plata húmedo permite obtener el correspondiente hidróxido de amonio, que por calefacción
experimenta una nueva degradación de Hofmann:
210 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

En este proceso se forman 1-metilen-2-vinilciclohexano y trimetilamina, que, al carecer de

átomos de hidrógeno en posición  ya no puede experimentar más degradaciones de Hofmann.

2. Cuando se trata el aminometilciclopentano con nitrito de sodio en ácido clorhídrico acuoso se

obtiene la siguiente mezcla de alcoholes:

Justifica la formación de estos productos y las proporciones en las que se obtienen.

Solución:

Cuando una disolución acuosa de nitrito sódico se acidula con ácido clorhídrico se forma
ácido nitroso, que al descomponer genera cationes nitrosilo:

Las aminas son nucleófilas y al reaccionar con el ión nitrosilo dan lugar a N-nitrosaminas.
Las N-nitrosaminas que se forman a partir de las aminas primarias son muy inestables y se
transforman en sales de alquildiazonio, que descomponen rápidamente liberando nitrógeno (N2)
y un carbocatión primario, en este caso un carbocatión ciclopentilmetilo:
 Aminas y derivados 211

El carbocatión primario ciclopentilmetilo es muy inestable y al reaccionar directamente

con una molécula de agua del medio forma hidroximetilciclopentano. Pero, además, se puede
estabilizar mediante transposiciones [1,2]: si migra un ión hidruro (ruta a), el ciclopentilmeti-
lo se transforma en un carbocatión terciario, mucho más estable, que en el medio acuoso
forma 1-metilciclopentanol:

Además del hidruro, también se puede transponer la cadena alquílica (ruta b), formándose en-
tonces un carbocatión ciclohexilo secundario que al reaccionar con agua da lugar a ciclohexanol.
Los grupos alquilo se transponen mejor que el ión hidruro, por lo que se forma una mayor
cantidad de carbocationes ciclohexilo (secundarios) que 1-metilciclopentilo (terciarios), aunque
éstos sean más estables. Ésta es la causa de que se obtenga más ciclohexanol que 1-
metilciclopentanol. Por su parte, el hidroximetilciclopentano es el producto minoritario al formar-
se a partir del carbocatión más inestable (primario), que está en menor proporción en el medio.

3. Ordena las siguientes aminas en orden de basicidad creciente en medio acuoso: anilina, ci-
clohexilamina, p-metoxianilina, o-nitroanilina, trietilamina y dietilamina.

Solución:

La basicidad de las aminas se debe al par de electrones sin compartir del nitrógeno del grupo
amino. El equilibrio ácido-base para las aminas se puede formular del siguiente modo:

Cuanto mayor es la estabilidad de la sal de amonio (ácido conjugado) el equilibrio ácido-

base está más desplazado hacia la derecha y mayor es la basicidad de la amina.
212 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Existen dos efectos contrapuestos que afectan a la estabilidad de los ácidos conjugados de
las aminas y, por tanto, a la posición del equilibrio y a su basicidad. Por un lado, cuanto mayor
sea el número de sustituyentes alquilo unidos al átomo de nitrógeno, tanto más estable es la sal
de amonio, ya que los grupos alquilo compensan el defecto de carga del nitrógeno (efecto +I).
Por tanto, las aminas terciarias deberían ser las más básicas, tal y como se ha observado en fase
gaseosa (donde no se produce solvatación). Sin embargo, en presencia de un disolvente como el
agua también debemos considerar el papel que la solvatación desempeña en la estabilización
del ácido conjugado: a mayor número de sustituyentes, mayor será el impedimento estérico pa-
ra la solvatación y menor su contribución a la estabilización del ácido conjugado.
La estabilización por solvatación es más importante que la debida al efecto electrónico +I,
por lo que en medio acuoso las aminas terciarias alquílicas son las menos básicas (el ión amo-
nio se estabiliza mucho por efecto +I, pero muy poco por solvatación), mientras que las prima-
rias son algo más básicas (el ión amonio se estabiliza poco por efectos inductivos pero bastante
por solvatación). Las aminas alquílicas secundarias son las más básicas, ya que en ellas se llega
a una situación de compromiso entre ambos factores contrapuestos y el ión amonio está bastan-
te estabilizado no sólo por efectos inductivos sino también por solvatación:

En las aminas aromáticas, el par de electrones que el átomo de nitrógeno no comparte se des-
localiza en el anillo aromático, por lo que no está tan disponible para coordinarse con los protones
de los ácidos como en las aminas alquílicas. Además, la estabilización que proporciona esta des-
localización se pierde en el ión anilinio (ácido conjugado de las aminas aromáticas) y el nitrógeno
cargado positivamente también desestabiliza el anillo aromático por su efecto electroatractor. Es-
tos factores hacen que las arilaminas sean menos básicas que las aminas alquílicas:
 Aminas y derivados 213

No obstante, también debemos tener en cuenta que cuanto más localizado sobre el nitró-
geno se encuentre el par de electrones no compartido, mayor será la basicidad de la arilami-
na. Por ello, los sustituyentes electrodadores aumentan la basicidad, mientras que los electro-
atractores la disminuyen. El efecto de los sustituyentes es mayor cuando ocupan la posición
orto y/o para, ya que entonces interaccionan directamente con el par electrónico del nitró-
geno, como se observa en la figura anterior.
Con estas consideraciones podemos establecer que el orden de basicidad es: o-
nitroanilina (base más débil), anilina, p-metoxianilina, trietilamina, ciclohexilamina y dieti-
lamina (base más fuerte).

4. En la eliminación de Cope de los N-óxidos diastereoméricos del 2-isopropil-5-

metilciclohexano que se muestran a continuación se forman uno o dos alquenos. Justifica este
resultado experimental.

Solución:

La calefacción de N-óxidos, que generalmente se preparan in situ tratando las aminas tercia-
rias con perácidos o con agua oxigenada, se conoce como degradación de Cope. Es una reac-
ción concertada de eliminación sin-coplanar en la que se desplazan seis electrones en un es-
tado de transición cíclico de cinco eslabones y se forma un alqueno y un derivado de hidroxi-
lamina:

Debido al gran tamaño del grupo óxido de trialquilamina, se eliminan preferentemente los
hidrógenos más accesibles, por lo que se suele obtener el alqueno menos sustituido (orientación
tipo Hofmann). Además, para que se pueda formar el estado de transición cíclico a través del
que transcurre la reacción, es necesario que los átomos involucrados se encuentren en disposi-
ción sin, lo que implica que un grupo ecuatorial se elimine junto con un hidrógeno axial o vice-
versa.
214 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

En el compuesto A hay dos hidrógenos  distintos en disposición sin con el grupo N-

óxido, que al eliminarse forman dos alquenos (el hidrógeno axial del carbono 6 no se puede
eliminar ya que se encuentra en anti). Se elimina preferentemente el hidrógeno ecuatorial de
la posición 6, menos impedido estéricamente que el de la posición 2, por lo que los dos al-
quenos se forman en distinta proporción:

Aunque en el N-óxido B también hay dos hidrógenos  (3 y 6), sólo el que ocupa la posi-
ción ecuatorial 6 se encuentra en disposición sin con el grupo N-óxido, por lo en este caso so-
lo se forma un alqueno:

9.4. Problemas propuestos

1. En la siguientes parejas de aminas, indica cuál de ellas es la más básica, justificando la res-
puesta:

a) Propiletilamina.. d) Etilamina y clorometilamina.

b) Piperidina. e) Metilamina y dimetilamina.
c) Ciclopentilamina. f) Anilina y p-metoxianilina.

2. Identifica los productos mayoritarios que se obtendrían al someter las siguientes aminas a
degradación de Hofmann empleando yoduro de metilo como agente alquilante:

a) 2-Aminobutano. c) 3-Aminopentano.
b) Ciclohexilamina (2 degradaciones). d) Pirrolidina (2 degradaciones).
 Aminas y derivados 215

3. Sintetiza a partir de benceno los siguientes compuestos. Utiliza para ello los reactivos orgáni-
cos e inorgánicos que consideres necesarios:

a) Fluorobenceno. d) p-Bromotiofenol.
b) m-Nitroyodobenceno. e) m-Bromometoxibenceno.
c) m-Bromobenzonitrilo. f) 1,3,5-Tribromobenceno.

4. Ordena las siguientes aminas en orden creciente de basicidad, justificando tu respuesta:

5. Completa los siguientes esquemas indicando las condiciones de reacción (1-6) o los produc-
tos (A-F) que se forman:
216 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

6. Sintetiza las siguientes aminas a partir de los reactivos que se indican:

a) Bencilamina a partir de ftalimida. d) Etilamina a partir de anh. acético.

b) Isobutilamina a partir de bromuro de isobutilo. e) Propilamina a partir de bromoetano.
c) Ciclohexilamina a partir de amoniaco. f) 2-Butanamina a partir de 2-butanona.

7. Los colorantes azoicos se suelen preparar a partir de sales de diazonio. Diseña una ruta de
síntesis para obtener los siguientes colorantes azoicos a partir de benceno y  o -naftol.
Presta atención a la orientación de los sustituyentes en las reacciones de SEAr.

8. Formula los productos (A-O) que se obtienen en las siguientes secuencias de reacción:
 Aminas y derivados 217

9. Indica los productos que se obtendrían al tratar las aminas indicadas con una disolución ácida
de nitrito sódico:

a) Etilamina. b) N-Metilanilina. c) N,N-Dimetilanilina. d) p-Nitroanilina.

10. Indica los compuestos que se obtienen por reacción del producto que se forma en el apartado
(d) del problema anterior con:

a) Anilina. b) Tolueno. c) Nitrobenceno.

11. Completa los siguientes esquemas de reacción, indicando las estru cturas de los productos A-S:

12. Sintetiza los siguientes compuestos a partir de benceno:

a) Ácido 3-cianobenzoico. b) 3,4-Dinitrofenol. c) p-Fluoroanilina.

d) 1,3-Diyodobenceno. e) 1,2,3-Tribromobenceno. f) 3,5-Dinitrofenol.

13. Indica los productos mayoritarios que se forman al calentar por encima de 100oC los N-
óxidos de amina indicados (eliminación de Cope):
 10
Compuestos carbonílicos (I):
aldehídos y cetonas

Los compuestos carbonílicos tienen al menos un grupo carbonilo (C=O) y se dividen en aldehídos y
cetonas. En los aldehídos, el grupo carbonilo se une a un átomo de hidrógeno y a un radical hidro-
carbonado (R-CHO), mientras que en las cetonas está unido a dos radicales hidrocarbonados (R-
CO-R’). El grupo carbonilo se describe mediante dos formas canónicas resonantes, una neutra y
otra con separación de cargas, pese a lo cual contribuye en buena medida al híbrido de resonancia.
Los compuestos carbonílicos presentan tres posiciones reactivas: el átomo de carbono del
grupo carbonilo, que al ser deficiente en electrones (δ+) puede reaccionar con nucleófilos; el de
oxígeno, que sufre ataques electrófilos por su exceso de carga (δ-); y el átomo de hidrógeno de la
posición contigua al grupo carbonilo (posición α), cuya deficiencia electrónica (+) le confiere
carácter ácido y le permite reaccionar con las bases:

En este capítulo vamos a estudiar la reactividad de los aldehídos y de las cetonas especial-
mente con nucleófilos, mientras que en el siguiente se abordarán las reacciones de los enoles, los
enolatos y de los compuestos carbonílicos α,β-insaturados.

10.1. Reacciones de adición nucleófila

Como ya se ha mencionado, los nucleófilos reaccionan con el carbono carbonílico, deficiente en elec-
trones, y generalmente se forma el producto de adición. Cuando la reacción tiene lugar en medio bási-
co o neutro, en el paso limitante de la velocidad se forma a un ión alcóxido que se neutraliza (etapa
rápida) con un protón del medio de reacción (si es prótico) o al hidrolizar el crudo de reacción:
220 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

En medio ácido, la adición nucleófila se inicia con la protonación del oxígeno del grupo car-
bonilo en una reacción ácido-base. De esta forma la electrofilia del carbono carbonílico se incre-
menta, lo que facilita la reacción con el nucleófilo en la etapa lenta del proceso:

El mecanismo de la adición nucleófila también se denomina mecanismo tetraédrico y se

simboliza como AN+DN. En general, los aldehídos son más reactivos frente a la adición nucleófi-
la que las cetonas, debido a factores electrónicos y estéricos. Los sustituyentes arilo disminuyen
la reactividad del grupo carbonilo frente a los nucleófilos.
Cuando los sustituyentes del grupo carbonilo son distintos en la reacción de adición nucleófi-
la se crea un centro quiral, pero, como las dos caras del grupo carbonilo (que es plano) tienen la
misma probabilidad de reaccionar con el nucleófilo, se obtiene un racémico.

10.1.1. Adición de cianuro de hidrógeno. Formación de halohidrinas

En la reacción de los aldehídos y de las cetonas con cianuro de hidrógeno o con una disolución
acuosa de cianuro sódico y un ácido mineral se forman cianhidrinas a través de una adición nu-
cleófila reversible del ión cianuro al grupo carbonilo:

En general, los aldehídos y las cetonas poco impedidas experimentan esta reacción con bue-
nos rendimientos.
 Compuestos carbonílicos (I): aldehídos y cetonas 221

10.1.2. Adición de magnesianos, organolíticos y alquinuros

Los compuestos organometálicos (especialmente los de litio y magnesio) y los alquinuros (bases
conjugadas de los alquinos terminales) son muy nucleófilos y se pueden adicionar a los compues-
tos carbonílicos formando alcoholes:

La reacción se lleva a cabo en un medio muy básico, por lo que el producto de adición directa
es un alcóxido que permanece como tal hasta que se hidroliza la mezcla de reacción.

10.1.3. Adición de agua. Formación de hidratos

Los aldehídos y las cetonas reaccionan con agua en medio ácido o básico formando dioles gemi-
nales (1,1-dioles) denominados hidratos de aldehído/cetona o gem-dioles:

10.1.4. Adición de alcoholes

Los alcoholes se adicionan reversiblemente a los aldehídos y a las cetonas formando hemi-
acetales. Aunque el equilibrio suele estar desplazado hacia la izquierda, cuando se utiliza un ex-
ceso de alcohol y un catalizador ácido anhidro (generalmente ácido p-toluensulfónico, TosOH)
los hemiacetales adicionan una segunda molécula de alcohol y forman acetales:
222 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

La adición de alcoholes a los compuestos carbonílicos está favorecida cuando se emplean

dioles que formen acetales cíclicos de 5 o 6 eslabones (los más estables termodinámicamente),
que se usan frecuentemente para proteger el grupo carbonilo en aquellas reacciones que son in-
compatibles con su presencia. Las cetonas también se pueden proteger formando acetales (gene-
ralmente con ortoformiato de etilo o de metilo).
Los acetales son estables en medio básico y neutro, pero sólo son estables en medio ácido
cuando éste es anhidro. En medio ácido acuoso los acetales revierten a los correspondientes
compuestos carbonílicos.

10.1.5. Adición de tioles

Los aldehídos y las cetonas reaccionan con tioles en presencia de un catalizador ácido (BF3, TosOH,
etc.) formando tioacetales. La reacción es análoga a la de formación de acetales por adición de
alcoholes:

Los tioacetales son bastante estables, incluso en medio ácido acuoso, y se hidrolizan con clo-
ruro mercúrico (HgCl2) u óxido de mercurio (II) (HgO).
Cuando los tioacetales se tratan con hidrógeno en presencia de un catalizador metálico
adecuado se desulfuran, por lo que son buenos intermedios para transformar los grupos ca r-
bonilo en metileno (es una reducción complementaria a las de Clemmensen y de Wolff -
Kishner (10.4)).
 Compuestos carbonílicos (I): aldehídos y cetonas 223

10.1.6. Adición de compuestos nitrogenados

Las aminas y otros compuestos nitrogenados derivados del amoniaco son nucleófilos y pueden
reaccionar con el grupo carbonilo en procesos de condensación (dos moléculas se unen entre sí y
se pierde una molécula pequeña, generalmente agua).

A) Reacción con amoniaco

Da lugar a iminas, compuestos muy inestables y cuya mayor utilidad sintética reside en su reducción
in situ a aminas (aminación reductora):

B) Reacción con aminas primarias

En presencia de un catalizador ácido las aminas primarias se adicionan a los aldehídos y a las
cetonas formando hemiaminales (análogos nitrogenados de los hemiacetales). Los hemiami-
nales son compuestos poco inestables y eliminan una molécula de agua generando iminas
(bases de Schiff):

El hemiaminal se forma en una adición nucleófila y a continuación se deshidrata. La protona-

ción del grupo hidroxilo preforma una molécula de agua que se elimina unimolecularmente gene-
rando un carbocatión estabilizado por resonancia que, al perder un protón, forma la correspon-
diente imina.
224 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

C) Reacción con aminas secundarias

Se forman hemiaminales, que al deshidratarse forman enaminas:

Las enaminas son muy útiles para introducir grupos alquilo en la posición  de los compues-
tos carbonílicos (Problema Resuelto 1).

D) Reacción con hidroxilamina. Formación de oximas

La reacción de los aldehídos y de las cetonas con hidroxilamina conduce a oximas (aldoximas y
cetoximas, respectivamente), en una condensación:

Cuando los sustituyentes del grupo carbonilo son distintos (R ≠ R’) las oximas presentan
isomería configuracional en el doble enlace carbono-nitrógeno. Para distinguirlas se utiliza la
nomenclatura Z-E, asignándole la menor prioridad al par de electrones no compartido del nitró-
geno.

Deshidratación de aldoximas

La reacción de las (Z)-aldoximas con anhídrido acético o con cloruro de acetilo da lugar a un
derivado O-acetilado que por tratamiento con carbonato potásico o sódico elimina una molécula
de ácido acético y se transforma en un nitrilo. En cambio, en los derivados acetilados de las (E)-
aldoximas el grupo acetato y el átomo de hidrógeno no se encuentran en la disposición adecuada
para que se produzca esta eliminación, por lo que si se tratan con carbonato revierten a las (E)-
aldoximas iniciales:
 Compuestos carbonílicos (I): aldehídos y cetonas 225

Transposición de Beckmann

Las cetoximas se transforman en amidas en presencia de ácidos, que actúan como catalizadores.
Se pueden utilizar ácidos próticos (H2SO4, H3PO4, etc.) o de Lewis (PCl5, POCl3, SOCl2, etc.),
que generalmente dan mejores resultados:

El ácido protona el grupo hidroxilo de la cetoxima, que se elimina en forma de agua. La

deficiencia electrónica que aparece cuando la cetoxima se deshidrata se compensa con la mi-
gración (transposición) del sustituyente en disposición anti respecto al grupo hidroxilo al áto-
mo de nitrógeno. En cetoximas con sustituyentes distintos (R ≠ R’) la transposición es este-
roespecífica. La reacción del intermedio catiónico (estabilizado por resonancia) con una molé-
cula de agua forma un imidol, en equilibrio tautomérico con la amida, que es el producto que
finalmente se obtiene.

10.2. Reacción de Wittig

Permite obtener alquenos a partir de iluros de fósforo y de aldehídos o cetonas.

Los iluros de fósforo se preparan a partir de sales de trifenilfosfonio, que a su vez se forman
en reacciones de sustitución nucleófila bimolecular (SN2) entre la trifenilfosfina (Ph3P) y los
derivados halogenados primarios, secundarios, alílicos o bencílicos.
El tratamiento de los haluros de fosfonio con una base fuerte genera los correspondientes ilu-
ros de fósforo:
226 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Los iluros de fósforo se adicionan nucleofílicamente al grupo carbonilo:

En la reacción de Wittig se forma una betaína de fósforo que evoluciona formando un hetero-
ciclo neutro (oxafosfetano) cuya descomposición irreversible da lugar a un alqueno y a óxido de
trifenilfosfina. La reacción de Wittig no es estereoespecífica (generalmente se obtiene una mezcla
del alqueno Z y del E) pero, a diferencia de lo que sucede en las reacciones de eliminación ya
estudiadas, el doble enlace queda en una posición bien definida y además es compatible con otros
grupos funcionales, como éter, éster, átomos de halógeno y con los enlaces múltiples carbono-
carbono (dobles y triples).

10.3. Reacciones de oxidación

Los aldehídos se oxidan fácilmente a ácidos carboxílicos. Las cetonas, en cambio, sólo se oxidan
con oxidantes muy fuertes, como el dicromato o el permanganato en medio ácido, y dan lugar a
mezclas de productos, por lo que su oxidación no es útil desde el punto de vista sintético:

En la oxidación de las cetonas aromáticas y de las cetonas cíclicas simétricas sólo se forma
un producto, por lo que la oxidación de estos sustratos sí que tiene utilidad sintética:
 Compuestos carbonílicos (I): aldehídos y cetonas 227

La oxidación de Baeyer-Villiger de cetonas también es muy útil. Consiste en la transforma-

ción de una cetona en un éster por reacción con un perácido, por transposición de uno de los
radicales de la cetona al oxígeno del perácido:

El proceso se inicia con la adición nucleófila del perácido al grupo carbonilo. Después, uno
de los sustituyentes de la cetona migra al átomo de oxígeno del perácido, que además asiste la
rotura del débil enlace oxígeno-oxígeno con uno de sus pares de electrones no compartidos.
En cetonas asimétricas el grupo que se transpone más fácilmente es el que queda unido en el
éster al átomo de oxígeno. En general, los radicales terciarios migran mejor que los secundarios,
que lo hacen prácticamente igual de bien que los aromáticos, mientras que los sustituyentes que
peor se transponen son los radicales primarios y el grupo metilo.
La oxidación de Baeyer-Villiger de cetonas cíclicas da lugar a ésteres cíclicos llamados lac-
tonas.
Las cetonas con dos átomos de hidrógeno en la posición α se pueden oxidar con dióxido de
selenio (SeO2, que también oxida las posiciones α de los grupos fenilo y vinilo). Esta reacción es
muy útil en cetonas simétricas, que sólo forman un producto al oxidarse:

10.4. Reacciones de reducción

Los compuestos carbonílicos se reducen a los correspondientes alcoholes mediante hidrogena-

ción catalítica, con sistemas metal-ácido o por reacción con hidruros metálicos complejos. No
obstante, siempre se debe emplear un método de reducción compatible con otros grupos funcio-
228 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

nales que pudiera haber en la molécula. Por ejemplo, el sodio en etanol reduce las cetonas pero
también los ésteres, alquinos, alquenos y los dienos conjugados y, aunque la hidrogenación cata-
lítica del grupo carbonilo está muy favorecida, si en la molécula también hay dobles enlaces éstos
se reducen primero.
Cuando la reducción del grupo carbonilo se lleva a cabo con magnesio amalgamado con
mercurio se produce un acoplamiento radicálico y se obtiene el correspondiente 1,2-diol:

En la reducción de Meerwin-Ponndorf-Verley de cetonas (no sirve para aldehídos) se utiliza

isopropóxido de aluminio (Al(iPrO)3) en isopropanol (iPrOH).

Reducción a hidrocarburos

Existen tres métodos para reducir el grupo carbonilo a metileno: (a) la reducción de Clemmensen,
en la que se trata el compuesto carbonílico con una amalgama de zinc en ácido clorhídrico con-
centrado; (b) en la reducción de Wolff-Kishner, los aldehídos o las cetonas reaccionan con hidra-
cina en presencia de una base fuerte, como la potasa, en un disolvente prótico y caliente, y (c) la
desulfuración de tioacetales, por tratamiento con hidrógeno y un catalizador, generalmente ní-
quel-Raney:

A diferencia de las reducciones de Clemmensen y de Wolff-Kishner, que se llevan a cabo en

condiciones ácidas o básicas tan fuertes que pueden promover condensaciones, en la desulfura-
ción se emplea un medio reductor, por lo es un método especialmente útil cuando en la molécula
hay grupos incompatibles con los ácidos o con las bases.
 Compuestos carbonílicos (I): aldehídos y cetonas 229

10.5. Otras reacciones de los compuestos carbonílicos

10.5.1. Condensación benzoínica

Tiene lugar en aldehídos aromáticos (no enolizables) en presencia de una cantidad catalítica de
ión cianuro y conduce a α-hidroxicetonas:

En la condensación benzoínica, la adición nucleófila del ión cianuro al aldehído no da lugar a

la cianhidrina, ya que el medio no es lo suficientemente ácido, sino que se genera un intermedio
aniónico que desplaza la carga negativa del oxígeno al carbono para que se pueda estabilizar por
conjugación con el grupo ciano. Después, este carbanión se adiciona a otra molécula de aldehído
formando un alcóxido que, tras una reacción ácido-base intramolecular y la salida del ión cianuro
(asistida por un par electrónico del oxígeno), se transforma en la correspondiente -hidroxicetona
(aciloína). De este modo se regenera el ión cianuro que comenzó el proceso, por lo que sólo se
requiere en cantidad catalítica.
Las -hidroxicetonas se oxidan con facilidad a 1,2-dicetonas (por ejemplo, con sales de plata),
que en medio básico pueden sufrir una transposición bencílica, en la que se forman α-hidroxiácidos:

Aunque esta reacción generalmente tiene lugar en dicetonas aromáticas, también se produce
en cetonas alifáticas e incluso en -oxoaldehídos.
230 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

10.5.2. Reacción de Cannizaro

En medio básico, los aldehídos sin átomos de hidrógeno en posición α (no enolizables) experi-
mentan una autooxidación-reducción en la que se forman un alcohol y un ácido carboxílico:

La adición del ión hidróxido al carbonilo genera un alcóxido que se estabiliza transfiriendo
un ión hidruro a otra molécula de aldehído. Se forma así un nuevo alcóxido (básico) y un ácido
carboxílico entre los que se produce una reacción ácido-base que desplaza el proceso global a la
derecha.

10.5.3. Compuestos carbonílicos aromáticos. Reacciones de SEAr

El grupo carbonilo es desactivante, por lo que no es posible llevar a cabo reacciones de acilación
ni de alquilación de Friedel-Crafts en compuestos carbonílicos aromáticos. En cambio, sí son
posibles las nitraciones, aunque los aldehídos aromáticos se suelen oxidar con el ácido nítrico.
Las reacciones de halogenación también son problemáticas en estos sustratos ya que, en las con-
diciones de reacción, los aldehídos generalmente se oxidan y las cetonas se halogenan en la posi-
ción α a través de la forma enólica (11.1.1).

10.5.4. Transformación en derivados dihalogenados

Por reacción con pentacloruro de fósforo (PCl5):

10.5.5. Reacción de Reformatsky

Tiene lugar entre un compuesto carbonílico y un α-haloéster, en presencia de zinc y en condicio-

nes anhidras, y da lugar al correspondiente β-hidroxiéster:
 Compuestos carbonílicos (I): aldehídos y cetonas 231

10.6. Métodos de síntesis de compuestos carbonílicos

a) Métodos de síntesis generales:

 A partir de alcoholes, por oxidación.

Los alcoholes primarios y los secundarios se oxidan a aldehídos y a cetonas, respec-
tivamente, con clorocromato de piridinio (PCC), dicromato de piridinio (PDC) o trióxido
de cromo en piridina (Sarret), entre otros. Para oxidar los alcoholes alílicos se emplea
dióxido de manganeso (MnO2). En el Cuadro 8.1 (página 176) se recoge un listado más
completo de agentes oxidantes de alcoholes.

 A partir de derivados gem-dihalogenados, por hidrólisis.

 Síntesis de compuestos carbonílicos aromáticos.

232 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

b) Métodos de síntesis específicos de aldehídos:

 A partir de alquinos terminales, por hidroboración con un borano impedido estéricamente y

oxidación con agua oxigenada (los alquinos disustituidos forman una mezcla de cetonas).

 A partir de derivados de ácido, por reducción de cloruros de ácido (13.1), ésteres

(13.3.5) y nitrilos (13.5).
Los cloruros de ácido se transforman en aldehídos por reacción con hidrógeno en
presencia del catalizador de Lindlar (método de Rosenmund) o con hidruros metálicos
sustituidos con grupos voluminosos, como el hidruro de tri-terc-butoxialuminio y litio
((tBuO)3AlLiH).

Para reducir los ésteres y los nitrilos a aldehídos se suele usar el hidruro de
diisobutilaluminio ([(CH 3)2CHCH 2]2AlH, DIBAL-H), seguido de hidrólisis. Los ni-
trilos también se pueden reducir a aldehídos con cloruro de estaño (II) (SnCl 2) en
ácido clorhídrico.
Los ortoésteres reaccionan con organometálicos activos como los magnesianos
formando acetales, que se hidrolizan a los correspondientes aldehídos en medio ácido
acuoso.

c) Métodos de síntesis específicos de cetonas:

 A partir de alquinos terminales, por hidratación (los alquinos disustituidos forman una
mezcla de cetonas).
 Compuestos carbonílicos (I): aldehídos y cetonas 233

 A partir de aldehídos, por reacción con compuestos organometálicos y oxidación.

 A partir de cloruros de ácido, por reacción con organocupratos u organocádmicos e hi-

drólisis (13.1).

 A partir de nitrilos, por reacción con magnesianos (13.5).

 A partir de ácidos carboxílicos, por tratamiento con un organolítico en exceso (12.2.5).

 A partir de sales de ácidos dicarboxílicos, por descarboxilación (12.2.6).

234 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

10.7. Problemas resueltos

1. Cuando la ciclopentanona reacciona con pirrolidina en presencia de un catalizador ácido se

forma la correspondiente enamina. Formula los productos que se obtienen por reacción de la
enamina de la ciclopentanona con:

a) Bromuro de alilo. b) Cloruro de acetilo. c) Óxido de etileno.

Solución:

Las enaminas se forman en la condensación entre aldehídos o cetonas enolizables (con al

menos un hidrógeno en la posición  del grupo carbonilo) y aminas secundarias. Mientras
que la condensación con amoniaco o con aminas primarias da lugar a iminas, con las aminas
secundarias se obtienen enaminas, ya que cuando el hemiaminal intermedio se deshidrata se
elimina el grupo hidroxilo junto a un átomo de hidrógeno del carbono α:

Las enaminas son unos intermedios sintéticos muy versátiles que pueden participar como
nucleófilos en reacciones de alquilación, de acilación, en condensaciones de tipo aldólico o
en adiciones nucleófilas conjugadas y permiten introducir distintos sustituyentes en la posi-
ción  del grupo carbonilo.
Desde el punto de vista electrónico, las enaminas son análogas a los enolatos (11.1).
Cuando reaccionan con un derivado halogenado que experimente S N2, con un cloruro de
ácido o con un epóxido, forman una sal de iminio cuya hidrólisis en medio ácido da lugar
al correspondiente compuesto carbonílico -alquilado o -acilado. El uso de enaminas
para la funcionalización de la posición  evita las polialquilaciones y, cuando la cetona
de partida no es simétrica, el proceso es regioselectivo, ya que normalmente se forma la
enamina más estable, que por razones estéricas es la menos sustituida (control termod i-
námico).

a) El bromuro de alilo experimenta muy fácilmente reacciones de sustitución nucleófila

bimolecular (SN2). Cuando reacciona con la enamina de la ciclopantanona se forma una
sal de iminio que al hidrolizarse da lugar a un derivado de ciclopentanona sustituido en
posición  con un grupo alilo, la 2-vinilciclopentanona:
 Compuestos carbonílicos (I): aldehídos y cetonas 235

b) Por reacción con cloruro de acetilo e hidrólisis se obtiene el derivado acilado en , la 2-

acetilciclopentanona. Mientras que la acilación de los enolatos se produce generalmente
sobre el oxígeno y se obtienen ésteres o mezclas de productos, la de enaminas tiene lugar
exclusivamente sobre el carbono y permite obtener compuestos carbonílicos -acilados.

c) La reacción nucleófila de la enamina con el carbono deficiente en electrones del epóxido

provoca su apertura, obteniéndose el correspondiente hidroximetilderivado tras hidrolizar
la sal de iminio intermedia. En epóxidos asimétricos la reacción tiene lugar sobre el áto-
mo de carbono menos impedido estéricamente.

2. Formula los productos que se obtienen cuando se tratan las siguientes cetonas con ácido m-
cloroperbenzoico:

a) 3-Metil-2-butanona. b) Ciclopentanona. c) 2-Metilciclopentanona.

Solución:

El ácido m-cloroperbenzoico (MCPBA) es un perácido muy utilizado en reacciones de epo-

xidación y de oxidación. Cuando las cetonas reaccionan con perácidos tiene lugar una oxida-
ción de Baeyer-Villiger, en la que se forman ésteres:

Cuando los sustituyentes de la cetona son diferentes, el más sustituido es el que general-
mente queda unido al oxígeno del éster: C3io > C2io > Ph > C1io > metilo.
236 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

a) El tratamiento de la 3-metil-2-butanona con ácido m-cloroperbenzoico da lugar a acetato

de isopropilo. Al tratarse de una cetona no simétrica, el grupo que queda unido al oxí-
geno del éster es el isopropilo, que migra mejor que el metilo:

b) y c) La oxidación de Baeyer-Villiger de cetonas cíclicas da lugar a ésteres cíclicos llama-

dos lactonas.
Al igual que sucede con las cetonas de cadena abierta, cuando una cetona cíclica y un
perácido reaccionan se forma un intermedio en el que uno de los radicales de la ceto-
na se transfiere al oxígeno del perácido.
En la ciclopentanona (simétrica) se transpone la cadena alquílica de la posición 5, el
anillo se expande y se forma 5-pentanolactona, lactona de seis eslabones relativa-
mente estable:

En la 2-metilciclopentanona (asimétrica) migra el grupo más sustituido (C2io > C1io), también
se expande el anillo y se forma 5-metil-5-pentanolactona.

3. Formula los productos que se obtienen en la reacción de las siguientes cetonas primero con
hidroxilamina (NH2OH) y después con pentacloruro de fósforo (PCl5):

a) Benzofenona. b) Acetofenona. c) Ciclohexanona.

Solución:

El átomo de nitrógeno de la hidroxilamina es más nucleófilo que el de oxígeno y puede

reaccionar con los aldehídos y las cetonas formando las correspondientes oximas por
condensación (adición + eliminación). La reacción se lleva a cabo en presencia de un ca-
 Compuestos carbonílicos (I): aldehídos y cetonas 237

talizador ácido (como el ácido p-toluensulfónico, TosOH) que, al coordinarse con el oxí-
geno del grupo carbonílico, incrementa su electrofilia:

La protonación del grupo hidroxilo del hidroxiaminol preforma una molécula de agua
que se elimina unimolecularmente generando un catión estabilizado por resonancia. Cuando
este intermedio pierde un protón se forma el producto de condensación, que es la correspon-
diente cetoxima.
El ácido p-toluensulfónico que interviene en la protonación inicial del oxígeno carboníli-
co y que también participa en varios equilibrios ácido-base se recupera al final de la reacción,
por lo que sólo es necesario en una cantidad catalítica.
Cuando las cetoximas se tratan con un ácido de Lewis, como el pentacloruro de fósforo,
experimentan la transposición de Beckmann, que consiste en la migración al átomo de nitró-
geno del sustituyente en disposición anti respecto al grupo hidroxilo. En estas reacciones se
forman amidas.

a) La cetoxima que se obtiene a partir de la benzofenona es simétrica y la transposición de

un grupo fenilo conduce a N-fenilbenzamida:

b) La acetofenona tiene dos sustituyentes distintos y cuando reacciona con hidroxilamina se

pueden formar dos cetoximas: la (Z) y la (E)-fenilmetilcetoxima:
238 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Como las dos oximas pueden experimentar la transposición de Beckmann se obtienen

dos amidas: N-metilbenzamida, que se forma a partir de la (Z)-fenilmetilcetoxima por
transposición del grupo metilo, y N-fenilacetamida, cuando migra el grupo fenilo de la
(E)-fenilmetilcetoxima.

c) Al ser simétrica, la ciclohexanona forma únicamente una cetoxima al reaccionar con hi-
droxilamina en presencia de ácido p-toluensulfónico:

Cuando la oxima de la ciclohexanona se trata con pentacloruro de fósforo se transpone la

cadena alquílica en disposición anti respecto al grupo hidroxilo, el anillo se expande y se
obtiene una amida cíclica (lactama), la -caprolactama.

4. Formula los productos que se obtienen en las siguientes reacciones:

a) p-Metoxibenzaldehído con una cantidad catalítica de cianuro en EtOH / H2O.

b) 1,2-Di(p-metilfenil)-1,2-etanodiona con sosa acuosa.
c) o-Metilbenzaldehído con potasa concentrada y posterior hidrólisis ácida.
d) Acetona con 2-bromopropanato de metilo en presencia de zinc.

Solución:

a) Cuando los aldehídos aromáticos reaccionan con iones cianuro en medio ácido se forma
la correspondiente cianhidrina. Sin embargo, si la cantidad de cianuro es catalítica y/o el
 Compuestos carbonílicos (I): aldehídos y cetonas 239

medio no es lo suficientemente ácido, tiene lugar una condensación benzoínica de dos

moléculas de aldehído y se forma la correspondiente aciloína (-hidroxicetona):

b) Las 1,2-dicetonas experimentan la reacción de transposición bencílica en presencia de

bases fuertes. El producto de transposición bencílica de la 1,2-di(p-metilfenil)-1,2-
etanodiona es el correspondiente -hidroxiácido:

c) En medio básico concentrado los aldehídos aromáticos (que al carecer de hidrógenos áci-
dos en la posición  no se pueden enolizar) experimentan la reacción de Cannizaro. Esta
reacción es una autooxidación-reducción en la que se transfiere un ión hidruro y se for-
man un alcohol y un carboxilato (sal de ácido) que, al acidular el medio de reacción, se
transforma en el correspondiente ácido carboxílico:

d) La reacción de la acetona con 2-bromopropanoato de metilo en presencia de zinc es un

ejemplo de la reacción de Reformatsky, que tiene lugar entre compuestos carbonílicos y
-haloésteres, y en la que se forman los correspondientes  -hidroxiésteres. En este caso
se obtiene 3-hidroxi-2,3-dimetilbutanoato de metilo:
240 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

10.8. Problemas propuestos

1. Formula los productos que se obtienen al tratar la acetona con:

a) Etanol en presencia de un catalizador ácido en medio anhidro.

b) Pirrolidina en presencia de un catalizador ácido en medio anhidro.
c) Borohidruro sódico, seguido de tricloruro de fósforo.
d) Cloruro de metilmagnesio, seguido de hidrólisis ácida.

2. Indica las condiciones de reacción más apropiadas para obtener los siguientes productos a
partir de los reactivos indicados:

3. Completa los siguientes esquemas de reacción, indicando los tres métodos con los que po-
drías llevar a cabo la transformación B:

4. Indica los productos que se forman en la reacción del benzaldehído con:

a) Etilenglicol y ácido p-toluensulfónico anhidro. f) Hidroxilamina.

b) Cianuro sódico en ácido sulfúrico acuoso. g) Permanganato en medio ácido.
c) Bromuro de trifenilmetilfosfonio y etóxido sódico. h) LiAlH4 e hidrólisis.
d) Etilentioglicol y trifluoruro de boro. i) Hidróxido sódico acuoso.
e) Bromuro de fenilmagnesio e hidrólisis. j) Borohidruro sódico en metanol.
 Compuestos carbonílicos (I): aldehídos y cetonas 241

5. Diseña una ruta de síntesis para los siguientes compuestos, usando etanol y cualquier otro
reactivo que necesites:

6. Formula los productos que se obtienen cuando la ciclopentanona reacciona con:

a) CH3NH2 / TosOH anhidro. d) HOCH2CH2OH / H+ anhidro.

b) CH3OH / TosOH anhidro. e) PhMgBr, seguido de hidrólisis.
c) NH2OH / TosOH anhidro. f) NaCN / H2SO4 (aq).

7. Deduce la estructura de los compuestos carbonílicos que dan lugar a los siguientes hemiace-
tales y acetales:

8. Formula los productos que se obtienen en las siguientes reacciones:

a) 2 Equivalentes de ciclohexanona con hidracina y un catalizador ácido y anhidro.

b) Acetona con semicarbazida y un catalizador ácido en medio anhidro.
c) Fenilacetona con metilamina, seguido de reducción con cianoborohidruro sódico.
d) Bencilamina con acetaldehído, seguido de hidrogenación catalítica.
e) Ciclopentanona con metilamina, seguido de hidrogenación catalítica.
f) Benzaldehído con hidroxilamina, seguido de tratamiento con hidruro de litio y aluminio e
hidrólisis.
242 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

9. Indica los reactivos necesarios para sintetizar estos compuestos mediante reacciones de Wittig:

10. Completa los siguientes esquemas de reacción, indicando la estructura de los compuestos A-V:

11. Indica cómo prepararías los siguientes compuestos a partir de ciclohexanona:

 Compuestos carbonílicos (I): aldehídos y cetonas 243

12. Completa el siguiente esquema de reacción, indicando las estructuras de los compuestos A-I:

13. Cuando el compuesto A, de fórmula molecular C9H10O, reacciona con clorhidrato de hidroxi-
lamina se obtienen B y C, que se transforman en D y en E respectivamente al reaccionar con
pentacloruro de fósforo. Los compuestos B, C, D y E son isómeros de fórmula molecular
C9H11NO. Cuando D se somete a calefacción en presencia de potasa se transforma en ácido
propanoico y en F (C6H7N), que reacciona con cloruro de propanoilo generando nuevamente
D. Por otro lado, la calefacción con potasa del compuesto E, seguida de acidificación, genera
etilamina y ácido benzoico. Identifica las sustancias A-F.

14. Sintetiza los siguientes compuestos a partir de los reactivos indicados:

a) p-Metoxibenzaldehído a partir de tolueno. e) 2-Hexanona a partir de un cuprato.

b) Hexanal a partir de 1-hexino. f) Acetofenona a partir de ác. benzoico.
c) Acetofenona a partir de etinilbenceno. g) Fenilacetaldehído a partir de etinilbenceno.
d) p-Etilbenzaldehído a partir de etilbenceno. h) 3-Hexanona a partir de propanonitrilo.

15. Cuando se disuelve acetaldehído en agua marcada con oxígeno-17 se observa que, transcurri-
do cierto tiempo, el acetaldehído ha incorporado el isótopo oxígeno-17. Justifica este hecho.

16. Completa los siguientes esquemas de reacción, indicando las estructuras de los compuestos A-T:
244 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

17. Justifica la siguiente transformación del 3,3-dimetil-5-hidroxipentanal:

18. Diseña una ruta de síntesis para los siguientes compuestos, empleando organomagnésicos y
los sustratos indicados en cada apartado:

19. Formula los productos que se obtienen cuando las cetonas indicadas reaccionan primero con
hidroxilamina y después con pentacloruro de fósforo:

a) 3-Pentanona. c) Ciclopentanona.
b) Bencilfenilcetona . d) 2-Metilciclohexanona.
 11
Compuestos carbonílicos (II):
enoles y enolatos. Aldehídos
y cetonas ,-insaturados

Como se ha estudiado en el Capítulo anterior, los aldehídos y las cetonas se encuentran en equili-
brio con sus correspondientes formas enólicas, que tienen una reactividad característica. La pre-
sencia del grupo carbonilo, fuertemente electroatractor, aumenta la acidez de los hidrógenos en
posición α y permite la formación de los correspondientes enolatos, que también tienen su propia
reactividad.
Por otro lado, en los aldehídos y en las cetonas α,β-insaturadas la conjugación del grupo car-
bonilo con un doble enlace hace posible las reacciones nucleófilas, aunque los dobles enlaces
experimenten normalmente reacciones de adición electrófila.

11.1. Enoles y enolatos

El equilibrio entre los aldehídos y las cetonas y sus formas enólicas se establece mediante una
transferencia protónica y se conoce como tautomería ceto-enólica. Generalmente está muy des-
plazado hacia las formas carbonílicas, más estables, por lo que la cantidad de enol presente en el
medio suele ser muy pequeña.
La tautomería ceto-enólica es un proceso catalizado por ácidos y por bases. En medio ácido,
la protonación del oxígeno carbonílico incrementa la ácidez del átomo de hidrógeno en posición
α, que es capturado como un protón por una molécula de agua (que actúa como una base), en la
etapa lenta del proceso:
246 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

En medio básico un ión hidróxido captura un protón del átomo de carbono en posición α y
genera un carbanión estabilizado por resonancia en el que la carga negativa se deslocaliza sobre
el carbono y el oxígeno. La protonación del oxígeno (la del carbono regeneraría el compuesto
carbonílico de partida) da lugar al enol:

El intermedio aniónico es la base conjugada del enol y por ello recibe el nombre de enolato.
Los enolatos de las cetonas sencillas se pueden preparar con bases fuertes como el diisopro-
pilamiduro de litio (LDA), que al estar muy impedido estéricamente no puede reaccionar nu-
cleofílicamente con el carbono carbonílico:

Los enolatos son sustratos ricos en electrones y se comportan como nucleófilos, a diferencia
de los aldehídos y las cetonas, que son electrófilos.

11.1.1. Halogenación en posición 

Cuando los aldehídos o las cetonas reaccionan con cloro, bromo o yodo se halogenan en la posi-
ción contigua al grupo carbonilo (posición ). El mecanismo de la reacción es diferente según
tenga lugar en medio ácido o básico.
En medio ácido, el paso limitante de la velocidad es la formación del enol del compuesto
carbonílico que, una vez formado, reacciona rápidamente con el halógeno para formar una -
halocetona sin que participe ningún intermedio halonio cíclico, a diferencia de los alquenos:
 Compuestos carbonílicos (II): enoles y enolatos. Aldehídos y cetonas ,-insaturados 247

Los enoles se pueden considerar alquenos muy reactivos, ya que el grupo hidroxilo (electrodador)
activa el doble enlace frente al ataque electrófilo y, además, estabiliza el intermedio que se forma
deslocalizando uno de los pares de electrones no compartidos del oxígeno. El último paso de la halo-
genación es la desprotonación del ácido conjugado de la -halocetona en un proceso ácido-base.
En medio ácido la halogenación se detiene una vez que se ha formado el derivado monohaloge-
nado. Para que la -halocetona se halogenase de nuevo se debería protonar su átomo de oxígeno, lo
que está muy desfavorecido por el fuerte efecto desactivante (-I) que ejerce el átomo de halógeno (el
oxígeno carbonílico de las -halocetonas es menos básico que el de las cetonas normales).
El proceso es regioselectivo, ya que ocurre a través del enol más estable, que suele ser el más sus-
tituido. Por ello, en las cetonas asimétricas la halogenación tiene lugar en el carbono  más sustituido.
En medio básico la etapa limitante de la velocidad es la formación del correspondiente enola-
to que, una vez formado, reacciona rápidamente con el halógeno:

Mientras que en medio ácido la halogenación se detiene una vez que se ha formado la -
monohalocetona, en medio básico prosigue e incluso se acelera aunque la concentración de haló-
geno sea baja, ya que el efecto inductivo del halógeno aumenta la acidez de los hidrógenos en 
respecto al compuesto carbonílico inicial. Por ello, los sucesivos enolatos se forman cada vez
más fácilmente y la reacción sólo se detiene cuando la halogenación es completa. En cetonas
asimétricas la halogenación tiene lugar en el carbono  menos sustituido (a diferencia de lo que
sucede en medio ácido), ya que la base reacciona con los hidrógenos  más ácidos.
La halogenación en posición  de las metilcetonas en medio básico se conoce como reacción
del haloformo (ya que éste es uno de los productos que se obtienen) y es muy útil para preparar
ácidos carboxílicos, ya que el fuerte efecto -I del grupo trihalometilo incrementa la deficiencia
electrónica del grupo carbonilo, posibilitando su reacción con los iones hidróxido del medio:
248 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Además, los tres átomos de halógeno estabilizan la carga negativa del anión trihalometiluro
(grupo saliente), lo que facilita que la reacción continúe hasta que se forma un carboxilato, que se
transforma en el correspondiente ácido carboxílico a pH ácido.

11.1.2. C-Alquilación de cetonas

Los iones enolato son reactivos ambidentados que pueden reaccionar por el átomo de carbono o
el de oxígeno, generando distintos productos según las condiciones de reacción.
Cuando los enolatos se tratan con un derivado halogenado que experimente sustitución nu-
cleófila bimolecular (SN2) se produce la alquilación del carbono (C-alquilación):

La C-alquilación de cetonas a partir de enolatos tiene cierta utilidad sintética pero también
importantes limitaciones, especialmente cuando la cetona de partida es asimétrica. En estos casos
la C-alquilación de enaminas (10.1.6, punto C)) es una buena alternativa.

11.2. Enolatos y condensaciones aldólicas

Los enolatos son nucleófilos y pueden reaccionar con los grupos carbonilo (electrófilos) forman-
do compuestos -hidroxicarbonílicos llamados aldoles (reacción aldólica). Cuando los aldoles se
deshidratan se obtiene un compuesto carbonílico ,-insaturado y el proceso global se denomina
entonces condensación aldólica.
La reacción de condensación aldólica puede llevarse a cabo tanto en medio ácido como bási-
co y requiere la presencia de átomos de hidrógeno en posición  del grupo carbonilo, por lo que
sólo tiene lugar en compuestos carbonílicos enolizables.
En medio básico se genera el correspondiente enolato, que reacciona nucleofílicamente con el
grupo carbonilo de otra molécula del compuesto carbonílico formando un derivado -
alcoxicarbonílico que, al capturar un protón del medio, da lugar a un compuesto -hidroxicarbonílico
(aldol), en el ejemplo del siguiente esquema un -hidroxialdehído:
 Compuestos carbonílicos (II): enoles y enolatos. Aldehídos y cetonas ,-insaturados 249

La formación del aldol tan sólo requiere la presencia de una cantidad catalítica de base, impres-
cindible para que el enolato inicial se forme pero que en realidad no se consume durante el proce-
so, ya que se regenera en la última etapa. Las bases más utilizadas son el hidróxido, metóxido o
etóxido de sodio o de potasio.
Cuando la condensación aldólica se produce en medio ácido, el nucleófilo ya no es el ión
enolato sino el propio enol, que reacciona con el grupo carbonilo protonado (activado) de otra
molécula del compuesto carbonílico:

Los aldoles se deshidratan por calefacción en medio acuoso formando un aldehído o una ce-
tona ,-insaturados. En medio ácido la deshidratación tiene lugar a través de una eliminación
bimolecular concertada (E2):
250 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

En medio básico el mecanismo de la deshidratación es distinto y se inicia con la abstracción

de un protón de la posición . El intermedio aniónico resultante evoluciona formando un doble
enlace al mismo tiempo que el grupo hidroxilo se elimina como un ión hidróxido. Este tipo de
eliminación se denomina E1cB:

Mientras que en las eliminaciones unimoleculares (E1) el enlace del grupo saliente se rompe
en la primera etapa (lenta) y el del hidrógeno que se elimina lo hace en la segunda (rápida), en las
eliminaciones bimoleculares (E2) ambos enlaces se rompen al mismo tiempo (proceso concerta-
do). Sin embargo, las reacciones de eliminación también pueden transcurrir a través de un meca-
nismo adicional en el que el enlace del hidrógeno se rompe en la primera etapa, formándose un
carbanión, y el grupo saliente se elimina después. El paso limitante de la velocidad suele ser el
segundo, que supone una reacción unimolecular de la base conjugada del reactivo inicial, y da
nombre al proceso: eliminación (E) unimolecular (1) de la base conjugada (cB): E1cB.
El mecanismo E1cB tiene lugar cuando hay sustituyentes que estabilizan el carbanión inter-
medio junto a un mal grupo saliente y un átomo de hidrógeno que se pueda eliminar fácilmente,
como en los compuestos β-hidroxicarbonílicos.
En muchas ocasiones la reacción aldólica no se puede detener en el -hidroxialdehído, espe-
cialmente cuando se lleva a cabo calentando, debido a que el compuesto carbonílico ,-
insaturado es termodinámicamente más estable que el aldol por la conjugación del doble enlace
con el grupo carbonilo.
Como la deshidratación de los aldoles es un proceso reversible, cuando los compuestos car-
bonílicos ,-insaturados se calientan con disoluciones acuosas de ácidos o bases fuertes se
fragmentan en aldehídos o cetonas más pequeños mediante un proceso conocido como reacción
retroaldólica (Problema Resuelto 3).

Reacciones/condensaciones aldólicas cruzadas (o mixtas)

Cuando una mezcla de dos compuestos carbonílicos enolizables se trata con una cantidad catalíti-
ca de un ácido o de una base se generan los correspondientes enoles y enolatos, respectivamente,
que por reacción “cruzada” forman cuatro productos. Al obtenerse una mezcla de varios produc-
tos en la que ninguno es mayoritario, no es un proceso útil desde el punto de vista sintético. Por
ejemplo, si se trata una mezcla de propanal y de etanal con una disolución de sosa:
 Compuestos carbonílicos (II): enoles y enolatos. Aldehídos y cetonas ,-insaturados 251

Por reacción del enolato del etanal con el propio etanal y con propanal se forman dos produc-
tos y otros dos se generan en la reacción del enolato del propanal con propanal y con etanal (tam-
bién se podrían formar los compuestos carbonílicos α,β-insaturados por deshidratación de los
correspondientes aldoles).
Sin embargo, cuando sólo uno de los compuestos carbonílicos es enolizable y el otro es más
electrófilo, la reacción aldólica cruzada sí tiene interés sintético, al formarse un único producto.
En este sentido, la condensación aldólica cruzada entre cetonas enolizables y aldehídos aromáti-
cos, en la que se obtienen compuestos carbonílicos ,-insaturados (reacción de Claisen-
Schmidt) es especialmente útil, ya que los aldehídos reaccionan con los enolatos (electrófilos)
mejor que las cetonas (lo que minimiza la autocondensación entre el enolato de la cetona y la
propia cetona). Además, los aldehídos aromáticos sólo pueden actuar como aceptores de enolato,
ya que no se pueden enolizar al carecer de hidrógenos en posición .
La condensación aldólica es un método muy efectivo para crear enlaces carbono-carbono y se
emplea frecuentemente para preparar cetonas cíclicas de cinco o seis eslabones (Problema Re-
suelto 2).

11.3. Compuestos carbonílicos ,-insaturados

Los compuestos carbonílicos ,-insaturados tienen un doble enlace conjugado con el grupo
carbonilo, situado entre los carbonos  y . Desde el punto de vista de la reactividad, este doble
enlace es muy diferente del que tienen los alquenos, ya que el grupo carbonilo reduce su densidad
electrónica. De hecho, el doble enlace de los compuestos carbonílicos ,-insaturados ya no
reacciona con electrófilos sino con nucleófilos, que no sólo atacan al carbono carbonílico sino
también al carbono  del doble enlace.
252 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

En la reacción del nucleófilo con el carbono carbonílico se forma un intermedio tetraédrico

que al protonarse en el átomo de oxígeno conduce al producto de adición 1,2 (o de adición direc-
ta), en el que el nucleófilo y el hidrógeno que se han adicionado quedan situados en posiciones
adyacentes. En cambio, el ataque al carbono en posición  da lugar al producto de adición 1,4 (o
de adición conjugada; en ambos casos se trata de posiciones relativas). El producto de adición 1,4
es un enol que al tautomerizarse se transforma en la correspondiente cetona y, aunque aparente-
mente el nucleófilo se haya adicionado al doble enlace, en realidad no es así, como acabamos de
ver:

La adición nucleófila 1,2 es análoga a la estudiada en el Capítulo 10, tanto en medio ácido
como básico, así que vamos a centrarnos en el estudio de la reacción de adición 1,4.
En medio básico, el nucleófilo (que generalmente es una especie con carga negativa) reac-
ciona directamente con el carbono en posición β (electrodeficiente) dando lugar a un carbanión
estabilizado por resonancia que al capturar un protón se transforma en un enol, en equilibrio
con la forma cetónica:

En medio ácido la protonación del oxígeno carbonílico da lugar a un intermedio catiónico es-
tabilizado por resonancia en el que la electrofilia del átomo de carbono en posición β se ha in-
crementado. Después se produce la reacción con el nucleófilo y, tras una neutralización ácido-
base, se forma el correspondiente enol, en equilibrio tautomérico (muy desplazado a la derecha)
con la correspondiente forma cetónica, que realmente es el producto de adición 1,4 o de adición
conjugada:
 Compuestos carbonílicos (II): enoles y enolatos. Aldehídos y cetonas ,-insaturados 253

Dependiendo de la naturaleza del nucleófilo tiene lugar la adición 1,2 o la 1,4. Los nucleófi-
los fuertemente básicos (organolíticos, aniones hidruro, etc.) suelen formar los productos de adi-
ción directa (1,2), mientras que los menos básicos (cianuros, amoniaco, aminas, tioles, etc.) for-
man los de adición conjugada (1,4).
La adición directa (1,2) es más rápida que la conjugada (1,4), por lo que primero se forma el
producto de adición directa, que será el mayoritario cuando la adición sea irreversible. En cam-
bio, si la adición directa es reversible el producto de adición 1,2 (que se forma primero) puede
revertir a los reactivos de partida dando tiempo a que tenga lugar la adición 1,4 (más lenta). Co-
mo la adición conjugada es prácticamente irreversible por la tautomería final, el producto de
adición conjugada acaba siendo el mayoritario en estas condiciones.
A continuación estudiaremos con detalle la reactividad de los compuestos carbonílicos α,β-
insaturados.

11.3.1. Reducción

El doble enlace carbono-carbono se reduce más fácilmente que el grupo carbonilo, por lo que
puede reducirse selectivamente mediante hidrogenación catalítica.
Por el contrario, cuando se emplea hidruro de litio y aluminio como reductor se obtiene el
producto de adición 1,2. Con hidruros menos enérgicos, como el borohidruro sódico, se produce
tanto la adición 1,2 como la 1,4 y se obtienen mezclas de productos:
254 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

11.3.2. Adición de hidrácidos

Se obtiene exclusivamente el producto de adición 1,4, que es un compuesto carbonílico haloge-

nado en posición :

11.3.3. Adición de ácido cianhídrico

Mientras que con las cetonas se suele producir la adición conjugada (1,4), con los aldehídos se
obtiene el producto de adición directa (1,2):

11.3.4. Adición de compuestos organometálicos

Los factores estéricos tienen una gran importancia en esta reacción. En general, el tratamiento de
los aldehídos ,-insaturados con magnesianos proporciona el producto de adición 1,2. Las ceto-
nas dan mezclas de productos de adición 1,2 y 1,4:

Cuando en la posición conjugada (β) de la cetona hay un grupo voluminoso, se obtiene el

producto de adición directa (1,2), lo mismo que si se emplea un organolítico en lugar del magne-
siano:
 Compuestos carbonílicos (II): enoles y enolatos. Aldehídos y cetonas ,-insaturados 255

Si en el medio hay sales cuprosas (Cu (I)), se forma el producto de adición 1,4 incluso cuando hay
impedimento estérico. Los dialquilcupratos de litio (R2CuLi) también prefieren la adición conjugada.

11.3.5. Adición de Michael y anelación de Robinson

La adición nucleófila de un enolato a un compuesto carbonílico ,-insaturado recibe el nombre

de adición de Michael. Cuando se combina con una condensación aldólica permite sintetizar
compuestos cíclicos (anelación de Robinson), especialmente los de cinco o seis eslabones, más
estables termodinámicamente:
256 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

11.4. Problemas resueltos

1. ¿Qué producto se obtiene cuando la acetona reacciona con benzaldehído en exceso en una
disolución acuosa básica?

Solución:

Cuando dos compuestos carbonílicos enolizables (con al menos un átomo de hidrógeno en

posición α) se tratan con una disolución acuosa básica, tiene lugar una reacción aldólica cru-
zada, en la que se forman cuatro productos. Si deseamos utilizar este método para obtener un
solo producto, debemos escoger cuidadosamente los compuestos carbonílicos de partida. En
este caso se utiliza una cetona (o un aldehído) enolizable y un aldehído aromático no-
enolizable en exceso, para favorecer su reacción con el enolato del compuesto carbonílico
enolizable.
En este ejemplo sólo se puede formar el enolato de la acetona, ya que el benzaldehído no
es enolizable. Este enolato, en el que la carga negativa se deslocaliza sobre el átomo de car-
bono y el de oxígeno, es nucleófilo y reacciona con el grupo carbonilo del benzaldehído,
formando un alcóxido que cuando captura un protón del medio acuoso de reacción se trans-
forma en el correspondiente aldol (adición nucleófila):

Cuando el grupo hidroxilo de los aldoles se encuentra contiguo a un anillo aromático o a

un enlace doble o triple generalmente se deshidrata espontáneamente (sin necesidad de cale-
facción, a través del mecanismo E1cB) debido a la elevada estabilidad del producto final,
donde el doble enlace que se forma en la deshidratación queda conjugado con el anillo aro-
mático o el enlace múltiple (condensación aldólica). De este modo se obtiene la correspon-
diente cetona α,β-insaturada: 4-fenil-3-buten-2-ona.
La cetona α,β-insaturada que se ha formado en la condensación aldólica también puede, a
su vez, formar un enolato estabilizado por resonancia (aunque ya no se muestren las formas
resonantes en el esquema) que al reaccionar con una molécula de benzaldehído experimenta
una nueva reacción aldólica:
 Compuestos carbonílicos (II): enoles y enolatos. Aldehídos y cetonas ,-insaturados 257

El nuevo aldol también se deshidrata espontáneamente, debido a la elevada estabilidad

del producto final que se obtiene: dibenzalacetona (1,5-difenil-1,4-pentadien-3-ona).

2. Explica la transformación de la 2,6-heptanodiona en 3-hidroxi-3-metilciclohexanona con una

disolución acuosa de sosa.

Solución:

La 2,6-heptanodiona es un compuesto dicarbonílico enolizable (con hidrógenos en posición

α) que en medio básico acuoso puede experimentar una condensación aldólica. En los com-
puestos dicarbonílicos, cuando se forma un producto cíclico termodinámicamente estable la
condensación aldólica intramolecular suele ser más favorable que la intermolecular.
La 2,6-heptanodiona puede formar el enolato en la posición 1 (equivalente a la 7) y en la 3
(equivalente a la 5). Las condensaciones aldólicas de las cetonas asimétricas son regioselectivas,
ya que se forma preferentemente el enolato más estable, que tiene el doble enlace más sustituido,
aunque ello implique la pérdida del protón menos ácido. Por ello, cabría esperar que se formase el
enolato en la posición 3 y que reaccionase intramolecularmente con el grupo carbonilo de la posi-
ción 6 formando un aldol ciclobutánico, muy inestable por su alta tensión de anillo:
258 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Sin embargo, cuando el enolato en posición 1 (menos estable aunque se forme por la pér-
dida del hidrógeno más ácido) reacciona intramolecularmente con el grupo carbonilo de la
posición 6 se obtiene un aldol cíclico de seis eslabones, mucho más estable que el de cuatro
que se formaba a partir del enolato más estable.
Debido a que la condensación aldólica es un proceso de equilibrio, y aunque el enolato
más sustituido sea el que se forma más fácilmente, la mayor estabilidad del aldol ciclohexá-
nico hace que los equilibrios se desplacen y que éste sea el producto mayoritario (aunque se
forme a partir del enolato menos estable/sustituido, como se observa en el esquema anterior).

3. Justifica la formación de 1-(2-metil-1-ciclopentenil)etanona a partir de 3-metil-2-cicloheptenona

por tratamiento con una disolución acuosa de potasa:

Solución:

Aunque la condensación aldólica sea uno de los mejores métodos de síntesis de compuestos
carbonílicos ,-insaturados cíclicos debemos tener en cuenta que es una reacción reversible.
Por ello, cuando los compuestos carbonílicos ,-insaturados se calientan en medio básico
experimentan una reacción retro-aldólica y se fragmentan a los compuestos carbonílicos de
partida.
La adición del ión hidróxido a la posición  del compuesto carbonílico ,-insaturado
(adición 1,4 o conjugada) genera un enolato que al capturar un protón del medio forma un
enol, que se encuentra en equilibrio tautomérico con la correspondiente -hidroxicetona:

Debido a que el intercambio de protones entre los átomos de oxígeno es muy rápido en diso-
lución, el grupo hidroxilo de la -hidroxicetona cede fácilmente su protón ácido a una molécula
de agua. Se forma así la base conjugada de la -hidroxicetona, que se puede fragmentar (reacción
retro-aldólica), formando un nuevo enolato que se encuentra en equilibrio con la 2,7-octanodiona:
 Compuestos carbonílicos (II): enoles y enolatos. Aldehídos y cetonas ,-insaturados 259

A su vez, la 2,7-octanodiona puede experimentar una condensación aldólica intramolecu-

lar en medio básico. Mientras que la reacción intramolecular del enolato en la posición 1 (o
en la posición equivalente 8) con el grupo carbonilo daría lugar a la cetona ,-insaturada de
siete eslabones de nuevo, la condensación aldólica intramolecular del enolato en posición 3
(o 6) generaría el correspondiente aldol cíclico de cinco eslabones:

Finalmente, la deshidratación del aldol ciclopentánico, que en medio básico se produce a

través del mecanismo E1cB, conduce al compuesto carbonílico ,-insaturado 1-(2-metil-1-
ciclopentenil)etanona.
Las estabilidades de los derivados ciclopentánico y cicloheptánico son similares desde el
punto de vista termodinámico, por lo que el resultado de la reacción está condicionado por la
formación del enolato más estable (al contrario de lo que sucedía en el Problema Resuelto 2),
que en este caso es el que da lugar al derivado de ciclopentano.

4. Formula los productos que se obtienen en las siguientes reacciones:

a) Etilvinilcetona con hidruro de litio y aluminio seguido de hidrólisis.

b) Etilvinilcetona con propillitio y sales cuprosas seguido de hidrólisis.
c) 2-Ciclopentenona con cianuro sódico en medio ácido.
d) Propenal con bromuro de hidrógeno acuoso.
260 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Solución:

Se trata de reacciones de adición nucleófila a compuestos carbonílicos ,-insaturados. Los

nucleófilos reaccionan con el carbono carbonílico y/o el carbono en posición β de estos com-
puestos, formando los productos de adición directa (1,2) o conjugada (1,4) dependiendo de la
naturaleza del nucleófilo y de las condiciones de reacción.

a) El hidruro de litio y aluminio reacciona preferentemente con el grupo carbonilo for-

mando el producto de adición 1,2, que es un alcohol, tras la hidrólisis del medio de
reacción.

b) Generalmente, en la reacción de las cetonas α,β-insaturadas con organometálicos se ob-

tiene una mezcla de productos de adición 1,2 y 1,4. Sin embargo, cuando hay sustituyen-
tes voluminosos se forma preferentemente el producto de adición 1,2, mientras que en
presencia de sales cuprosas, como sucede en este ejemplo, se obtiene mayoritariamente el
producto de adición 1,4:

c) Mientras que las cetonas α,β-insaturadas dan lugar a los productos de adición 1,4 al reac-
cionar con cianuro en medio ácido, los aldehídos α,β-insaturados, menos impedidos esté-
ricamente, suelen dar lugar al producto de adición 1,2 (adición directa).

d) En estas condiciones se obtiene exclusivamente el aldehído halogenado en posición β,

que se forma en una adición 1,4 (adición conjugada).

5. Formula los productos que se obtienen en las siguientes reacciones químicas:

a) 6-Bromo-3,3-dimetil-2-hexanona con LDA en tetrahidrofurano anhidro.

b) Calefacción de la 2-formilciclohexanona con sosa acuosa.
c) Etilmetilcetona con cloro en medio ácido.
Compuestos carbonílicos (II): enoles y enolatos. Aldehídos y cetonas ,-insaturados 261

Solución:

a) Cuando la 6-bromo-3,3-dimetil-2-hexanona reacciona con diisopropilamiduro de litio (LDA),

que es una base muy fuerte pero poco nucleófila, se forma el correspondiente enolato.
En este enolato hay un carbono nucleófilo (C1, δ-) y otro electrófilo (C 6, δ+) que pueden
reaccionar entre sí en una sustitución nucleófila intramolecular (S Ni) e irreversible en la
que se forma una cetona cíclica de seis eslabones, bastante estable desde el punto de
vista termodinámico:

b) Los compuestos 1,3-dicarbonílicos pueden sufrir reacciones de condensación aldólica en

medio básico. En la 2-formilciclohexanona, los hidrógenos de la posición 2 son los más
ácidos, ya que la carga negativa del correspondiente enolato se deslocaliza sobre los dos
grupos carbonilo, haciéndolo muy estable y desplazando el equilibrio ácido-base a la de-
recha. Por ello, los compuestos 1,3-dicarbonílicos son bastante ácidos y en disoluciones
acuosas o alcohólicas forman muy fácilmente los correspondientes enolatos:

Los aldehídos reaccionan con los nucleófilos mejor que las cetonas, que son menos elec-
trófilas que los aldehídos por la cesión de densidad electrónica de las cadenas hidrocar-
bonadas. Así, el enolato reacciona con el grupo aldehído de otra molécula de 2-
formilciclohexanona y se forma un alcóxido. Cuando este alcóxido captura un protón del
medio, se transforma en un aldol que finalmente se deshidrata al compuesto tricarboníli-
co α,β-insaturado indicado en el esquema anterior.
262 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

c) Cuando los aldehídos y las cetonas reaccionan con halógenos en medio ácido tiene lugar
una halogenación en la posición α y se obtienen los correspondientes compuestos α-
halocarbonílicos. Esta reacción transcurre a través del enol, que se forma en el paso limi-
tante de la velocidad. En las cetonas asimétricas se forma el enol más estable, que es el
más sustituido (proceso regioselectivo):

El halógeno se adiciona al doble enlace del enol dando lugar a un intermedio catiónico
que al perder un protón genera la correspondiente α-halocetona (3-clorobutanona). El
medio es ácido, por lo que la reacción se detiene en este punto y no se producen poliha-
logenaciones, como sucedería en medio básico.

6. Diseña un método de síntesis para los siguientes compuestos:

a) 2-Ciclohexenona a partir de acetaldehído y metilvinilcetona.

b) 1,1’-Biciclohexilideno a partir de ciclohexanona.
c) Ácido benzoico a partir de cloruro de acetilo y benceno.

Solución:

a) La molécula objetivo es una cetona cíclica α,β-insaturada. Una de las formas más efecti-
vas de sintetizar este tipo de compuestos es mediante la adición de enolatos a compuestos
carbonílicos α,β-insaturados (adición de Michael) seguida de una condensación aldólica
intramolecular (anelación de Robinson). Como la cetona que deseamos preparar tiene
seis átomos de carbono, podemos utilizar directamente los reactivos indicados en el
enunciado: acetaldehído (aldehído enolizable con dos átomos de carbono) y metilvinilce-
tona (cetona α,β-insaturada de cuatro).
Así, la adición del enolato del acetaldehído (generado por tratamiento con una base) a la
metilvinilcetona da lugar al producto de adición conjugada, que es un compuesto dicar-
bonílico enolizable (5-oxohexanal):
Compuestos carbonílicos (II): enoles y enolatos. Aldehídos y cetonas ,-insaturados 263

En presencia de una base, el 5-oxohexanal forma el enolato en posición 6 (que es el me-

nos estable aunque se origine por pérdida del protón más ácido), que reacciona intramo-
lecularmente con el grupo aldehído (anelación de Robinson) dando lugar al correspon-
diente aldol cíclico de seis eslabones, que finalmente se deshidrata formando la cetona
cíclica α,β-insaturada 2-ciclohexenona.
Además del indicado, también se podrían formar los enolatos en las posiciones 2 y 4. Es-
tos enolatos conducen a productos termodinámicamente menos estables que el que se
forma a partir del enolato en posición 6. Por ello, los equilibrios se desplazan hacia la
formación de 2-ciclohexenona, que es el producto que se obtiene mayoritariamente.

b) Podemos preparar el 1,1’-biciclohexilideno mediante una autocondensación aldólica de

la ciclohexanona, por tratamiento con una disolución acuosa básica. De este modo se ob-
tiene el correspondiente aldol, que al deshidratarse da lugar a una cetona α,β-insaturada
con el mismo esqueleto hidrocarbonado que deseamos obtener:

Finalmente, la transformación del grupo carbonilo en metileno por reducción de Clemmensen

permite obtener el 1,1’-biciclohexilideno.
264 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

c) Los ácidos benzoicos se pueden preparar fácilmente a partir de metilcetonas mediante la

reacción del haloformo. Así, la reacción del benceno con cloruro de acetilo en presencia
de tricloruro de aluminio conduce a acetofenona:

El tratamiento de la acetofenona con bromo en medio básico (en medio ácido la haloge-
nación se detendría en el derivado monohalogenado) permite obtener, tras la acidulación
del carboxilato con ácido clorhídrico, ácido benzoico.

11.5. Problemas propuestos

1. Indica los productos que se obtienen en las siguientes reacciones químicas:

2. Formula los productos que se obtienen en las siguientes reacciones:

a) Calefacción del butanal con etóxido sódico.

b) Acetofenona con metóxido sódico.
c) 2,5-Hexanodiona con ácido p-toluensulfónico y calefacción.
d) Acetona con ácido sulfúrico acuoso diluido y calefacción.
e) Ciclopentanona con potasa acuosa y calor.
f) Propanal con metóxido sódico y calor.
 Compuestos carbonílicos (II): enoles y enolatos. Aldehídos y cetonas ,-insaturados 265

3. Indica los reactivos y/o condiciones necesarias para preparar los siguientes compuestos me-
diante reacciones o condensaciones aldólicas:

4. Completa las siguientes secuencias de reacción, indicando las estructuras de los compuestos A-R:

5. Identifica los productos que se obtienen en las siguientes reacciones químicas:

266 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

6. Formula los productos que se obtienen al calentar los siguientes compuestos carbonílicos en
medio alcalino (pueden reaccionar consigo mismos, en dos posiciones, formarse ciclos, etc.):

a) Acetona. b) Pentanona y benzaldehído. c) Acetaldehído y benzaldehído.

d) Acetaldehído. e) Acetaldehído y benzofenona. f) Hexanodial.

7. Diseña un método de síntesis para obtener los compuestos propuestos:

8. Completa la siguiente secuencia de reacción, indicando las estructuras de los compuestos A-D.

9. Indica los productos que se obtienen en las siguientes reacciones químicas:

a) Calefacción del acetaldehído en medio ácido.

b) 2-Ciclopentenona con dimetilcuprato de litio seguido de hidrólisis.
c) Propenilmetilcetona con etillitio y bromuro de cobre seguido de hidrólisis.
d) Hexanona con LDA seguido de la adición de bromuro de alilo.
e) Acetofenona con bromo en medio ácido.
f) Acetofenona con bromo en medio básico.
g) 2-Butanona con metóxido sódico seguido de yoduro de metilo.
h) Calefacción del benzaldehído con propanal en sosa acuosa diluida.

10. Formula los productos que se obtienen en las siguientes reacciones:

a) Acetona con benzaldehído (1:1) en sosa acuosa al 10%.

b) Acetona con benzaldehído (1:2) en sosa acuosa al 10%.
c) Propanal con formaldehído en medio básico acuoso.
d) 2-Metilciclohexanona y benzaldehído con sosa acuosa al 10%.
 Compuestos carbonílicos (II): enoles y enolatos. Aldehídos y cetonas ,-insaturados 267

11. Completa las siguientes secuencias de reacción, indicando las estructuras de los compuestos
A-S:

12. Los aldoles y los compuestos carbonílicos α,β-insaturados se pueden transformar en compuestos
carbonílicos mediante reacciones retro-aldólicas. Indica los compuestos carbonílicos que se
obtendrían en la reacción retro-aldólica de los siguientes sustratos:

13. Indica los productos que se obtienen al someter la 2-ciclohexenona a las condiciones indica-
das en cada apartado:

a) Calefacción con amalgama de zinc en ácido clorhídrico.

b) Tratamiento con borohidruro sódico seguido de hidrólisis.
c) Una disolución de cianuro potásico en ácido sulfúrico diluido.
d) Bromuro de fenilmagnesio seguido de hidrólisis.
e) Butillitio en presencia de sales cuprosas seguido de hidrólisis.
268 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

14. Completa las siguientes secuencias de reacción formulando las estructuras de los compuestos
A-R:

15. Indica los productos que se obtienen en las reacciones químicas de cada apartado:

a) 2,4-Pentanodiona con metóxido sódico en metanol seguido de bromuro de butilo.

b) Etilvinilcetona con 1 equivalente de hidrógeno en presencia de paladio.
c) 2,2-Dimetil-5-oxohexanal con sosa acuosa seguido de dióxido de manganeso.
d) 4-Metilciclohexenona con dimetilcuprato de litio e hidrólisis.
 12
Ácidos carboxílicos

Los ácidos carboxílicos tienen al menos un grupo carboxilo (COOH). Son precursores de los
derivados de ácido, entre los que se encuentran los haluros de ácido (o haluros de acilo), los an-
hídridos, los ésteres, las amidas y los nitrilos, entre otros.
Aunque el grupo hidroxilo reduce la electrofilia (deficiencia de electrones) del carbono car-
bonílico respecto a los aldehídos y a las cetonas, los ácidos carboxílicos siguen reaccionando con
nucleófilos:

Son compuestos relativamente ácidos y, al igual que en los compuestos carbonílicos, el áto-
mo de oxígeno puede reaccionar con electrófilos. Además, el átomo de carbono del grupo carbo-
xilo se encuentra en su máximo estado de oxidación, por lo que los ácidos carboxílicos se pueden
reducir pero no oxidar.

12.1. Acidez

Los ácidos carboxílicos son ácidos débiles, aunque mucho más fuertes que el agua o los alcoholes,
ya que el grupo carbonilo incrementa la acidez del hidrógeno hidroxílico. Así, en presencia de bases
fuertes, como la potasa, los ácidos carboxílicos se neutralizan rápida y cuantitativamente.
Las bases conjugadas de los ácidos carboxílicos son los carboxilatos, especies aniónicas muy
estables ya que deslocalizan la carga negativa sobre los dos átomos de oxígeno del grupo carboxilo:
270 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

La acidez de los ácidos carboxílicos está determinada por la estabilidad de los correspondien-
tes iones carboxilato (bases conjugadas).
Así, los sustituyentes que estabilizan los iones carboxilato desplazan el equilibrio de ioniza-
ción ácido-base hacia la izquierda (aumentan el grado de disociación y la acidez), especialmente
cuando están unidos al carbono α. Mientras que los sustituyentes alquilo tienen poca influencia
sobre la acidez, los grupos electroaceptores (halógenos, nitrilos, etc.) la incrementan considera-
blemente. Los iones carboxilato también se estabilizan por solvatación.

12.2. Reacciones de sustitución nucleófila

Debido a la baja capacidad saliente del grupo hidroxilo, los ácidos carboxílicos no experimentan
reacciones de sustitución nucleófila directas sino en dos etapas: primero tiene lugar una adición
nucleófila y después una eliminación, como veremos de modo detallado a continuación.

12.2.1. Esterificación

La reacción entre los ácidos carboxílicos y los alcoholes o los fenoles en presencia de un catali-
zador ácido da lugar a ésteres y a agua (esterificación de Fischer, 8.1.3):

La esterificación transcurre a través del mecanismo general de la sustitución nucleófila en los

ácidos carboxílicos. La protonación del oxígeno incrementa la electrofilia del carbono carboníli-
co y facilita la adición del alcohol, que es análoga a la que experimentan los aldehídos y las ceto-
nas. De este modo se forma un ión oxonio que, al perder un protón, da lugar a un intermedio
tetraédrico:
 Ácidos carboxílicos 271

La adición nucleófila del alcohol al grupo carboxilo va seguida por la protonación de uno de
los grupos hidroxilo del intermedio tetraédrico. De este modo se preforma una molécula de agua,
que es eliminada unimolecularmente (con la asistencia de uno de los pares de electrones no com-
partidos del oxígeno) formándose un éster protonado que al ceder un protón al medio regenera el
catalizador ácido.
En las reacciones de esterificación intramoleculares se forman ésteres cíclicos llamados lac-
tonas (Problema Resuelto 3). Los ésteres metílicos se preparan fácilmente con diazometano
(CH2N2). En la reacción de sustitución nucleófila bimolecular (SN2) de los carboxilatos (gene-
ralmente de metales alcalinos) con derivados halogenados (primarios, secundarios, alílicos o
bencílicos; los terciarios, arílicos y los vinílicos no experimentan SN2) o tosilatos también se
obtienen ésteres. Como sucede en otras reacciones de SN2, cuando el carbono unido al grupo
saliente es un centro quiral se produce la inversión de su configuración.

12.2.2. Transformación en haluros de ácido

La sustitución nucleófila del hidroxilo del grupo carboxilo por un átomo de halógeno da lugar a
haluros de ácido (o haluros de acilo). Los bromuros se preparan con tribromuro de fósforo (PBr3)
y los cloruros, mucho más habituales, por calefacción de los ácidos carboxílicos con cloruro de
tionilo (SOCl2), pentacloruro de fósforo (PCl5), tricloruro de fósforo (PCl3) o cloruro de oxalilo
(ClCOCOCl):

12.2.3. Reacción con organolíticos

Los compuestos organometálicos, especialmente los organolíticos, son bases muy fuertes que al
reaccionar con ácidos carboxílicos forman carboxilatos de litio:

Aunque por lo general el ataque nucleófilo a los carboxilatos está muy dificultado, los orga-
nolíticos son tan reactivos que se pueden adicionar al carbono carbonílico del carboxilato. Se
272 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

forma así un dianión que al hidrolizarse da lugar a un diol geminal (1,1-diol) en cuya deshidrata-
ción se forma la correspondiente cetona, que es el producto final de la reacción.

12.3. Formación de amidas

En la reacción de los ácidos carboxílicos con amoniaco o con aminas se forman los correspon-
dientes carboxilatos de amonio en un proceso ácido-base:

Aunque las sales amónicas se deshidratan por acción del calor transformándose en amidas,
existen otros métodos más adecuados para sintetizar amidas (13.4).

12.4. Reducción a alcoholes

Los ácidos carboxílicos se reducen a alcoholes primarios exclusivamente por reacción con hidru-
ro de litio y aluminio en exceso y posterior hidrólisis:

12.5. Descarboxilación

La calefacción de los ácidos carboxílicos sustituidos con un grupo fuertemente electroaceptor

(carboxilo, nitrilo, éster, etc.) en el carbono α provoca su descarboxilación:
 Ácidos carboxílicos 273

12.6. Halogenación en posición  (reacción de Hell-Volhard-Zelinsky)

Normalmente se lleva a cabo con tribromuro de fósforo (PBr3) o con una mezcla de bromo y
fósforo rojo (Br2 / Projo).
La halogenación en α comienza con la formación del bromuro de ácido, que se encuentra en
equilibrio con su forma enólica, la cual adiciona bromo de modo análogo a como sucede en la
halogenación en α de los aldehídos y cetonas. El enol se puede considerar como un alqueno muy
reactivo, ya que el grupo hidroxilo (electrodador +K > -I) lo activa frente al ataque electrófilo y,
además, estabiliza el intermedio que se forma deslocalizando uno de los pares de electrones no
compartidos del oxígeno. Finalmente, la pérdida de un protón da lugar a un bromuro de α-
bromoácido, que al hidrolizarse se transforma en el correspondiente α-bromoácido:

La reacción de Hell-Volhard-Zelinsky requiere la presencia de al menos un átomo de hidró-

geno en posición α del grupo carboxilo, sin el cual no se podría formar el enol que inicia el pro-
ceso.
Los α-haloácidos son unos intermedios sintéticos muy versátiles, ya que el átomo de haló-
geno puede ser sustituido por otros grupos mediante reacciones de sustitución nucleófila bimole-
cular (SN2):
274 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Los α-haloácidos también pueden formar ácidos carboxílicos α,β-insaturados por eliminación
bimolecular (E2). El doble enlace de los ácidos carboxílicos α,β-insaturados está desactivado
frente al ataque electrófilo y, a diferencia de los alquenos, pueden sufrir procesos de adición nu-
cleófila en los que generalmente se forma el producto de adición 1,4:

12.7. Ácidos carboxílicos aromáticos

Los ácidos carboxílicos aromáticos experimentan las reacciones características del grupo carbo-
xilo además de las reacciones de sustitución electrófila aromática (SEAr) propias de los sustratos
aromáticos desactivados. La nitración, la sulfonación y la halogenación tienen lugar en posición
meta respecto del grupo carboxilo, que es desactivante. Precisamente por estar desactivados, los
ácidos carboxílicos aromáticos no experimentan reacciones de alquilación ni de acilación de
Friedel-Crafts, ni otras reacciones propias de los sustratos aromáticos activados (carbonatación,
formilación, etc.).

12.8. Métodos de síntesis de ácidos carboxílicos

a) Mediante reacciones de oxidación:

 A partir de compuestos oxigenados, por oxidación de alcoholes primarios con oxidantes

fuertes y de aldehídos con oxidantes fuertes o débiles. La oxidación de cetonas carece de
utilidad sintética salvo que sean aromáticas o cíclicas y simétricas.
 Ácidos carboxílicos 275

 A partir de hidrocarburos aromáticos, por oxidación de cadenas laterales con al menos

un átomo de hidrógeno.

 A partir de alquenos con átomos de hidrógeno, por degradación oxidativa (con un oxi-
dante enérgico o por ozonólisis en condiciones oxidantes).

 A partir de cetonas, por reacción de Baeyer-Villiger. Se obtiene un éster, que se puede

hidrolizar al ácido carboxílico correspondiente.

b) Otros métodos de síntesis:

 A partir de magnesianos y organolíticos, por carboxilación. Cuando los compuestos or-

ganolíticos o los magnesianos reaccionan con dióxido de carbono (CO2) forman carboxi-
latos de litio o de magnesio.

La acidificación de los carboxilatos libera los correspondientes ácidos carboxílicos,

con un átomo de carbono adicional respecto al derivado halogenado de partida.
276 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

 A partir de derivados de ácido, por hidrólisis.

Los nitrilos son especialmente útiles como precursores de los ácidos carboxílicos, ya
que se pueden preparar fácilmente a partir de derivados halogenados mediante sustitu-
ción nucleófila bimolecular (SN2) y al hidrolizarse se transforman en los ácidos carboxí-
licos con un átomo de carbono más que el derivado halogenado:

 A partir de fenoles, por carbonatación de Kolbe. Se obtienen ácidos hidroxibenzoicos,

generalmente el isómero orto.

 A partir de metilcetonas, por reacción con cloro, bromo o yodo en medio básico (reac-
ción del haloformo).

 A partir de aldehídos aromáticos, por reacción de Cannizaro.

 Ácidos carboxílicos 277

 A partir de 1,2-dicetonas, por transposición bencílica.

12.9. Problemas resueltos

1. Asigna los siguientes valores de pKa (0.23; 0.64; 1.26; 2.84; 4.06; 4.52; 4.82) a los ácidos
carboxílicos que se muestran a continuación:

Solución:

El pKa es el logaritmo negativo de la constante de disociación (Ka) de los ácidos débiles y es

un indicativo de su fortaleza ácida. Valores bajos de pKa implican valores elevados de Ka y, a
medida que el pKa decrece, la fuerza del ácido aumenta. Por tanto, un ácido es más fuerte
cuanto menor es su pKa.
En presencia de bases, los ácidos carboxílicos experimentan una reacción ácido-base en la
que se forman sus correspondientes bases conjugadas, los iones carboxilato. Los ácidos carbo-
xílicos son débiles, por lo que sus reacciones ácido-base son procesos de equilibrio tanto más
desplazados hacia la derecha (formación de la base conjugada) cuanto más fuerte es el ácido.
Uno de los factores que determinan la posición de dicho equilibrio es la estabilidad relativa de
los carboxilatos (bases conjugadas), de modo que cuanto mayor sea su establilidad, más despla-
zado hacia la derecha se encuentra el equilibrio de disociación y mayor será la fuerza del ácido.
Los carboxilatos son aniones estables, ya que deslocalizan su carga negativa sobre los
dos átomos de oxígeno del grupo carboxilo y, además, se solvatan con facilidad:
278 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

La estabilidad de los carboxilatos depende de la naturaleza del sustituyente unido al gru-

po carboxilo. En general, los sustituyentes que reducen la carga del grupo carboxilato por
efecto inductivo -I los estabilizan, desplazan el equilibrio ácido-base hacia la derecha y au-
mentan la acidez. Por el contrario, los grupos electrodadores inestabilizan los carboxilatos,
desplazan el equilibrio ácido-base a la izquierda y disminuyen la acidez. Lógicamente, al tra-
tarse de efectos inductivos que decaen rápidamente con la distancia, la influencia del sustitu-
yente será mayor cuanto más cerca del grupo carboxilo se encuentre.
En el ácido butanoico (compuesto a), el grupo alquilo cede densidad electrónica (+I) al
grupo carboxilato, desestabilizándolo y reduciendo la acidez. Por ello, es el ácido más débil
(mayor pKa).
Los demás ácidos están sustituidos con átomos de halógeno, que estabilizan los iones
carboxilato por efecto -I (reducen su carga negativa) y aumentan la acidez. El efecto del ha-
lógeno dependerá de su naturaleza (según sea más o menos electronegativo ejercerá un efecto
-I mayor o menor), de su posición (el efecto inductivo -I disminuye rápidamente con la dis-
tancia) y del número de átomos de halógeno (el efecto de los sustituyentes es aditivo).
Los ácidos (c), (e) y (g) tienen un átomo de cloro (electroatractor), por lo que serán más
fuertes que el butanoico. La diferencia entre ellos radica en la posición del halógeno: mien-
tras que en el ácido del apartado (c) se encuentra muy cerca del grupo carboxilato (posición
2, mayor efecto), en el apartado (g) está en posición 3 (efecto menor), y en (e) ocupa la posi-
ción 4, por lo que su influencia sobre el grupo carboxilato es ya muy pequeña.
El ácido dicloroacético (d) tiene dos átomos de cloro en posición 2. Por ello, es más áci-
do que los ácidos monoclorados y tendrá un pKa menor que ellos pero mayor que los ácidos
de los apartados (b) y (f), que al estar sustituidos con tres átomos de halógeno en posición 2
son aún más ácidos. De estos últimos, el (b) es el más ácido (menor pKa), ya que el flúor es
más electronegativo (mayor efecto -I) que el cloro (el grupo trifluorometilo estabiliza el ión
carboxilato más que el grupo triclorometilo).
Por tanto el ácido más fuerte de la serie es el trifluoroacético (b, pKa 0.23) (los tres átomos
de flúor situados muy cerca del grupo carboxilo hacen que su base conjugada sea muy estable y
que el equilibrio ácido-base esté muy desplazado a la derecha), después el tricloroacético (f,
0.64), el dicloroacético (d, 1.26), el 2-clorobutanoico (c, 2.84) (sólo un átomo de cloro, pero
cerca del carboxilo), el 3-clorobutanoico (g, 4.06) (el cloro está más alejado), el 4-
clorobutanoico (e, 4.52) (el único átomo de cloro está muy alejado) y el menos ácido de todos
es el ácido butanoico (a, 4.82), cuyo carboxilato está relativamente desestabilizado por la cade-
na alquílica.

2. Ordena los siguientes ácidos benzoicos por orden de acidez creciente:

 Ácidos carboxílicos 279

Solución:

Para resolver este problema y determinar la acidez relativa de los ácidos benzoicos indicados,
debemos analizar el efecto de los sustituyentes del anillo sobre la estabilidad de las bases
conjugadas (benzoatos) de estos ácidos. Al igual que sucede en los ácidos alquílicos, los sus-
tituyentes electroaceptores estabilizan los iones benzoato y aumentan la acidez, mientras que
los electrodadores los desestabilizan y disminuyen la acidez (desplazan el equilibrio ácido-
base a la izquierda):

Además, el efecto de los sustituyentes es mayor cuando se encuentran en posición orto o

para respecto al grupo carboxilo, ya que entonces se establece una conjugación directa entre
el sustituyente y el grupo carboxilato.
El grupo nitro del ácido p-nitrobenzoico reduce la densidad de carga (electroaceptor -I y
-K) del anillo bencénico y también del grupo carboxilato, como podemos ver en las siguien-
tes formas resonantes (sólo se representan las formas canónicas en las que interviene el susti-
tuyente y el grupo carboxilato). Por tanto, el grupo nitro aumenta la acidez respecto al ácido
benzoico, que no está sustituido, ya que el correspondiente benzoato (base conjugada) es más
estable al describirse con un mayor número de formas resonantes:

En cambio, en los ácidos p-metoxibenzoico y p-metilbenzoico los grupos metoxi y meti-

lo (electrodadores +K > -I y +I, respectivamente) tienen el efecto contrario, ya que ceden
densidad electrónica al anillo aromático (y por tanto al grupo carboxilato). Por ello, los co-
rrespondientes benzoatos están desestabilizados, el equilibrio ácido-base se desplaza a la iz-
quierda y la acidez disminuye:
280 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Mientras que el grupo metilo ejerce un efecto +I sobre el anillo, el efecto del grupo me-
toxi es conjugativo +K (+K >> -I), que al ser mucho más intenso que el primero desestabiliza
en mayor medida el ión p-metoxibenzoato (la carga negativa se deslocaliza incluso sobre el
carbono unido al grupo carboxilato).
Por tanto, el ácido más débil es el p-metoxibenzoico, después el ácido p-metilbenzoico,
el ácido benzoico y el ácido más fuerte de los indicados es el p-nitrobenzoico.

3. Justifica la formación de los siguientes ésteres cíclicos (lactonas) en las reacciones que se
muestran a continuación:

Solución:

a) Los derivados halogenados primarios experimentan reacciones de sustitución nucleófila

bimolecular (SN2) con nucleófilos. Podríamos pensar que los iones hidróxido, más nu-
cleófilos que el agua, reaccionan con el carbono unido al átomo de bromo y lo sustituyen
formando un hidroxiácido. Sin embargo, en este hidroxiácido los grupos hidroxilo y car-
boxilo no podrían reaccionar intramolecularmente para formar la lactona: como el medio
de reacción es básico, el grupo carboxilo se encontraría como carboxilato y la esterifica-
ción no tendría lugar:
 Ácidos carboxílicos 281

La lactona se forma de otro modo. Las reacciones ácido-base son tan rápidas que cuando
un sustrato puede experimentar varias reacciones y una de ellas es una reacción ácido-base,
ésta es la que sucede primero. Así, en medio básico el ácido carboxílico de partida forma el
correspondiente carboxilato (base conjugada), que es lo suficientemente nucleófilo para reac-
cionar con el carbono electrófilo (δ+) que está unido al halógeno en una sustitución nucleófila
intramolecular (SNi), en la que se forma directamente el éster cíclico (lactona).
En la preparación de ésteres cíclicos intramoleculares (lactonas) a partir de halocarboxi-
latos es muy útil emplear la sal de plata (I) del carboxilato, ya que los cationes plata catalizan
la reacción de sustitución. Este método también se puede aplicar a los tosilatos y supone la
inversión de la configuración del carbono unido al grupo saliente cuando es un centro quiral.

b) Aunque el compuesto de partida tiene un grupo carboxilo, en un medio acuoso ácido sólo
reacciona el doble enlace. Como se vio en el Capítulo 4, la interacción electrostática en-
tre un protón y la nube electrónica π del doble enlace forma un complejo π que, en este
caso, evoluciona generando un intermedio carbocatiónico terciario (más estable que el
secundario que también se podría formar):

El carbocatión terciario podría reaccionar con una molécula de agua formando un hidroxiá-
cido que por esterificación intramolecular (medio ácido) daría lugar a la lactona (ruta a).
Aunque este mecanismo parece razonable, en realidad es el grupo hidroxilo el que reaccio-
na intramolecularmente (ruta b) con el centro carbocatiónico, ya que este proceso esta favo-
recido frente a la reacción intermolecular. Se forma así el ácido conjugado de la lactona que
al neutralizarse se convierte en la forma neutra de la lactona.

4. Formula el mecanismo de la transformación de los ácidos carboxílicos en cloruros de ácido

por calefacción con cloruro de tionilo (SOCl2).

Solución:

Como se indicó al comienzo de este Capítulo, los ácidos carboxílicos no suelen experimentar
sustituciones nucleófilas (adición y eliminación) directas debido a la baja capacidad saliente
282 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

del grupo hidroxilo, que abandonaría la molécula como un ión hidróxido. El cloruro de tioni-
lo incrementa la capacidad saliente del grupo hidroxilo (igual que sucedía con los alcoholes
en el Problema Resuelto 7 del Capítulo 6) al transformarlo en un derivado de clorosulfito que
se sustituye nucleofílicamente con facilidad:

La reacción del par de electrones sin compartir del grupo hidroxilo con el azufre del clo-
ruro de tionilo genera, tras la pérdida de un protón y la eliminación de un ión cloruro, un clo-
rosulfito de acilo. De esta manera el ácido carboxílico se transforma en un “éster” con un
buen grupo saliente. A continuación, el clorosulfito reacciona con los iones cloruro del medio
y se forma un intermedio tetraédrico (característico de los procesos de sustitución nucleófila)
que evoluciona formando el correspondiente cloruro de ácido, dióxido de azufre y aniones
cloruro.
Como hemos visto, la reacción de sustitución nucleófila no se produce en realidad sobre
al ácido carboxílico, sino sobre el “éster” que se forma cuando el ácido reacciona con el clo-
ruro de tionilo.

12.10. Problemas propuestos

1. Formula los productos que se obtienen en las siguientes reacciones químicas:

a) Ácido acético y diazometano.

b) m-Dimetilbenceno con dicromato potásico en medio ácido.
c) Ácido benzoico con propanol en presencia de ácido sulfúrico.
d) Calefacción del ácido p-etilbenzoico con mezcla sulfonítrica.
e) Ácido ciclohexanocarboxílico con dimetilamina.
f) Calefacción del ácido fenilpropanodioico.
g) Ácido benzoico con sodio en amoniaco líquido.
h) Ácido benzoico con carbonato potásico y bromobutano.
 Ácidos carboxílicos 283

2. Ordena los siguientes ácidos carboxílicos por orden creciente de acidez: ácido benzoico,
ácido p-clorobenzoico, ácido m-clorobenzoico y ácido o-clorobenzoico.

3. Diseña un método de síntesis para obtener los siguientes compuestos, a partir de los compuestos
intermedios que se indican:

4. Cuando el compuesto A (C17H18O) se somete a ozonólisis en ácido acético se obtienen B

(C9H10O) y C (C8H8O2). El compuesto B experimenta la reacción del haloformo y cuando
reacciona con con hidroxilamina se forman las oximas D y D’, ambas con fórmula molecular
C9H11NO. Si el compuesto D reacciona con pentacloruro de fósforo en éter anhidro forma E,
que por hidrólisis da lugar a bencilamina y ácido acético.
Por otro lado, cuando el compuesto C se oxida con sales de plata (I) produce F, que tiene
carácter ácido. Al tratar el compuesto F con ácido yodhídrico concentrado y caliente se ob-
tiene ácido p-hidroxibenzoico y yoduro de metilo como únicos productos.
Determina las estructuras de los compuestos A-F.

5. Completa los siguientes esquemas de reacción, indicando las estructuras de los compuestos
A-L:
284 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

6. En las siguientes parejas de ácidos carboxílicos, indica cuál de ellos es más ácido:

a) Ácido bromoacético y ácido tribromoacético.

b) Ácido butanoico y ácido 2-metilpropanoico.
c) Ácido acético y ácido propanoico.
d) Ácido 2-cloropropanoico y ácido 3-cloropropanoico.
e) Ácido benzoico y ácido o-nitrobenzoico.
f) Ácido m-hidroxibenzoico y ácido p-hidroxibenzoico.

7. Diseña un método de síntesis para los siguientes compuestos utilizando los compuestos que
se indican:

8. Ordena los siguientes compuestos por orden creciente de acidez: ácido o-nitrobenzoico, ácido
m-nitrobenzoico, ácido p-nitrobenzoico, p-nitrofenol.

9. Indica los productos que se formarían en la reacción del ácido propanoico con:

a) Bromo y fósforo rojo. d) Calefacción con butanol en medio ácido.

b) Hidruro de litio y aluminio e hidrólisis. e) Cloruro de tionilo.
c) Metillitio seguido de hidrólisis. f) Amoniaco.

10. Indica los reactivos necesarios para transformar el ácido p-metilbenzoico en:

a) Un cloruro de ácido. b) Un alcohol. c) Una amida.

d) Un éster metílico. e) Un haluro de arilo. f) Ácido 1,4-bencenodicarboxílico.
 Ácidos carboxílicos 285

11. Completa los siguientes esquemas de reacción, indicando las estructuras de los compuestos
A-P:

12. Formula el producto que se forma al calentar el ácido 4-hidroxipentanoico con una disolu-
ción acuosa y diluida de ácido sulfúrico:
 13
Derivados de ácido carboxílico

Los derivados de los ácidos carboxílicos responden a la siguiente fórmula general (excepto los
nitrilos), en la que Z representa un heteroátomo o grupo heteroatómico con pares de electrones
sin compartir:

Engloban a una serie de compuestos estrechamente relacionados entre sí y con los ácidos
carboxílicos, en los que se transforman por hidrólisis como se muestra en el anterior esquema.
En los derivados de ácido el átomo de carbono unido al oxígeno es deficiente en electrones y
puede reaccionar con nucleófilos en procesos de sustitución nucleófila (adición nucleófila segui-
da de eliminación) análogas a las estudiadas en el capítulo anterior (12.2.1).
Estas reacciones están catalizadas por ácidos y también se pueden producir en medio básico.
En medio ácido, la protonación del oxígeno incrementa el defecto de carga (electrofilia, δ+)
del carbono, lo que facilita su reacción con el nucleófilo. Se forma de este modo un catión que al
perder un protón da lugar al intermedio tetraédrico característico de las sustituciones nucleófilas:
288 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

La adición nucleófila va seguida por la protonación en el intermedio tetraédrico del heteroá-

tomo Z, que se elimina como ZH formándose un derivado de ácido protonado que al perder un
protón regenera el catalizador ácido.
En medio básico el nucleófilo reacciona directamente con el carbono electrófilo, en un proce-
so favorecido por la planaridad del grupo carbonilo y por la tendencia del oxígeno a adquirir
carga negativa debido a su elevada electronegatividad:

Se forma así un intermedio tetraédrico que se estabiliza formando un doble enlace carbono-
oxígeno y eliminando el heteroátomo Z como un anión.
Las reacciones de sustitución nucleófila permiten transformar directamente los derivados de
ácido más reactivos en los menos reactivos, tanto más fácilmente cuanto mayor sea la capacidad
-
saliente de Z (es decir, cuanto más estable y menos básico sea Z ) y siempre que el grupo que le
-
sustituye sea más básico que Z :
 Derivados de ácido carboxílico 289

13.1. Haluros de ácido (Z= halógeno)

Son los derivados de ácido más reactivos. Los más frecuentes son los cloruros de ácido, que se
obtienen fácilmente por calefacción de los ácidos carboxílicos con cloruro de tionilo (SOCl2),
tricloruro de fósforo (PCl3) o cloruro de oxalilo (ClCOCOCl). Para obtener bromuros de ácido se
suele utilizar tribromuro de fósforo (PBr3).
Como sucede con todos los derivados de ácido, la hidrólisis de los haluros de ácido conduce
a los correspondientes ácidos carboxílicos.
Por reacción con alcoholes o fenoles en presencia de una base no nucleófila como la piridina,
que actúa como catalizador, los haluros de ácido se transforman en ésteres. Al reaccionar con
carboxilatos o con otros ácidos carboxílicos y una base se convierten en anhídridos:

La reacción de los haluros de ácido con amoniaco, o con aminas primarias o secundarias,
conduce a amidas primarias, secundarias o terciarias, respectivamente. Con hidrazina forman
hidrazidas y con hidroxilamina ácidos hidroxámicos. Al reaccionar con tioles en presencia de una
base no nucleófila (como la piridina) se transforman en tioésteres.
Los haluros de ácido se pueden reducir, obteniéndose distintos productos según el reductor
empleado. Con hidruro de litio y aluminio se obtienen alcoholes primarios, mientras que los hi-
druros metálicos con sustituyentes voluminosos y la hidrogenación en presencia del catalizador
de Lindlar conduce a aldehídos:

Cuando los cloruros de ácido reaccionan con organolíticos u organomagnésicos se forman al-
coholes terciarios a través de las correspondientes cetonas intermedias, que no se pueden aislar.
290 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Sin embargo, cuando se usan organometálicos menos reactivos, como los organocádmicos o los
dialquilcupratos de litio, se obtienen mayoritariamente cetonas:

13.2. Anhídridos (Z= OCOR’)

Son los derivados de ácido más reactivos después de los haluros de ácido. Se suelen obtener por
reacción entre carboxilatos y cloruros de ácido. Los anhídridos cíclicos se preparan a partir de
ácidos dicarboxílicos, por calefacción con un agente deshidratante como el pentóxido de fósforo
(P2O5) o el anhídrido acético (Ac2O).
Al igual que sucede con los demás derivados de ácido, la hidrólisis de los anhídridos conduce
a los correspondientes ácidos carboxílicos.
Las reacciones más importantes que experimentan son las de sustitución nucleófila. Así, por
reacción con alcoholes o fenoles, en presencia de una base no nucleófila como la piridina, que
actúa como catalizador, se transforman en ésteres:

La reacción de los anhídridos con amoniaco, o con aminas primarias o secundarias, conduce
a amidas primarias, secundarias o terciarias, respectivamente. Con hidrazina forman hidrazidas y
con hidroxilamina ácidos hidroxámicos. Al reaccionar con tioles en presencia de una base no
nucleófila como la piridina se transforman en tioésteres.
Los anhídridos también se emplean en las reacciones de acilación de Friedel-Crafts (7.2.5)
junto con un catalizador ácido de Lewis, generalmente tricloruro de aluminio (AlCl3).
Los anhídridos con átomos de hidrógeno en posición α experimentan la condensación de
Perkin, en la que reaccionan con aldehídos sin átomos de hidrógeno en posición α (aldehídos no
 Derivados de ácido carboxílico 291

enolizables, como los aromáticos). Para que el anhídrido no se hidrolice se emplea como base la
sal del ácido (carboxilato) que forma el anhídrido. Es una reacción análoga a la condensación
aldólica, en la que se forman ácidos carboxílicos α,β-insaturados:

13.3. Ésteres (Z= OR)

Tienen una reactividad intermedia entre los derivados de ácido más reactivos (haluros de ácido y
anhídridos) y los menos reactivos (amidas y nitrilos).

13.3.1. Hidrólisis

A diferencia de los haluros de ácido y de los anhídridos, los ésteres no reaccionan directamente
con agua o con alcoholes debido a su menor reactividad, y su hidrólisis requiere un catalizador,
normalmente ácidos o bases fuertes.
La hidrólisis de los ésteres en medio ácido sigue el camino inverso de la esterificación
(12.2.1): la protonación del oxígeno carbonílico facilita la adición nucleófila del agua y la forma-
ción de un ión oxonio que pierde un protón y se transforma en un intermedio tetraédrico:

La protonación del oxígeno alcoxídico en el intermedio tetraédrico (la protonación del grupo
hidroxilo supondría la inversión del proceso) va seguida por la eliminación de una molécula de
292 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

alcohol y por la pérdida de un protón. Para desplazar los equilibrios a la derecha y que la hidróli-
sis tenga lugar de forma adecuada se suele utilizar agua en exceso.
La hidrólisis de los ésteres en medio básico comienza con el ataque del ión hidróxido al car-
bono carbonílico, lo que forma un intermedio tetraédrico que elimina un ión alcóxido:

A diferencia de la hidrólisis catalizada por ácidos, la hidrólisis básica de ésteres es un proce-

so irreversible debido a la reacción ácido-base que tiene lugar al final. Además, para aislar el
ácido carboxílico libre es necesario acidificar el medio de reacción.

13.3.2. Transesterificación

Cuando los ésteres reaccionan con un alcóxido o un alcohol, en medio básico o ácido respecti-
vamente, se forma el éster del nuevo alcohol mediante una sustitución nucleófila:

Para desplazar este equilibrio a la derecha se suele utilizar un exceso de alcohol que, además,
actúa como disolvente de la reacción.

13.3.3. Transformación en amidas

En la reacción de los ésteres con amoniaco o con aminas (primarias o secundarias, las terci a-
rias no experimentan este proceso) se forman amidas. La reacción transcurre a través del
mecanismo general de la sustitución nucleófila en los derivados de ácido y no necesita cata-
lizador:
 Derivados de ácido carboxílico 293

13.3.4. Reacción con organometálicos

Los ésteres reaccionan con organomagnésicos u organolíticos formando alcoholes terciarios.

La adición del organometálico al grupo carbonilo del éster genera la sal de magnesio del co-
rrespondiente hemiacetal. A temperatura ambiente, el resto alcóxido es eliminado rápidamente y
se forma una cetona intermedia que no se puede aislar, ya que reacciona con otra molécula del
organometálico nada más formarse:

Finalmente, al hidrolizar el medio de reacción se obtiene un alcohol terciario con dos sustitu-
yentes iguales, que proceden del organometálico.
Los ésteres del ácido fórmico (formiatos, HCOOR) forman alcoholes secundarios al reaccio-
nar con organometálicos, mientras que los carbonatos de dialquilo (dialquilésteres del ácido car-
bónico, (RO)2CO) dan lugar a alcoholes terciarios con tres sustituyentes iguales.

13.3.5. Reducción de ésteres

El tratamiento de los ésteres con hidruro de litio y aluminio conduce a alcoholes primarios tras la
hidrólisis del crudo de reacción. Si se emplea un agente reductor más suave, como el hidruro de
diisobutilaluminio (DIBAL-H), se obtienen aldehídos:

13.3.6. Condensación aciloínica

En la reacción de los ésteres con sodio metálico en disolventes apróticos tiene lugar la dimeriza-
ción reductiva de dos moléculas del éster y se forma una α-hidroxicetona:
294 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

13.3.7. Condensaciones de Claisen y de Dieckmann

Cuando los ésteres con dos átomos de hidrógeno en posición α respecto al grupo éster se tratan
con una base (generalmente el alcóxido del alcohol que forma el éster, para que no se hidrolice)
se produce una condensación en la que se obtiene un β-cetoéster, al crearse un enlace carbono-
carbono entre el carbono α de una molécula de éster y el carbono carbonílico de otra.
Los dos primeros pasos de la condensación de Claisen son análogos a los de la condensación
aldólica. Primero se forma un enolato, que se adiciona nucleofílicamente al grupo carbonilo de
una segunda molécula de éster. Se forma así un intermedio tetraédrico que elimina un ión etóxido
y regenera el doble enlace carbono-oxígeno:

El β-cetoéster se forma a través de una serie de procesos reversibles que a priori están
desplazados hacia la izquierda. Sin embargo, en la etapa final el alcóxido (base fuerte) rea c-
ciona con un protón ácido del β-cetoéster formando un enolato. La irreversibilidad de esta
etapa ácido-base hace que la reacción evolucione hacia la formación del β-cetoéster, que se
obtiene finalmente al hidrolizar el medio de reacción. Los ésteres que solo tienen un hidr ó-
geno α no dan la condensación de Claisen, ya que no experimentan esta desprotonación irre-
versible.
La condensación de Dieckmann es una variante intramolecular de la condensación de Claisen
que tiene lugar en diésteres cuando pueden formarse anillos de cinco o seis eslabones, bastante
estables desde el punto de vista termodinámico:
 Derivados de ácido carboxílico 295

Las condensaciones de Claisen mixtas no suelen ser muy útiles, ya que generalmente condu-
cen a mezclas de productos, salvo cuando uno de los ésteres que reaccionan carece de hidrógenos
en posición α:

13.3.8. Acilación de cetonas

Los ésteres se pueden utilizar en la C-acilación de enolatos de cetonas:

La reacción es útil incluso cuando la cetona y el éster tienen hidrógenos en α: como las ce-
tonas son más ácidas que los ésteres, los enolatos de las cetonas se forman más fácilmente y
reaccionan más rápido, por lo que los ésteres no tienen tiempo de enolizarse (Problema Resuel-
to 4).
296 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

13.3.9. Pirólisis

Cuando los ésteres se calientan por encima de 300 oC descomponen en un proceso concertado
con un estado de transición cíclico de seis eslabones y forman un alqueno y un ácido carbo-
xílico:

Es una reacción de eliminación interna (Ei) con estereoespecificidad sin, ya que el hidrógeno
y el grupo éster que se eliminan se encuentran en el mismo plano.

13.3.10. Métodos de síntesis de ésteres

 A partir de ácidos carboxílicos, cloruros de ácido o anhídridos, por reacción con un al-
cohol o un fenol en presencia de una base no nucleófila, como la piridina.

 A partir de cetonas, por reacción de Baeyer-Villiger.

 A partir de carboxilatos, por reacción de sustitución nucleófila bimolecular (S N2)

con derivados halogenados u otros sustratos con buenos grupos salientes (tosilatos,
etc.).
 Derivados de ácido carboxílico 297

 A partir de ácidos carboxílicos, por tratamiento con diazometano. Permite obtener éste-
res metílicos.

13.4. Amidas (Z= NRR’R’’)

Resultan poco reactivas y se hidrolizan a los correspondientes ácidos carboxílicos por cale-
facción con disoluciones acuosas de bases o de ácidos fuertes. A diferencia de las aminas, las
amidas no son básicas, ya que el par de electrones sin compartir del nitrógeno se deslocaliza
sobre el oxígeno y por ello no está disponible para coordinarse con protones. Al contrario,
las amidas se comportan como ácidos frente a bases muy fuertes como el amiduro o el hidru-
ro de sodio:

13.4.1. Transposición de Hofmann

Consiste en la transformación de las amidas primarias en aminas primarias con un átomo de car-
bono menos por reacción con bromo en medio básico (no se debe confundir con la degradación o
eliminación de Hofmann de hidróxidos de amonio, 9.1.7).
Las amidas primarias son relativamente ácidas, por lo que en medio básico pierden un protón
y forman las correspondientes bases conjugadas (amidatos), que adicionan bromo y generan N-
bromoamidas.
Las N-bromoamidas son mucho más ácidas que las amidas por el efecto -I del bromo y vuel-
ven a perder un protón formando un N-bromoamidato. Después, el sustituyente (R) del átomo de
carbono migra al nitrógeno y se elimina el bromo como ión bromuro, lo que da lugar a un isocia-
nato N-sustituido:
298 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Cuando el isocianato de N-alquilo (o de N-arilo) se hidroliza se forma un ácido N-alquil (o N-

aril)carbámico que descompone formando una amina primaria (con un átomo de carbono menos
que la amida de partida), que es el producto final de la reacción. El sustituyente R que se trans-
pone retiene su configuración cuando es quiral.

13.4.2. Reducción a aminas

La reducción de las amidas con hidruro de litio y aluminio y posterior hidrólisis del medio de
reacción conduce a aminas primarias, secundarias o terciarias:

13.4.3. Formación de nitrilos

Cuando las amidas primarias reaccionan con agentes deshidratantes como el pentóxido de fósforo
(P2O5) o el oxicloruro de fósforo (POCl3), o con cloruro de tionilo (SOCl2) se transforman en nitrilos:

13.4.4. Métodos de síntesis de amidas

 A partir de cloruros de ácido, anhídridos o ésteres, por reacción con amoniaco o con aminas
primarias o secundarias.
 Derivados de ácido carboxílico 299

13.5. Nitrilos

Aunque los nitrilos son estructuralmente muy distintos de los demás derivados de ácido, el átomo
de carbono del grupo ciano tiene el mismo estado de oxidación que el carbono carboxílico. Ade-
más, se pueden transformar fácilmente en otros derivados de ácido y se hidrolizan a ácidos car-
boxílicos, por lo que son considerados derivados de ácido.
Son bases muy débiles, por el par de electrones no compartido del átomo de nitrógeno. Por
otro lado, los átomos de hidrógeno en posición α del grupo ciano son ácidos, ya que la corres-
pondiente base conjugada se estabiliza por resonancia:

Los nitrilos se hidrolizan por calefacción en medio ácido o básico acuoso:

Experimentan reacciones de adición nucleófila, aunque son menos reactivos que los aldehí-
dos y las cetonas. Así, por reacción con cloruro de hidrógeno se obtienen iminocloruros. La adi-
ción de alcoholes a los nitrilos está catalizada por cloruro de hidrógeno anhidro y conduce a clo-
ruros de imidoéster, que por tratamiento con bicarbonato sódico liberan los correspondientes
imidoésteres. Al reaccionar con agua forman ésteres y con alcoholes ortoésteres. La adición de
amoniaco da lugar a amidinas, cuya hidrólisis conduce a amidas:
300 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Cuando los magnesianos o los organolíticos (nucleófilos fuertes) reaccionan con los nitrilos
se obtienen las correspondientes iminas, que por hidrólisis se transforman en cetonas.
Los hidruros metálicos complejos también se adicionan nucleofílicamente a los nitrilos.
Mientras que con hidruro de litio y aluminio e hidrólisis se obtienen aminas primarias, por
reacción con hidruro de diisobutilaluminio (DIBAL-H) y posterior hidrólisis se obtienen
aldehídos.
También se forman aminas primarias por hidrogenación catalítica y con cloruro de estaño (II)
en ácido clorhídrico se obtienen aldehídos.

13.5.1. Métodos de síntesis de nitrilos

 A partir de derivados halogenados (o tosilatos), mediante reacciones de sustitución nu-

cleófila bimolecular con cianuro. Da lugar a nitrilos alifáticos.

 A partir de sales de diazonio (Sandmeyer). Es útil para obtener nitrilos aromáticos.

 A partir de amidas primarias, por deshidratación. Da lugar a nitrilos alifáticos y aromáti-

cos.

 A partir de compuestos carbonílicos, por reacción con cianuro en medio ácido acuoso.
Permite obtener cianhidrinas.
 Derivados de ácido carboxílico 303

 Tautomería imidol-amida
En medio básico, la pérdida del protón hidroxílico del imidol (que es el más ácido) da lu-
gar a un intermedio alcoxídico que deslocaliza la carga sobre el nitrógeno y que al captu-
rar un protón del medio se transforma en una amida regenerando el ión hidróxido (catali-
zador) que ha promovido la tautomería, como se muestra en el esquema anterior.

 Hidrólisis de la amida intermedia

Las amidas también se hidrolizan en medio básico. Así, el ataque nucleófilo del ión hi-
dróxido al carbono electrófilo del grupo amido conduce a un intermedio tetraédrico que
elimina el grupo amino como ión amiduro. La posterior reacción ácido-base entre el áci-
do carboxílico y el ión amiduro (base muy fuerte) o el propio medio básico conduce al
correspondiente carboxilato. Para aislar el ácido carboxílico como tal es necesario llevar
a cabo una etapa adicional de acidificación del medio de reacción con un ácido mineral:

Tanto en medio ácido como básico, la hidrólisis de los nitrilos es un proceso de equi-
librio, que se puede desplazar con mayor o menor facilidad hacia la formación del ácido
carboxílico. Sin embargo, la hidrólisis en medio básico es más habitual debido a la irre-
versibilidad de la acidificación final requerida en estas condiciones.

2. Justifica la siguiente transformación química, promovida por cantidades catalíticas de etóxi-

do de sodio, en función de su mecanismo:
304 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Solución:

El reactivo de partida es un diéster etílico con un grupo hidroxilo, y el producto es una lacto-
na, que es un éster cíclico (intramolecular).
En esta reacción el etóxido no actúa como un nucleófilo sino como una base. Aunque los
átomos de hidrógeno en posición α de los grupos éster son relativamente ácidos, el hidrógeno
hidroxílico es más ácido, y en medio básico se forma el correspondiente alcóxido en un pro-
ceso ácido-base:

A continuación, el alcóxido (nucleófilo) reacciona intramolecularmente con el grupo

éster de la posición 4 (proceso más favorable que con el éster de la posición 1, que daría
lugar a un ciclo de cuatro eslabones) formando un anillo pentagon que, en definitiva, es
el intermedio tetraédrico característico de los procesos de sustitución nucleófila. Este in-
termedio se transforma en la correspondiente lactona por eliminación de un ión etóxido,
que promueve la reacción de otra molécula de diéster. Por ello sólo se necesita en canti-
dad catalítica.

3. Cuando el fenilacetato de metilo se trata con una cantidad equimolecular de metóxido

sódico se obtiene 2,4-difenil-3-oxobutanoato de metilo. Justifica la formación de este
compuesto.
 Derivados de ácido carboxílico 305

Solución:

En la reacción de los ésteres con dos átomos de hidrógeno en posición  con bases se forman
-cetoésteres (condensación de Claisen). En lugar de bases hidroxílicas, que hidrolizan los
ésteres, se suele utilizar la base conjugada del alcohol que forma el éster (alcóxido).
La reacción ácido-base entre los átomos de hidrógeno en posición  del éster (relativa-
mente ácidos) y el alcóxido forma un anión, equivalente a un enolato y estabilizado por reso-
nancia. La adición nucleófila de este anión al grupo carbonilo de otra molécula de éster da
lugar al correspondiente intermedio tetraédrico, que en las condensaciones de Claisen no neu-
traliza su carga con un protón sino eliminando un ión metóxido y formando el correspondien-
te -cetoéster:

Aunque el metóxido se recupera al final de esta etapa (lo que justificaría su comporta-
miento como catalizador), es necesario emplear una cantidad estequiométrica del mismo. Es-
to se debe a que la mayor acidez de los hidrógenos α del -cetoéster respecto a los del sustra-
to inicial (por la presencia del grupo carbonilo adicional en el β-cetoéster) hace que, a medida
que se forma, el -cetoéster reaccione con metóxido y se transforme en el correspondiente
enolato. La formación del enolato del -cetoéster está muy favorecida por su elevada estabi-
lidad, y es muy importante para desplazar los equilibrios previos hacia la derecha. En reali-
dad, sin la última enolización la condensación de Claisen no tendría lugar; la reacción requie-
re la presencia de al menos dos átomos de hidrógenos ácidos en la posición α.
Finalmente, para obtener el -cetoéster en forma neutra es necesario acidular el medio de
reacción.
306 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

4. Cuando el 4-oxopentanoato de metilo reacciona con metóxido sódico se obtiene 1,3-

ciclopentanodiona. Justifica este resultado experimental.

Solución:

Aunque los hidrógenos en posición α de los grupos carbonilo son ácidos, los contiguos a
los grupos cetona (pKa ~20) son más ácidos que los de los ésteres (pKa ~25). Esta dife-
rencia se debe a la mayor estabilidad de la base conjugada de las cetonas (enolatos).
Mientras que los grupos alquilo de las cetonas desestabilizan el enolato por efecto +I, la
base conjugada de los ésteres está desestabilizada por efecto conjugativo +K, mucho más
intenso.

El 4-oxopentanoato de metilo se puede enolizar en las posiciones 2, 3 y 5. En presencia

de una base fuerte como el metóxido se formarán preferentemente los enolatos en 3 y en 5,
ya que las cetonas se enolizan con mayor facilidad que los ésteres. Estos enolatos se encuen-
tran en equilibrio entre sí y puede tener lugar una acilación intramolecular, en la que el car-
bono con carga negativa reacciona nucleofílicamente con el grupo éster, formándose un in-
termedio tetraédrico que al eliminar un ión metóxido se transforma en el correspondiente
compuesto 1,3-dicarbonílico cíclico:
 Derivados de ácido carboxílico 307

Aunque el enolato en la posición 3 es más estable, al reaccionar intramolecularmente da-

ría lugar a un compuesto 1,3-dicarbonílico ciclopropánico mucho menos estable que la 1,3-
ciclopentanodiona, que se forma a partir del enolato en posición 5. Precisamente, la diferente
estabilidad de los productos a los que da lugar cada enolato desplaza el equilibrio entre ellos
hacia el de la posición 5.
Además de la reacción intramolecular que acabamos de describir, los enolatos también
podrían reaccionar intermolecularmente con el grupo cetona (más nucleófilo que el grupo és-
ter) de otra molécula de β-cetoéster en una condensación aldólica.
Sin embargo, como la 1,3-dicetona que se forma intramolecularmente tiene hidrógenos
en posición α muy ácidos (al encontrarse entre dos grupos carbonilo), se produce una nueva
reacción ácido-base con el ión metóxido en la que se forma el correspondiente enolato de la
1,3-dicetona, muy estable al deslocalizar la carga en los dos grupos carbonilo. Esta reacción
ácido-base, prácticamente irreversible, desplaza los equilibrios previos hacia la izquierda. Por
ello, aunque la condensación aldólica intermolecular pudiera competir con la acilación intra-
molecular del enolato, ésta es la reacción que predomina en la práctica.
La 1,3-ciclopentanona se obtiene finalmente en forma neutra al acidular el medio básico
de reacción.

5. Cuando el 2,2,4,4-tetrametil-3-oxopentanoato de metilo se trata con una cantidad catalítica de

metóxido sódico en metanol se forma 2,2-dimetilpropanoato de metilo y 2-metilpropanoato
de metilo. Justifica la formación de estos productos.

Solución:

El sustrato de partida es un β-cetoéster, al igual que en el problema anterior, pero en este

ejemplo carece de hidrógenos ácidos. Por ello, el metóxido sólo puede reaccionar con el car-
308 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

bonilo cetónico (más electrófilo que el del grupo éster) en una reacción de retro-Claisen (in-
versa a la condensación de Claisen):

Así, cuando el ión metóxido reacciona nucleofílicamente con la cetona se origina un in-
termedio tetraédrico que al regenerar el grupo carbonilo del modo indicado en el esquema an-
terior forma 2,2-dimetilpropanoato de metilo y elimina el enolato del 2-metilpropanoato de
metilo, que al neutralizarse con un protón del medio se convierte en el correspondiente éster.
Se regenera de esta manera el ión metóxido, que puede volver a participar en el proceso y
que por ello sólo es necesario en cantidad catalítica.

6. ¿Qué producto se obtiene en la calefacción del anhídrido propanoico con benzaldehído y

propanoato de sodio en propanol?

Solución:

Los reactivos de partida son un anhídrido con átomos de hidrógeno en posición  (anhídrido
propanoico) y un aldehído aromático no enolizable (benzaldehído), que por calefacción en
presencia del carboxilato del ácido que forma el anhídrido (propanoato, que es una base) ex-
perimentan una condensación de Perkin.
La reacción ácido-base entre los átomos de hidrógeno en posición  del anhídrido (rela-
tivamente ácidos) y el carboxilato forma un intermedio aniónico estabilizado por resonancia
(análogo a un ión enolato), como se verá en el siguiente esquema.
Después, la reacción nucleófila con el carbono carbonílico del benzaldehído origina un
alcóxido que se neutraliza formando un -hidroxianhídrido. La deshidratación del -
hidroxianhídrido da lugar a un anhídrido insaturado que en el medio de reacción se hidroliza
a los ácidos que lo constituyen: ácido propanoico y ácido 2-metilcinámico.
 Derivados de ácido carboxílico 309

Es importante recordar que la condensación de Perkin sólo tiene lugar en aldehídos sin
átomos de hidrógeno en la posición , ya cuando el aldehído es enolizable la condensación
aldólica es más favorable.

7. Formula los productos que se obtienen en las siguientes reacciones químicas:

a) Calefacción de la -valerolactona con metanol en presencia de ácido sulfúrico.

b) Cloruro de acetilo con propanoato de sodio.
c) Acetato de metilo con sodio metálico en benceno.
d) Calefacción del acetato de ciclopentilo por encima de 300oC.
e) Calefacción del heptanodioato de etilo con etóxido sódico en etanol.

Solución:

a) Las lactonas son ésteres cíclicos que se forman en la condensación intramolecular entre
un grupo carboxilo y un grupo hidroxilo. Al igual que los ésteres de cadena abierta, las
lactonas se pueden transesterificar (transformarse en otros ésteres) por calefacción con
alcoholes en presencia de un catalizador ácido.
La transesterificación es una reacción de sustitución nucleófila:
310 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

La calefacción de la -valerolactona con metanol promueve una transesterificación en la

que el éster intramolecular (lactona) se transforma en un éster metílico, por sustitución
del grupo hidroxilo que inicialmente formaba el éster por metanol. Se obtiene 4-
hidroxipentanoato de metilo.

b) Los cloruros de ácido experimentan reacciones de sustitución nucleófila con facilidad. En

este ejemplo, el oxígeno del carboxilato reaciona directamente con el grupo carbonilo del
haluro de ácido, sin la protonación previa que suele tener lugar en las sustituciones nu-
cleófilas de los derivados de ácido, debido a la elevada reactividad del cloruro de ácido
frente a los nucleófilos. Se obtiene el anhídrido acético propanoico:

c) Cuando los ésteres reaccionan con sodio metálico en un disolvente aprótico como el ben-
ceno tiene lugar una dimerización reductiva (se unen dos moléculas del éster) y se forma
una α-hidroxicetona. Esta reacción se conoce como condensación aciloínica:
 Derivados de ácido carboxílico 311

El sodio transfiere un electrón (flecha de cabeza sencilla) al éster, reduciéndolo y for-

mando un anión radical que al dimerizar forma un dianión. Este intermedio elimina dos
iones alcóxido y se transforma en una dicetona, que posteriormente es reducida por el
sodio metálico formándose un endiolato cuya hidrólisis acuosa conduce a la correspon-
diente α-hidroxicetona, la 3-hidroxibutanona.

d) Cuando los ésteres se calientan a temperaturas tan elevadas se descarboxilan (pirolizan)

en un proceso concertado con un estado de transición cíclico de seis eslabones:

En esta descarboxilación se forma un alqueno (ciclopenteno) y un ácido carboxílico (áci-

do acético).

e) El reactivo de partida es un diéster con hidrógenos ácidos en posición α que en presencia de

una base fuerte como el etóxido (el alcóxido del alcohol que forma el éster para que éste no se
hidrolice) experimenta una condensación de Dieckmann. La reacción de condensación de
Dieckmann es la variante intramolecular de la condensación de Claisen (intermolecular) y es
muy útil para preparar β-cetoésteres cíclicos de cinco o seis eslabones:

El mecanismo es análogo al de la condensación de Claisen y la reacción transcurre bien

siempre que el β-cetoéster que se forma tenga un protón enolizable (o siempre que el reactivo
de partida tenga al menos dos), ya que de lo contrario tendría que competir con la reacción
inversa (apertura del anillo), ya que entonces no se produciría la reacción ácido-base irre-
versible del final.
312 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

13.7. Problemas propuestos

1. Indica los reactivos necesarios para obtener los compuestos indicados a partir de ácido benzoico:

a) Una amida. b) Un éster. c) Un bromuro de ácido. d) Un nitrilo.

2. Formula los productos que se obtendrían en las siguientes reacciones:

3. Completa los esquemas indicando los productos (A-N) que se obtienen en estas reacciones:

4. Diseña un método de síntesis para llevar a cabo las siguientes transformaciones:

a) 1-Butanol en butilisopropilamina. e) Etanol en etilamina.

b) Etilamina en butiletilamina. f) Etanol en propilamina.
c) Cloruro de etanoilo en etilpropilamina. g) Butanamida en 2-pentanona.
d) Ciclohexanona en ciclohexiletilamina. h) Butanol en pentanamina.

5. Formula los productos que se obtendrían en las siguientes reacciones químicas:

a) Calefacción del ácido propanoico con metanol en medio ácido.

b) Cloruro de acetilo con metilamina en presencia de piridina.
c) Anhídrido acético con anilina.
d) Cloruro de propanoilo con etanol.
 Derivados de ácido carboxílico 313

e) Calefacción del ácido benzoico con etanotiol.

f) Calefacción del ácido acético con cloruro de tionilo.
g) Cloruro de benzoilo con agua.
h) Benzoato de etilo con acetato de etilo y etóxido sódico en etanol.
i) Acetamida con bromo en medio básico.

6. Completa los siguientes esquemas de reacción, indicando las estructuras de los compuestos A-U:

7. Indica los reactivos necesarios para preparar los siguientes compuestos a partir de los si-
guientes reactivos:

a) N-Etilbutanamida a partir de ácido butanoico.

b) Butanoato de etilo a partir de butanol.
c) 2-Metil-2-butanol a partir de propanoato de fenilo.
d) Ácido butanoico a partir de propanol.
e) 3-Etil-3-pentanol a partir de cloruro de propanoilo.
f) 1,4-Butanodiol a partir de -butanolactona.
g) Propanoato de butilo a partir de bromobutano.
h) 5-Hidroxi-5-metil-2-hexanona a partir de 4-oxopentanoato de metilo.
i) Pentanamina a partir de butanol.

8. Formula los productos que se obtendrían al calentar los compuestos indicados con una diso-
lución etanólica de etóxido de sodio:
314 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

9. Completa los siguientes esquemas de reacción, indicando las estructuras de los compuestos A-P:

10. Indica los reactivos que emplearías para llevar a cabo las siguientes transformaciones sintéticas:

a) Acetonitrilo en acetaldehído.
b) Benzonitrilo en benzamida.
c) Anhídrido acético en acetato de fenilo.
d) Carbonato de dimetilo en 4-propil-4-heptanol.
e) Propanoato de etilo en ácido propanoico.
f) Propanoato de etilo en N,N-dimetilpropanamida.
g) Propanoato de sodio en anhídrido benzoico propanoico.
h) Propanol en bromuro de propanoilo.
i) Ácido butanodioico en anhídrido butanoico.
j) Bromuro de bencilo en feniletanamida.

11. Completa los siguientes esquemas de reacción, indicando las estructuras de los compuestos A-Ñ:
 Derivados de ácido carboxílico 315

12. Diseña un método de síntesis para los siguientes compuestos:

13. Formula los productos que se obtendrían en las siguientes reacciones químicas:

a) Ciclohexanol con ácido acético en presencia de ácido sulfúrico.

b) Calefacción del acetonitrilo en medio básico acuoso e hidrólisis ácida.
c) Ácido 5-oxohexanoico con borohidruro sódico e hidrólisis.
d) -Butanolactona con hidruro de litio y aluminio seguido de hidrólisis.
e) Ácido pentanoico con hidruro de litio y aluminio seguido de hidrólisis.
f) Ácido acético con sosa seguido de bromuro de etilo.
g) Bromuro de benzoilo con hidroxilamina.
h) Cloruro de benzoilo con hidracina.
i) Calefacción del butanoato de metilo con metóxido sódico en metanol.

14. Completa los siguientes esquemas de reacción, indicando las estructuras de los compuestos A-S:

15. Formula los productos que se obtendrían en las siguientes reacciones químicas:

a) Cloruro de propanoilo con bromuro de etilmagnesio seguido de hidrólisis.

b) Propanamida con cloruro de tionilo seguido de bromuro de etilmagnesio e hidrólisis.
c) Bromuro de etilo con 1. magnesio en éter anhídro, 2. acetonitrilo y 3. hidrólisis.
d) Cloruro de ciclohexilcarbanoilo con amoniaco seguido de pentóxido de fósforo.
316 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

e) Propanonitrilo con hidruro de litio y aluminio seguido de hidrólisis.

f) Ácido 4-oxopentanoico con borohidruro sódico seguido de hidrólisis.
g) Ácido 4-oxopentanoico con hidruro de litio y aluminio seguido de hidrólisis.
h) Cloruro de propanoilo con propanotiol.
i) Acetato de etilo con acetona e hidruro de sodio seguido de hidrólisis.

16. Completa los siguientes esquemas de reacción, indicando las condiciones necesarias (A-G)
para llevar a cabo las transformaciones mostradas:

17. Indica los productos que se obtendrían en las siguientes reacciones:

18. Formula los productos que se obtendrían en las siguientes reacciones:

a) Calefacción del propanoato de etilo con etóxido sódico en etanol.

b) Cloruro de bencilo con cianuro sódico acuoso.
c) Calefacción de la propanamida con pentóxido de fósforo.
d) Benzoato de etilo con propanoato de etilo en sosa acuosa.
e) Tolueno con anhídrido acético en presencia de tricloruro de aluminio.
f) 1. Calefacción del ácido benzoico con cloruro de tionilo, y 2. acetato de sodio.
g) Calefacción del anhídrido propanoico con anilina.
 Derivados de ácido carboxílico 317

h) Anhídrido acético benzoico con etanol en presencia de piridina.

i) Calefacción del benzonitrilo en una disolución acuosa ácida.

19. Formula los productos que se obtendrían en las siguientes reacciones químicas:

20. Formula los productos que se obtendrían en las siguientes reacciones:

a) 1-Metil-2-oxociclohexanocarboxilato de metilo con metóxido sódico.

b) 2,2,4-Trimetil-3-oxopentanoato de etilo con etóxido sódico.
c) 2-Fenil -3-oxobutanoato de etilo con etóxido sódico.
d) Calefacción del 5-hidroxipentanoato de etilo con etóxido potásico.
e) Calefacción del ácido 2-aminohexanodioico.
f) Calefacción del 2-oxociclopentanocarboxilato de metilo con metilvinilcetona en presen-
cia de metóxido sódico.
g) Anhídrido acético con benzaldehído en presencia de acetato potásico.
h) Calefacción del 5-carbamoilpentanoato de etilo con bromo en medio básico.
 14
Problemas complementarios

1. Completa los siguientes esquemas, indicando las estructuras de los productos que se forman
en cada reacción:

Solución:
320 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

2. Cuando el compuesto A reacciona con hidroxilamina se obtiene B, que se transforma en C

con pentacloruro de fósforo en éter y posterior adición de agua. Al calentar C con ácido sul-
fúrico acuoso se obtiene una mezcla de D y E. Si D se trata con cloro y fósforo rojo y el pro-
ducto resultante se calienta con potasa concentrada en etanol se forma, después de acidular,
F. El compuesto F también se puede obtener calentando G (C8H8O2) con anhídrido acético y
acetato sódico anhidro y después acidulando el crudo de reacción.
Por otra parte, cuando E se trata sucesivamente con yoduro de metilo en exceso, óxido de
plata húmedo y calor se transforma en H, que también puede obtenerse por reacción de G con
metilentrifenilfosforano (CH2=PPh3). Si H reacciona con bromuro de hidrógeno en presencia
de peróxidos y después con litio se forma I, que tratado primero con D (en la proporción I:D
= 2:1) y después con agua conduce a A. El compuesto D, por calefacción con ácido bromhí-
drico concentrado y después con cloruro de tionilo, se transforma en J (C9H8O2).
Determina la estructura de todos los compuestos mencionados y formula las reacciones
indicadas, sabiendo que cuando el fenol se calienta con cloroformo en una disolución acuosa
de hidróxido sódico y el producto resultante se trata con etanol absoluto en presencia de un
ácido anhidro se forma K. A su vez, K se transforma en G por tratamiento sucesivo con dia-
zometano en éter y con ácido clorhídrico diluido.
 Problemas complementarios 321

Solución:

Comenzamos analizando la última secuencia sintética, en la que se especifica el reactivo de

partida (fenol).
Así, la calefacción del fenol con cloroformo en medio básico (Reimer-Tiemann) da lugar ma-
yoritariamente al aldehído salicílico, que al reaccionar con etanol en presencia de un ácido anhi-
dro se transforma en el acetal K. El tratamiento de K con diazometano da lugar al correspondiente
éter metílico y la hidrólisis del grupo acetal en medio ácido acuoso forma el aldehído G, cuya
fórmula molecular corresponde con la indicada (C8H8O2).
Una vez que conocemos la estructura de G podemos identificar el compuesto H, alqueno
que se forma a partir de G en una reacción de Wittig. La halogenación radicálica de H da lu-
gar, a través de un radical libre bencílico, al correspondiente derivado halogenado que, por
tratamiento con litio, genera el organolítico I:
322 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

A su vez, cuando el aldehído no enolizable G reacciona con anhídrido acético en presen-

cia de acetato (base conjugada del ácido que forma el anhídrido), experimenta una condensa-
ción de Perkin en la que se forma el ácido α,β-insaturado F. La secuencia sintética por la que
D se convierte en F evidencia que D es el correspondiente acido carboxílico saturado que,
por halogenación en posición α y deshidrohalogenación, da lugar a F.
En la reacción entre un equivalente del ácido carboxílico D y dos del organolítico I se ob-
tiene la cetona A, que, al ser simétrica, únicamente forma la oxima B con hidroxilamina. La
transposición de Beckmann de la oxima B permite obtener la amida C, que al hidrolizarse en
medio básico da lugar a la amina E y al ácido carboxílico D, que ya hemos identificado ante-
riormente.
La calefacción del éter metílico D con ácido bromhídrico concentrado provoca su rotura
y da lugar a un hidroxiácido. Por calefacción con cloruro de tionilo se forma el correspon-
diente cloruro de ácido, que se esterifica intramolecularmente con el grupo hidroxilo fenólico
formando la lactona cíclica de seis eslabones J (C9H8O2).
Finalmente, cuando E se somete a metilación exhaustiva con yoduro de metilo, se obtie-
ne el correspondiente yoduro de amonio que, por tratamiento con óxido de plata húmedo, da
lugar al hidróxido de amonio. La degradación de Hofmann de este hidróxido de amonio per-
mite obtener el alqueno H junto con trimetilamina.

3. Completa los siguientes esquemas, indicando las estructuras de los productos que se forman
en cada reacción:
 Problemas complementarios 323

Solución:
324 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

4. Cuando el derivado halogenado A reacciona con magnesio en éter anhidro y a continuación se le

añade otro compuesto B y posteriormente agua, se obtiene el producto C, que si se calienta con un
ácido se transforma fácilmente en D (tanto C como D son una mezcla de estereoisómeros).
Con ácido peracético en medio acuoso D se transforma en una mezcla de estereoisóme-
ros (E) que por calefacción con ácido sulfúrico acuoso conduce a F (C19H22O2).
Establece la estructura de los compuestos implicados en las reacciones indicadas, sabien-
do que el tratamiento de E con ácido peryódico conduce a una mezcla de G y de H. El com-
puesto H también se puede obtener por reacción del benceno con anhídrido acético en pre-
sencia de tricloruro de aluminio, mientras que los compuestos A y G se pueden sintetizar del
siguiente modo:

Solución:

En primer lugar, identificamos los compuestos de la secuencia sintética del final, ya que en
ella se especifica el reactivo de partida. Así, cuando el tolueno se trata con ácido sulfúrico ca-
liente y el ácido sulfónico resultante se somete a fusión alcalina, se obtiene p-metilfenol (I),
que con cloruro de propanoilo forma el correspondiente éster (J). La calefacción de J con tri-
cloruro de aluminio genera K (mediante una transposición de Fries a la posición orto, ya que
la posición para esta ocupada), y la O-metilación del compuesto K con sulfato de dimetilo da
lugar al éter metílico G.
Si el derivado fenólico I se halogena en condiciones suaves (para evitar las polihalogena-
ciones), se obtiene 2-bromo-4-metilfenol (L), que con diazometano se transforma en el éter
metílico A:
 Problemas complementarios 325

Por su parte, la acilación de Friedel-Crafts del benceno proporciona acetilbenceno (H),

como se muestra en el anterior esquema.
Según se indica en el enunciado, la degradación oxidativa de E con ácido peryódico ge-
nera las cetonas G y H. El ácido peryódico oxida los 1,2-dioles a aldehídos o a cetonas cuan-
do alguno de los grupos hidroxilo es terciario. Por tanto, el compuesto E debe ser un 1,2-diol
con dos grupos hidroxilo terciarios, ya que de lo contrario se formaría algún aldehído al reac-
cionar con el ácido peryódico. Podremos deducir la estructura del diol E uniendo las cetonas
G y H por sus grupos carbonilo. Como se observa, E tiene dos centros quirales y, tal y como
está representado, es una mezcla de estereoisómeros.
El 1,2-diol E se forma por reacción del compuesto D con un perácido en medio acuoso,
por lo que es lógico pensar que D es el correspondiente alqueno, que al tener isomería confi-
guracional también forma una mezcla de estereoisómeros:

El compuesto E es un pinacol (1,2-diol con al menos un grupo hidroxilo terciario) que

por calefacción en medio ácido acuoso experimenta una transposición pinacolínica que con-
duce a la cetona F (C19H22O2).
326 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Las condiciones para obtener el alqueno D a partir de C sugieren que es un alcohol ter-
ciario que al deshidratarse forma D. En el alcohol C el grupo hidroxilo puede ocupar la posi-
ción 2 ó 3, ya que en ambos casos se obtendría D por deshidratación. Sin embargo, como C
se forma en la reacción del magnesiano derivado de A con una cetona, el grupo hidroxilo del
alcohol C debe encontrarse necesariamente en posición 3. Por último, la estructura de la ce-
tona B se puede deducir fácilmente a partir de C.

5. Completa los siguientes esquemas, indicando las estructuras de los productos que se forman
en cada reacción:

Solución:
 Problemas complementarios 327

6. Cuando una disolución del compuesto A (C5H10O) en amoniaco líquido se trata con un equi-
valente de acetileno y dos equivalentes de amiduro sódico, se obtiene, después de evaporar el
disolvente y añadirle agua al residuo, el compuesto B, que por hidrogenación catalítica en
presencia de paladio sobre carbón conduce a C. Si C se calienta con bisulfato potásico se
transforma en D, que en presencia de paladio sobre carbón adiciona un equivalente de hidró-
geno para dar una mezcla de E y F.
En la ozonólisis oxidante de E se obtiene el compuesto A junto al ácido 3-etilpentanoico,
mientras que en la de F se obtiene únicamente G. Por otro lado, el tratamiento de F con bromuro
de hidrógeno en ausencia de peróxidos origina dos isómeros constitucionales: I (producto único
y ópticamente inactivo) y H (un racémico). Cuando I se calienta con una disolución etanó-
lica y concentrada de hidróxido potásico se obtiene E como producto principal, mientras que si H
es sometido al mismo tratamiento además de E se forma J (que es un isómero de E).
Por reacción de E con yoduro de metileno (CH2I2) y una aleación de cinc y cobre se obtiene
K (C13H26), que no experimenta ozonólisis pero que por calefacción con ácido clorhídrico concen-
trado conduce a una mezcla de L y de M. A su vez, la calefacción de L con hidróxido potásico
concentrado en etanol forma casi exclusivamente N, mientras que M conduce a una mezcla de los
isómeros O y P.
Establece, razonadamente, la estructura de todos los compuestos mencionados en las
reacciones anteriores.

Solución:

En el enunciado se indica que en la ozonólisis oxidante de E (que si reacciona con ozono debe ser
un alqueno o un alquino) se obtiene ácido 3-etilpentanoico junto al compuesto A (C5H10O). Como
328 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

A procede de una ozonólisis y sólo tiene un átomo de oxígeno es una cetona, mientras que E debe
ser un alqueno trisustituido, ya que en su ozonólisis también se obtiene un ácido, lo que implica la
presencia de un átomo de hidrógeno en el doble enlace. Por su parte, F debe de ser un alqueno si-
métrico, ya que su ozonolisis conduce únicamente el compuesto G.
Una forma sencilla de abordar el problema es representando los radicales de la cetona A
como R y R’ y seguir la secuencia sintética hacia adelante, hasta que seamos capaces de iden-
tificar que los radicales R y R’ son, en realidad, radicales etilo:

También se podría analizar la secuencia de reacciones en sentido inverso, ya que cono-

cemos la estructura de un producto formado en la ozonólisis. Aunque esta aproximación re-
quiere una mayor capacidad de abstracción, el resultado será el mismo. Así, si “unimos” la
cetona A, que debe ser simétrica, y el ácido 3-etilpentanoico por los grupos carbonilo, tene-
mos en cuenta que los dos carbonos “centrales” proceden del acetileno y que la fórmula mo-
lecular de A es C5H10O, podremos deducir que A es la 3-pentanona:

La reacción de la 2-pentanona (A) con un equivalente de acetileno y dos de amiduro (ba-

se muy fuerte) da lugar a un 1,4-diol simétrico con un enlace triple (B), cuyos dos átomos de
carbono “centrales” proceden del acetileno. La hidrogenación completa del triple enlace de B
da lugar al 1,4-diol saturado C que, por deshidratación con bisulfato potásico, conduce al
dieno conjugado D. En la adición de 1 equivalente de hidrógeno a D se forma el producto de
 Problemas complementarios 329

adición 1,4 (F), que como es simétrico sólo forma G (ácido 2-etilbutanoico) por ozonólisis.
En la reacción con hidrógeno también se forma el producto de adición 1,2, en cuya ozonólisis
se obtiene ácido 3-etilpentanoico y 3-pentanona (A):

En la adición de bromuro de hidrógeno (sin peróxidos) al alqueno simétrico F se produce una

transposición parcial [1,2] de hidruro, por lo que junto al producto de adición “normal” I, que se
obtiene como un racémico, también se forma el producto de transposición H, que es ópticamente
inactivo al carecer de centros quirales. Como el derivado halogenado H tiene dos hidrógenos en
posición β respecto del átomo de bromo, su deshidrohalogenación bimolecular (β-eliminación) da
lugar a los alquenos trisustituidos J y E, compuesto que también se forma en la deshidrohalogena-
ción de I:
330 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Por otro lado, en la ciclopropanación de E se obtiene K (C13H26) y la posterior apertura del

anillo ciclopropánico con ácido clorhídrico acuoso por los enlaces señalados en el esquema da lu-
gar a los derivados halogenados isómeros L y M (este último con el metileno ciclopropánico in-
cluido en la cadena principal). Para distinguirlos debemos tener en cuenta que en la deshidrohalo-
genación de L se forma casi exclusivamente el alqueno tetrasustituido N (aunque también se po-
dría formar uno trisustituido, menos estable), mientras que M da lugar a los alquenos isómeros tri-
trisustituidos O y P, que como son igual de estables se obtienen en una proporción similar.

7. Completa los siguientes esquemas indicando las estructuras de los productos que se forman
en cada reacción:

Solución:
 Problemas complementarios 331

8. Cuando A (C21H26O) reacciona con ácido trifluoroperacético se transforma en B, que por

calefacción con ácido sulfúrico acuoso conduce a una mezcla de C y D. Si D se trata sucesi-
vamente con ácido clorhídrico concentrado, magnesio, dióxido de carbono y un ácido acuo-
so, se transforma en C. Asimismo, C también puede obtenerse, junto al compuesto E, por tra-
tamiento de F con hidróxido potásico concentrado y neutralización.
Si E se calienta con ácido sulfúrico concentrado se llega a una mezcla de isómeros, uno
de los cuales conduce por oxidación con permanganato potásico caliente a una mezcla de
acetona y al producto G. Por otra parte, D también se forma en la reacción de G con etanol
absoluto en presencia de ácido sulfúrico, a continuación con yoduro de metilmagnesio en ex-
ceso y finalmente con agua.
Establece la estructura de los compuestos mencionados sabiendo que cuando G reacciona
sucesivamente con cloruro de tionilo, amoniaco y con bromo en medio básico se llega a H,
que también se puede preparar de la siguiente manera:

Solución:

Podemos identificar el compuesto H analizando la secuencia sintética indicada. Así, al tratar

la p-toluidina con anhídrido acético se forma p-tolilacetamida, que, al estar menos activada
frente a la SEAr, se puede nitrar selectivamente en la posición orto del grupo acetilamino (es
el grupo dirigente) obteniéndose el compuesto I. La hidrólisis de la amida libera el grupo
amino, que es eliminado mediante diazotación y tratamiento con ácido hipofosforoso, for-
mándose J. Finalmente, la reducción del grupo nitro con un sistema metal-ácido permite ob-
tener el derivado aromático m-disustituido H, m-tolilamina:
332 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Según el enunciado, H también se obtiene cuando el compuesto G (que como procede de

una degradación oxidativa debe de ser un ácido carboxílico) reacciona sucesivamente con
cloruro de tionilo (formación de un cloruro de ácido), amoniaco (formación de una amida) y
bromo en medio básico (transposición de Hofmann). A partir de la amina H podemos deducir
la estructura de la amida de la que procede y, en última instancia, identificar al ácido carboxí-
lico G: ácido m-toluoico.
Por otra parte, cuando el ácido carboxílico G se trata con etanol en presencia de ácido
sulfúrico (esterificación) y después con un exceso de yoduro de metilmagnesio seguido de
hidrólisis, se transforma en un alcohol terciario (D), que por sucesiva halogenación, trata-
miento con magnesio, carbonatación e hidrólisis ácida conduce al ácido carboxílico C:
 Problemas complementarios 333

En medio ácido acuoso el compuesto B da lugar al ácido carboxílico C y al alcohol

D, lo que permite deducir que B es el correspondiente éster entre C y D, que se hidroliza
en medio ácido.
La reacción de los compuestos carbonílicos con perácidos (oxidación de Baeyer -
Villiger) da lugar a ésteres, por lo que el compuesto A (C 21H26O) debe de ser la cetona
simétrica mostrada (si no fuese simétrica se obtendrían dos ésteres con el ácido peracéti-
co).
A su vez, es razonable suponer que el compuesto E es un alcohol que cuando se de s-
hidrata da lugar a una mezcla de alquenos. En la degradación oxidativa de uno de ellos se
obtiene acetona junto al ácido carboxílico G, por lo que este alqueno debede de ser tri-
sustituido, y lo podemos identificar uniendo los grupos carbonilo de G y de la acetona.
Teniendo en cuenta que el alqueno procede de la deshidratación de E y éste, a su vez, del
aldehído F, podemos deducir la estructura del alcohol E. El alqueno indicado en el es-
quema se forma a través de un carbocatión terciario que se genera al transponerse el su s-
tituyente aromático. Como los grupos metilo también pueden migrar (aunque lo hacen
peor que el resto arilo dan lugar a un carbocatión bencílico, más estable) se obtiene una
mezcla de alquenos (no representados).
Finalmente, a la vista de las estructuras de los compuestos C (ácido carboxílico) y E
(alcohol) podemos deducir que F es un aldehído no enolizable que con una disolució n
acuosa y concentrada de potasa experimenta una reacción de Cannizaro.

9. Completa los siguientes esquemas, indicando las estructuras de los productos que se forman
en cada reacción:
334 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Solución:

10. En el tratamiento con permanganato potásico acuoso, diluido y frío del compuesto A
(C28H36O2) se forma B, que por reacción con ácido peryódico conduce únicamente a C
(C14H18O2).
 Problemas complementarios 335

Cuando C se hace reaccionar con el compuesto D en éter, y se añade agua al crudo de

reacción, se forma E, que por calefacción con bisulfato potásico conduce de nuevo a A. El
compuesto A también se puede preparar a partir de B del siguiente modo:

Establece las estructuras de todos los compuestos indicados sabiendo que C y D se obtie-
nen a partir de benceno mediante la siguiente secuencia de reacciones:

Solución:

La sulfonación del benceno produce ácido bencenosulfónico (H), que por fusión alcalina
se transforma en fenol (I). Cuando el fenol reacciona con diazometano forma el corre s-
pondiente éter metílico, metoxibenceno (J). La halogenación de J en posición para da lu-
gar al derivado bromado K que por tratamiento con magnesio en éter anhidro se trans-
forma en el magnesiano L:

Por otro lado, cuando el fenol (I) reacciona con hidrógeno a elevada presión y temperatu-
ra en presencia de níquel-Raney se transforma en ciclohexanol (M), que tratado con tribro-
muro de fosforo da lugar a bromociclohexano.
La reacción del bromociclohexano con magnesio en éter anhidro genera el magn e-
siano N, que al reaccionar con formaldehído forma el alcohol primario O después de hi-
drolizar el crudo de reacción. La oxidación de O con el reactivo de Sarrett da lugar al al-
dehído P:
336 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Cuando P reacciona con el magnesiano L y la mezcla de reacción se hidroliza se

forma el alcohol secundario Q, que con permanganato potásico se oxida a la cetona C y
con cloruro de tionilo (halogenación) y, después, con magnesio en éter anhidro forma el
magnesiano D:

Cuando la cetona C y el magnesiano D reaccionan en éter anhidro se obtiene, de s-

pués de la hidrólisis, el alcohol terciario E, que se deshidrata con bisulfato potásico
transformándose en el alqueno A. En la hidroxilación sin de A se forma el correspon-
diente 1,2-diol simétrico (B), que con ácido peryódico se degrada oxidativamente fo r-
mando la cetona C únicamente.
El compuesto B es un pinacol (1,2-diol con al menos un grupo hidroxilo terciario) simé-
trico que cuando se calienta con ácido sulfúrico acuoso y diluido experimenta una transposi-
 Problemas complementarios 337

ción pinacolínica: se forma un carbocatión bencílico terciario que se reorganiza con la trans-
posición de un grupo arilo (proceso asistido por un par de electrones no compartido del oxí-
geno) y, tras la pérdida de un protón, se forma la cetona F.
Si F se reduce con hidruro de litio y aluminio y se hidroliza el crudo de reacción, se ob-
tiene el alcohol G, que al deshidratarse en medio ácido experimenta una transposición retro-
pinacolínica: se elimina el grupo hidroxilo y se genera un carbocatión secundario que por
transposición de un grupo arilo se transforma en un carbocatión bencílico, mucho más esta-
ble. Cuando este intermedio pierde un protón se obtiene el alqueno simétrico A.

11. Completa los siguientes esquemas, indicando las estructuras de los productos que se forman
en cada reacción:

Solución:

12. En la reacción del compuesto A con ácido m-cloroperbenzoico se forman los productos B y
C, uno de ellos en mayor cantidad que el otro. La hidrólisis ácida de C proporciona D, cuya
338 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

oxidación con trióxido de cromo en piridina permite obtener E después de acidular el medio
de reacción. La calefacción de E con amoniaco e hidrógeno en presencia de níquel-Raney
proporciona F tras añadir ácido clorhídrico a la mezcla de reacción.
Por otro lado, si B se calienta con una disolución de hidróxido sódico, la mezcla de reac-
ción se acidula y el producto resultante se trata con bisulfato potásico se obtiene G. La hidro-
genación del compuesto G en presencia de paladio sobre carbón y el tratamiento del producto
resultante primero con cloruro de tionilo y después con amoniaco da lugar a H, que por reac-
ción con bromo en medio básico permite obtener I.
La reacción de I con yoduro de metilo en exceso y la calefacción del producto resultante
con óxido de plata húmedo conduce a J, en cuya ozonólisis reductora se obtiene formaldehí-
do y 3-fenilpropanal.
Cuando A se hace reaccionar con hidroxilamina y la mezcla de isómeros resultante se
trata con pentacloruro de fósforo se llega, tras la adición de agua, a los compuestos K y L. La
reducción de K con hidruro de litio y aluminio proporciona 2-fenilpiperidina, mientras que la
hidrólisis ácida de L conduce a F.
Deduce la estructura de los compuestos implicados en estas reacciones.

Solución:

El compuesto A debe de ser un aldehído o una cetona no simétrica, ya que en la reacción con hi-
droxilamina se forma una mezcla de oximas sin y anti (si A fuese simétrico sólo se formaría una
oxima) que dan lugar a las amidas L y K por transposición de Beckmann. La reducción de K con
hidruro de litio y aluminio genera 2-fenilpiperidina. Si recorremos la secuencia de reacciones en
sentido inverso podremos deducir que el compuesto A es la 2-fenilciclopentanona:

Una vez que hemos identificado la cetona A, podemos determinar la estructura de los
compuestos K, L y F siguiendo el esquema de reacciones hacia adelante: formación de la
oxima sin, transposición de Beckmann para formar la amida (lactama) L e hidrólisis al ami-
noácido F.
Por otro lado, cuando la cetona A se trata con ácido m-cloroperbenzoico experimenta una
oxidación de Baeyer-Villiger y, como es asimétrica, se obtienen los dos ésteres cíclicos (lac-
 Problemas complementarios 339

tonas) B y C. El éster C es mayoritario (es más estable al conjugar el grupo carbonilo con el
anillo aromático) y su hidrólisis da lugar al δ-hidroxiácido D, que con el reactivo de Sarrett
forma el aldehído E. Como esta oxidación se lleva a cabo en condiciones básicas, para obte-
ner el ácido carboxílico libre es necesario acidular el medio. El aldehído E se transforma por
aminación reductora en el compuesto F, que es el ácido 5-amino-2-fenilcarboxílico (de nuevo
es necesario acidular el medio básico de reacción para obtener el ácido carboxílico libre):

Asimismo, en la hidrólisis de la lactona B se forma el correspondiente δ-hidroxiácido, que al

deshidratarse da lugar al alqueno G. La hidrogenación catalítica del doble enlace de G (el grupo
ácido carboxílico no se reduce en estas condiciones), seguida de la formación del cloruro de ácido
340 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

y la posterior reacción con amoniaco conduce a la amida H. Cuando H reacciona con bromo en
medio básico experimenta una transposición de Hofmann y se forma la amina I.
La metilación exhaustiva de I forma un yoduro de amonio el cual, tratado con óxido de
plata húmedo, se transforma en el correspondiente hidróxido de amonio. La calefacción de
este hidróxido de amonio promueve una reacción de β-eliminación (degradación o elimina-
ción de Hofmann) en la que se forma el alqueno terminal J. Finalmente, la ozonólisis reduc-
tora de J conduce a 3-fenilpropanal junto a formaldehído.

13. Completa los siguientes esquemas, indicando las estructuras de los productos que se forman
en cada reacción:

Solución:
 Problemas complementarios 341

14. Cuando A se reduce con sodio en amoniaco líquido en presencia de cloruro amónico genera
B, que por tratamiento con bromuro de hidrógeno en ausencia de iniciadores radicálicos se
transforma en C. La reacción de C con acetiluro de sodio da lugar a D, que con hidrógeno en
presencia del catalizador de Lindlar se transforma en E.
El tratamiento de E con acetato mercúrico en agua, seguido de reacción con borohidruro só-
dico, proporciona F, cuya calefacción con un ácido mineral permite obtener G mayoritariamente.
En la reacción de G con NBS se obtiene una mezcla de H e I. Con potasa etanólica concentrada y
caliente el compuesto H da lugar a J, que con anhídrido maleico conduce al aducto K.
Por otra parte, si el producto resultante del tratamiento de A con amiduro sódico reaccio-
na con I se obtiene el compuesto L. En la hidrogenación de L en presencia del catalizador de
Lindlar se forma M que, sometido a ozonólisis en medio ácido, da lugar a los ácidos fenilacé-
tico, benzoico y 3-oxopentanoico.
Deduce la estructura de los compuestos mencionados, sabiendo que B es el producto mi-
noritario que se forma en la bromación del propilbenceno en presencia de luz.

Solución:

En la halogenación radicálica del propilbenceno se forma mayoritariamente 1-bromo-1-

fenilpropano (halogenación bencílica) y una pequeña cantidad de 2-bromo-1-fenilpropano, que
debe de ser el compuesto C, a través del carbocatión secundario. La secuencia de reacciones su-
giere que el derivado halogenado secundario C procede de la adición anti-Markovnikov de
bromuro de hidrógeno a un alqueno, el cual, a su vez, procede de la reducción parcial del al-
quino A con sodio en amoniaco líquido. Podemos deducir la estructura del compuesto A si
analizamos la secuencia de reacciones en sentido inverso:
342 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

Por otro lado, en la reacción de C con acetiluro de sodio se produce la sustitución

nucleófila bimolecular (S N2) del átomo de bromo y se forma el alquino terminal D, que
si se hidrogena parcialmente en presencia del catalizador de Lindlar se transforma en el
alqueno E.
En la oximercuriación-desmercuriación de E se obtiene el alcohol F, que al deshidratarse
en medio ácido experimenta una transposición [1,2] de hidruro y da lugar al alqueno G ma-
yoritariamente (es más estable por la conjugación del doble enlace con el anillo aromático).
Como G tiene dos posiciones alílicas no equivalentes en su halogenación radicálica se for-
man los compuestos H e I.
Por su parte, el compuesto J, obtenido en la deshidrohalogenación de H, debe s er un
dieno conjugado, que por reacción de Diels-Alder con anhídrido maleico da lugar al
aducto K:
 Problemas complementarios 343

Finalmente, el tratamiento del alquino terminal A con una base fuerte como el amiduro
de sodio, conduce al correspondiente acetiluro el cual, por sustitución nucleófila bimolecular
con el derivado halogenado primario I, da lugar al compuesto L. La reducción parcial del tri-
ple enlace de L permite obtener M, en cuya ozonólisis en medio ácido se forman los ácidos
fenilacético, benzoico y 3-oxopentanoico:
 SOLUCIONES A LOS PROBLEMAS PROPUESTOS

1. ESTRUCTURA Y REACTIVIDAD DE LAS MOLÉCULAS ORGÁNICAS

346 Teoría y problemas resueltos de química orgánica
Soluciones a los problemas propuestos 347
348 Teoría y problemas resueltos de química orgánica
 Soluciones a los problemas propuestos 349

2. ESTEREOISOMERÍA
350 Teoría y problemas resueltos de química orgánica
Soluciones a los problemas propuestos 351
352 Teoría y problemas resueltos de química orgánica
Soluciones a los problemas propuestos 353
354 Teoría y problemas resueltos de química orgánica
 Soluciones a los problemas propuestos 355

3. ALCANOS Y CICLOALCANOS
356 Teoría y problemas resueltos de química orgánica
 Soluciones a los problemas propuestos 357

4. ALQUENOS Y DIENOS
358 Teoría y problemas resueltos de química orgánica
Soluciones a los problemas propuestos 359
360 Teoría y problemas resueltos de química orgánica
Soluciones a los problemas propuestos 361
362 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

5. ALQUINOS
Soluciones a los problemas propuestos 363
364 Teoría y problemas resueltos de química orgánica
Soluciones a los problemas propuestos 365
366 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

6. DERIVADOS HALOGENADOS
Soluciones a los problemas propuestos 367
368 Teoría y problemas resueltos de química orgánica
Soluciones a los problemas propuestos 369
370 Teoría y problemas resueltos de química orgánica
 Soluciones a los problemas propuestos 371

7. COMPUESTOS AROMÁTICOS
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Soluciones a los problemas propuestos 373
374 Teoría y problemas resueltos de química orgánica
Soluciones a los problemas propuestos 375
376 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

8. ALCOHOLES Y FENOLES
Soluciones a los problemas propuestos 377
378 Teoría y problemas resueltos de química orgánica
Soluciones a los problemas propuestos 379
380 Teoría y problemas resueltos de química orgánica
 Soluciones a los problemas propuestos 381

9. AMINAS Y DERIVADOS
382 Teoría y problemas resueltos de química orgánica
Soluciones a los problemas propuestos 383
384 Teoría y problemas resueltos de química orgánica
Soluciones a los problemas propuestos 385
386 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

10. COMPUESTOS CARBONÍLICOS (I):

ALDEHÍDOS Y CETONAS
Soluciones a los problemas propuestos 387
388 Teoría y problemas resueltos de química orgánica
Soluciones a los problemas propuestos 389
390 Teoría y problemas resueltos de química orgánica
Soluciones a los problemas propuestos 391
392 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

11. COMPUESTOS CARBONÍLICOS (II): ENOLES Y ENOLATOS.

ALDEHÍDOS Y CETONAS α,β-INSATURADOS

9
9
Soluciones a los problemas propuestos 393
394 Teoría y problemas resueltos de química orgánica
Soluciones a los problemas propuestos 395
396 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

12. ÁCIDOS CARBOXÍLICOS

Soluciones a los problemas propuestos 397
398 Teoría y problemas resueltos de química orgánica
Soluciones a los problemas propuestos 399
400 Teoría y problemas resueltos de química orgánica

13. DERIVADOS DE ÁCIDO CARBOXÍLICO

Soluciones a los problemas propuestos 401
402 Teoría y problemas resueltos de química orgánica
Soluciones a los problemas propuestos 403
404 Teoría y problemas resueltos de química orgánica
Soluciones a los problemas propuestos 405
406 Teoría y problemas resueltos de química orgánica