生物相容性防潮层加速测试

用于可植入医疗设备封装的生物相容性防潮屏障的加速气密性测试

摘要

用于植入式医疗设备长期封装的阻挡层在设备的性能和可靠性中起着至关重要的作用。通常，为了了解阻挡层的稳定性并预测其寿命（从而预测植入式设备的寿命），会在高于其工作参数的较高温度下对设备进行加速测试。然而，在高温下，反应与降解机制可能不同，导致加速测试结果不准确。本研究探讨了两种阻挡层进行加速测试时的最大有效温度：原子层沉积（ALD）Al₂O₃以及堆叠的ALD HfO₂/Al₂O₃/HfO₂（以下称为ALD‐3）。自主开发的标准阻隔性能测试基于对覆盖阻挡层并浸入磷酸盐缓冲液（PBS）中的铜图案进行连续电阻监测和显微检测，测试温度高达 95 °C。结果表明了进行温度加速测试的有效温度窗口。此外，优化的ALD层与聚酰亚胺结合（聚酰亚胺/ ALD‐3/聚酰亚胺）在60 °C下持续1215天仍表现出有效的阻挡性能，表明其在长期植入物封装中具有潜在的应用前景。

关键词

温度加速测试；有效温度窗口；防潮层；生物相容性封装；ALD HfO₂/Al₂O₃/HfO₂；聚酰亚胺

1. 引言

传统植入式电子设备通常采用钛、钛合金和玻璃等材料进行封装，从而形成可靠但坚硬且笨重的设备。由于设备微型化、柔软性和柔韧性是重要的发展方向，因此采用高分子材料的替代封装正受到越来越多的关注[1–5]。用软性聚合物替代这些硬质材料具有两大主要优势。首先，可实现整体设备的柔性，使其机械性能与目标软组织或器官的机械性能更加匹配，从而提高患者舒适度。其次，更小、更柔性的设备可以减少瘢痕组织形成和异物反应（FBR）[6,7]。一般来说，封装应仅使用生物相容性和生物稳定性材料，实现器件的气密封装。为确保气密性，必须谨慎选择阻挡层。聚酰亚胺、聚二甲基硅氧烷（PDMS）和派瑞琳类等聚合物在柔性或可拉伸植入式电子器件的开发中已被广泛应用[8–10]。然而，这些聚合物无法满足严格的阻隔要求（对水、离子和分子的扩散限制极低），因而不能单独作为长期植入所需的阻挡层[11–13]。因此，这些聚合物必须与额外的扩散阻隔层结合使用。

例如通过原子层沉积（ALD）沉积的生物相容性金属氧化物薄膜（Al₂O₃、SiO₂和HfO₂）。ALD是一种用于超薄膜沉积的技术，由于ALD工艺中顺序自限反应的优势，能够高度控制薄膜成分、台阶覆盖和厚度。这形成了针孔密度极低的薄保形层[15–18]。由于其可靠的沉积过程和极低的水蒸气透过率（WVTR），Al₂O₃是目前研究最广泛的用于钢铁的防腐保护以及有机发光二极管（OLED）中湿气/氧气扩散保护的薄膜材料[19–21]。水蒸气透过率（WVTR）（g/m²day）是指水蒸气通过某种物质的通量密度（菲克扩散定律），通常用于评估阻挡层性能。需要指出的是，根据 ASTM F1249测试方法，使用Mocon的AQUATRAN® Model 1仪器对WVTR低于 10⁻⁴ g/m²day的阻挡层进行测试非常耗时，且每次只能测量一个样品[22]。此外，仅基于保护性阻隔层的WVTR无法直接确定器件的实际寿命。

尽管原子层沉积（ALD）Al₂O₃对水蒸气、离子和其他气体具有良好的阻挡作用，但其与水溶液直接接触时会因水解而发生降解[23–25]。为避免Al₂O₃在水溶液中发生水解，已有报道通过使用化学稳定性更高的氧化物（如SiO₂或HfO₂）覆盖Al₂O₃层来实现保护[24,26]。2017年，我们证明了在Al₂O₃层两侧均用HfO₂进行覆盖（ALD‐3），并将其夹在两层联苯四羧酸二酐和对苯二胺（BPDA‐PPD）聚酰亚胺（下文简称PI）层之间，可制得在100%相对湿度（RH）下水蒸气透过率（WVTR）极低的薄膜（相比裸露的PI层降低了8000倍）[4]。

评估ALD层质量的替代技术包括孔隙检测以及对底层铜层进行电化学阻抗谱（EIS）分析。尽管ALD层理论上是无针孔的，但仍会观察到极小的孔隙缺陷，这些缺陷可能导致阻挡层中形成漏电通道[27]。通过铜电镀或铜湿法刻蚀对ALD Al₂O₃进行孔隙检测是评估ALD层质量的实用方法[18]。监测 ALD Al₂O₃层在水环境中浸泡时其厚度或粗糙度的变化，可使我们研究Al₂O₃[23,25]的溶解情况。然而，上述所有方法均无法显示ALD Al₂O₃在浸入水溶液后作为有效扩散阻挡层能持续工作多长时间。

电化学阻抗谱（EIS）是一种非破坏性、高灵敏度的测试方法，用于监测涂层在不同温度的水溶液中暴露时的降解情况[28]。在我们之前的研究中，该方法被用于监测测试阻挡层的降解[29]。然而，EIS测试耗时且劳动密集，尤其是在测试大量样品时。因此，通过加速温度测试开发一种更简便、快速且自动化的筛选和评估阻挡层长期稳定性与气密性的方法也十分重要。

在对用于长期植入的气密性阻挡层进行测试时，存在一个重要的时间问题。在 37 °C下测试耗时过长。因此，有必要在升高温度下进行加速测试。用于预测加速效应的阿伦尼乌斯方程是众所周知的[30,31]。通常的经验法则是，测试温度每升高 10 °C，阻挡层的寿命就会缩短一半[9,31–33]。然而，可接受的温度升高受到限制，因为在 37 °C下预期发生的失效机制必须与较高温度下出现的失效机制相同。因此，确定特定器件的最大测试温度非常重要，以便进行有效的加速试验，并得出具体的加速因子。

聚酰亚胺（PI）长期以来一直被用作可植入医疗设备的柔性基底和载体，其非(细胞)毒性已在众多体外和体内研究中得到证实[7,14,34–39]。选择PI是因为其具有高热稳定性，能够与在高温下于 250 °C进行的热原子层沉积工艺兼容。Verplancke 等人最近开发了一种聚酰亚胺封装的有源高密度横向束内微电极探针，用于与周围神经系统建立界面连接[40]。聚对二甲苯C和Al₂O₃双层封装被应用于犹他电极。

用于慢性植入的基于阵列的神经接口[41]。通过将ALD‐3层夹在聚酰亚胺层之间，可以解决薄金属氧化物层缺乏柔韧性的问题。最后，Al₂O₃和HfO₂具有生物相容性，因此可用作植入物封装的阻挡材料[42–44]。

在本研究中，我们采用电阻监测方法测试了裸铜蛇形线以及涂覆有原子层沉积Al₂O₃, ALD‐3、聚酰亚胺和PI/ALD‐3/PI阻挡层的铜蛇形线的降解情况。本研究的目的是确定给定测试阻挡层的最大加速温度，并推导相应的加速因子。作为本次研究的一部分，评估了多种原子层沉积薄膜以及聚酰亚胺与ALD‐3组合结构对腐蚀的防护性能。

2. 材料与方法

2.1. 铜蛇形图案的制备

通过等离子体磁控溅射镀膜在5 × 5 cm²玻璃基板上沉积一层厚度为 1 µm的铜层，并使用薄钛钨层以获得良好的附着力。采用不同宽度的U型转弯铜蛇形线（宽度分别为30、40和 50 µm），每个蛇形线总长度为~25 cm。通过接触式光刻技术制备图案化铜层，随后进行铜和钛钨层的湿法刻蚀以及去胶。所得铜图案的宽度和厚度分别通过光学显微镜（蔡司Stemi 2000C，德国奥伯科亨）和非接触式光学轮廓仪（WYKO NT3300，美国纽约普莱恩维尤）进行验证。

2.2. 阻隔层的制备：原子层沉积（ALD）Al₂O₃和HfO₂、聚酰亚胺

Al₂O₃和HfO₂层均在优尔达科技（美国马萨诸塞州沃尔瑟姆）的ALD萨凡纳系统中通过热原子层沉积工艺于 250 °C下沉积。对于单层Al₂O₃层，选择20 nm的厚度。对于ALD‐3屏障，则采用8 nm HfO₂, 20、20 nm Al₂O₃,以及再次沉积8 nm HfO₂的叠层结构，如图1a,b所示。这些ALD层直接沉积在铜图案上，或与聚合物（聚酰亚胺）层结合使用，如下所述。

HD Microsystems公司的PI2611通过旋涂获得~5 µm厚的聚酰亚胺层。单层聚酰亚胺涂层用作图案化铜的保护层，并与PI/ALD-3/PI结构进行比较，如图1c,d所示。通过聚焦离子束扫描电子显微镜（FIB‐SEM）获得的PI/ALD-3/PI横截面如图1e,f所示。底层聚酰亚胺层的厚度为5.30 µm，顶层聚酰亚胺层为5.16 µm。夹在两层聚酰亚胺层之间的ALD‐3层为37纳米。

图1 阻挡层的横截面示意图：（a）原子层沉积（ALD）Al₂O₃；（b）HfO₂/Al₂O₃/HfO₂（ALD‐3）；（c）聚酰亚胺（PI）；以及（d）PI/ALD‐3/PI。通过聚焦离子束‐扫描电子显微镜（FIB‐SEM）获得的PI/ALD‐3/PI横截面：（e）聚酰亚胺层的厚度和（f）ALD‐3的厚度。

2.3. 实验装置

铜蛇形图案被待测的阻挡材料覆盖，并浸入磷酸盐缓冲液（PBS）中。ff腐蚀延迟导致铜结构的寿命延长，该延长寿命被用作评估阻挡层性能的性能指标。为了实现铜图案的浸没，使用硅胶将玻璃环粘接到测试基板上以形成液体容器。玻璃环外的铜焊盘上的绝缘ALD层和聚合物层被去除，并焊接连接器以将样品连接到电阻测量系统，如图2所示。

图2 浸泡测试装置示意图：(a) 截面图；(b) 顶视图。

铜浸泡测试在温度范围为 21 °C至 95 °C的烘箱中进行。通过将所有测试样品放置在烘箱内的同一层架上，使样品之间的温度变化最小化至 ±0.5 °C，这一点通过热电偶测量得以确认。在铜浸泡测试中，向圆柱形玻璃容器中注入15 mL PBS（Sigma Aldrich，密苏里州圣路易斯，美国）。随后用 Kapton胶带密封容器以限制蒸发。通过切换系统连接集成万用表（Keithley 3700A，俄勒冈州比弗顿，美国）每5分钟测量一次蛇形线的电阻，从而监测铜因腐蚀导致的降解情况。

2.4. 加速因子

通常情况下，样品的寿命随着浸泡温度的升高而缩短。参考温度下的寿命与测试温度T下的寿命之间的阿伦尼乌斯加速因子（AT）为：

$$
AT = \frac{X_T}{X_{ref}} = \frac{(R_f - R_0)/L_T}{(R_f - R_0)/L_{ref}} = \frac{L_{ref}}{L_T}
$$

其中，$X_T$ 表示测试组在加速温度下的降解速率，单位为 Ω·天⁻¹；$X_{ref}$ 表示测试组在参考温度下的降解速率，单位为 Ω·天⁻¹；$R_f$ 表示蛇形线失效时的电阻，单位为欧姆；$R_0$ 表示蛇形线的初始电阻，单位为欧姆；$L_{ref}$ 表示蛇形线在参考温度下的寿命；$L_T$ 表示蛇形线在加速温度 T (°C) 下的寿命。两个寿命均以天为单位表示。由于我们的测试涉及植入式设备的应用，参考温度为 37 °C。

3. 结果与讨论

选择了玻璃上的薄铜蛇形图案作为测试结构。铜因其在磷酸盐缓冲液（pH = 7.4）中具有快速腐蚀速率而受到关注。通过测量铜图案在升高温度的磷酸盐缓冲液中的电阻，可以方便地监测腐蚀情况。

在此过程中，对沉积在铜蛇形线路上的不同阻挡层进行了测试和评估：
- 以未涂覆的裸铜蛇形线作为参考；
- 原子层沉积氧化铝（20纳米氧化铝）；
- ALD‐3（8纳米二氧化铪/20纳米氧化铝/8纳米二氧化铪）；
- 聚酰亚胺；
- 聚酰亚胺 +ALD‐3+聚酰亚胺。

这些阻挡层结构的示意图如图1a–d 所示。

当阻挡层有效阻止水、离子和氧气渗透时，蛇形线的电阻保持稳定；而当阻挡层失去功能时，电阻则迅速上升。由于铜的导电性随温度变化，我们将浸泡1小时后的蛇形线电阻定义为初始电阻（R₀）。当铜蛇形线的电阻达到初始电阻的三倍（3R₀）时，即判定为失效，如图S1所示。该判据具有一定任意性，主要是因为在此点电阻出现急剧上升，从而减少了样品间的差异性。尽管在此时刻铜腐蚀已经持续了一段时间，但快速铜腐蚀的阶段相较于阻挡层的寿命而言较短。样品的平均失效时间被定义为蛇形线的寿命。

3.1. 裸铜蛇形线腐蚀的评估

宽度为30、40和 50 µm的裸铜蛇形线在 28 °C的PBS中浸泡的平均寿命如图3所示。每种测试情况使用了五个相同样品，各样品的详细结果见图S2。电阻曲线在浸泡测试开始后立即上升，表明腐蚀立即发生。两到四天后，达到3R₀的寿命判据，铜蛇形线上的腐蚀清晰可见。蛇形线的平均寿命与其宽度呈正相关（宽度为30 µm时为2.7天，宽度为40和 50 µm时分别为3.4天和3.5天）。这些差异可能是由于 50 µm宽蛇形线需要腐蚀的铜量大于40和 30 µm宽的蛇形线所致。所有裸铜蛇形线（40 µm）在不同温度下随浸泡时间变化的电阻测量结果如图S3所示，详细数据见表S1。

图3. 不同宽度的裸露铜蛇形线样品在 28 °C的磷酸盐缓冲液（PBS）中浸泡：(a) 30 µm；(b) 40 µm；(c) 50 µm。每次测试使用五个相同样品，阴影区域为±标准偏差。

为评估高温下裸铜蛇形线的腐蚀情况，将蛇形线在不同温度的PBS中浸泡，温度范围从 21 °C到 95 °C。宽度为 40 µm的裸铜蛇形线在不同温度下浸泡的寿命如图4a所示。在21–75 °C范围内，寿命随浸泡温度升高呈指数下降。高于 80 °C时，继续升高浸泡温度反而导致寿命增加。这表明裸铜蛇形线的腐蚀速度减慢。在此类温度下，失效机制发生了变化。对于 75 °C以上温度腐蚀速率降低的一个可能解释是，PBS中溶解氧浓度在这些温度下降低。已知当水温升高时，溶解氧含量会显著减少[45,46]。因此，随着测试温度升高，氧化反应首先加快，直到达到某一温度，此时氧气供应不足将显著降低氧化反应速度。

图4。 铜蛇形线（宽度为 40 µm）在不同温度的磷酸盐缓冲液中浸泡时的寿命及相对于浸泡温度（°C）的加速因子：（a–b）未涂层铜蛇形线（N = 5）；（c–d）原子层沉积（ALD）Al₂O₃保护的铜蛇形线（N = 3）；（e–f）ALD‐3保护的铜蛇形线（N = 3）。其中“N”为测试样品数量，误差条表示标准偏差。

在升高温度下的加速因子已计算并绘制于图4b中。对于裸铜蛇形线的加速腐蚀试验，寿命每升高 10 °C减少1.5倍测试温度升高至 75 °C。然而，对于高于 75 °C的温度，加速测试不再可靠。

3.2. 受保护铜蛇形线性能评估：原子层沉积（ALD）Al₂O₃和ALD-3作为阻挡层

涂有原子层沉积（ALD）Al₂O₃和ALD‐3的铜蛇形线样品在 37 °C至 90 °C的温度范围内暴露于磷酸盐缓冲液（PBS）中，并采用与未涂层蛇形线相同的测试方法进行测试。

宽度为 40 µm的Al₂O₃涂层蛇形线在不同温度下浸泡后的寿命如图4c所示。各温度下铜蛇形线样品的电阻随浸泡时间变化的单个测量结果见图S4，详细数据列于表S1。由于存在原子层沉积（ALD）阻挡层，蛇形线的电阻在一定时间内（取决于浸泡温度）保持稳定，随后迅速上升。该稳定的电阻表明，在特定的浸泡期间，Al₂O₃阻挡层对底层铜蛇形线起到了保护作用。随着Al₂O₃发生水解，阻挡层开始失效，铜蛇形线暴露于磷酸盐缓冲液（PBS）中并开始腐蚀。在 37 °C至 70 °C的温度范围内，寿命随浸泡温度呈指数下降。在 80 °C和 90 °C时，寿命下降较慢，因为PBS中氧气浓度降低减缓了铜的腐蚀。在较高温度下，铜腐蚀对整体寿命的影响超过了阻挡层降解的影响。以 70 °C和 90 °C的寿命为例：裸铜蛇形线的寿命分别为0.57天（70 °C）和0.66天（90 °C），而Al₂O₃涂层铜蛇形线的寿命分别为1.57天（70 °C）和1.01天（90 °C）。由Al₂O₃保护的裸铜蛇形线寿命延长量为1.00天（70 °C）和0.35天（90 °C）。这表明Al₂O₃的水解在较高温度下仍然被加速。此外，对于这种阻挡层材料，利用阿伦尼乌斯方程在高温下进行寿命预测并不可靠。综上所述，在Al₂O₃的加速测试中，测试温度每升高 10 °C，寿命减少至原来的1/2.0，直至70 °C（图4d）。

ALD‐3涂层蛇形线在不同温度下浸泡的实验结果如图4e所示。在图S5中，显示了ALD‐3保护的蛇形线在不同温度下随浸泡时间变化的所有单个电阻测量值。相应的详细数据见表S1。对于ALD‐3屏障，样品间的实测寿命存在较大差异。这在一定程度上与较长的浸泡时间有关，但主要因素是此处不同的降解过程（见第3.3节）。寿命的降低遵循阿伦尼乌斯行为，直至 70 °C。当温度高于 80°C时，寿命预测不再符合阿伦尼乌斯方程。图4f显示了ALD‐3屏障保护情况下加速测试的加速因子。对于ALD‐3屏障，测试温度每升高10 °C，寿命减少1.8倍。此规律适用于温度高达 70 °C的情况。

相对于 37 °C， 70 °C的等效浸泡时间根据三种测试情况的加速因子计算得出，如表1所示。

总之，寿命（以天为单位）在37 °C–70 °C范围内按以下顺序增加：未涂层铜蛇形线 < ALD Al₂O₃ < ALD‐3。所有阻挡材料在加速测试中均表现出温度使用的局限性。

表1。 三种测试情况下 70 °C相对于 37 °C的等效浸泡时间和加速因子。

3.3. 三种测试情况下的蛇形线腐蚀失效：未涂层铜蛇形线、原子层沉积（ALD）Al₂O₃和ALD-3

将蛇形线浸入磷酸盐缓冲液中并在60 °C下进行电阻测量的结果如图5a所示。未涂层铜蛇形线表现出快速且稳定的腐蚀，符合预期。当蛇形线由Al₂O₃保护时，铜腐蚀被延迟。在液体中放置数天后，Al₂O₃完全水解，阻挡层功能彻底丧失。此时，铜蛇形线迅速发生腐蚀，导致电阻急剧上升。

图5. 三种测试情况下的铜蛇形线在 60 °C下浸泡的腐蚀情况：（a）蛇形线在磷酸盐缓冲液中浸泡时间与电阻变化的关系；（b）浸泡前的裸铜蛇形线；（c）浸泡一天后发生失效的裸铜蛇形线；（d）带有Al₂O₃阻挡层的铜蛇形线，浸泡前；（e）带有Al₂O₃阻挡层的铜蛇形线，浸泡3.3天后失效；（f）带有ALD‐3屏障的铜蛇形线，浸泡前；（g）带有ALD‐3屏障的铜蛇形线，浸泡13天后失效。

当铜蛇形线采用ALD‐3进行保护时，其电阻在更长时间内保持稳定。大约10至13天后，电阻率急剧上升。ALD‐3层使蛇形线得到了更长时间的保护，且降解过程也有所不同，表明整体失效机制发生了变化。

为了理解电阻随浸泡时间变化的曲线形状，研究了三种构型的腐蚀失效过程。对于裸铜蛇形线，腐蚀在样品上快速且均匀地开始，如图5b,c所示。由Al₂O₃保护的样品上的铜腐蚀发生得相对均匀，如图5d,e所示。根据这一观察结果，假设Al₂O₃层的水解是一个均匀的过程。在铜图案边缘处腐蚀速度略有加快的趋势，这可能是因为边缘处的原子层沉积（ALD）Al₂O₃层略薄。

使用ALD‐3屏障进行保护的情况下，腐蚀仅在少数几个位置开始。腐蚀点逐渐扩大，直到其尺寸与蛇形线的宽度相当，从而导致蛇形线电阻急剧上升，即样品失效。腐蚀通常起始于铜导线的侧面，且完全没有出现ALD‐3层整体降解的迹象，如图5f,g所示。腐蚀测试后的扫描电镜检查发现铜导线边缘存在裂纹（见图6）。在腐蚀测试前，这些裂纹不可见，但可能已有微小裂纹存在。ALD‐3层非常薄且具有共形性，因此很难在铜图形上方直接观察到。要获得直接证据十分困难。这可能与原子层沉积过程中发生的热膨胀/收缩有关，该过程发生在250 °℃。玻璃（3.25 ppm/K）、铜（17 ppm/K）以及ALD材料（5–7 ppm/K）之间的热膨胀系数（CTE）差异可能导致在铜边缘处因应力集中而在ALD层中产生微小裂纹，从而引发局部快速降解。

图6. ALD‐3保护的铜蛇形线上的腐蚀点的扫描电子显微镜图像。裂纹起始于the在铜走线的一侧形成，并随着下方铜的溶解而增长。

3.4. 聚酰亚胺与ALD-3结合以保护铜蛇形线

在铜蛇形线上旋涂了一层 5 µm 的 PI 层。与第 3.2和 3.3 节中讨论的原子层沉积阻挡层相比，PI 层的厚度要大得多。因此，含 PI 的层被单独讨论。如参考文献 [12] 所述，旋涂 PI 层与 ALD 多层结构结合对于柔性可植入器件的开发具有重要意义。通过将 ALD‐3 夹在两层 PI 之间，PI 的水蒸气透过率显著降低，从 4300 mg/(cm²·天) 降至水蒸气透过率测试工具的检测限以下（0.5 mg/(cm²·天)[4]。这种旋涂 PI 的主要缺点是无法对三维器件进行保形涂层。

仅含PI的样品在烘箱中浸泡于PBS并保持在 60 °C条件下约一年后，三个测试样品均发生失效。电阻的急剧上升表明蛇形线在短时间内发生失效，如图7a所示。图7b显示了蛇形线的典型失效情况。我们推测湿气通过PI层上的局部缺陷渗透，并在附着力不理想的界面处凝结，从而在这些位置形成鼓泡，并观察到铜腐蚀。需要强调的是，PI涂层的失效点或区域是局部的，而非全局性的。

图7 由（a）聚酰亚胺和（b）其保护下的失效的蛇形线，以及（c）PI/ALD‐3/PI 和（d）在 PI/ALD‐3/PI完美保护下的铜蛇形线的电阻随浸泡时间的变化。S1、S2和S3表示每次测试中的三个样品。

受PI/ALD-3/PI薄膜保护的铜蛇形线被浸入PBS中，温度为 60 °C。在 60 °C下浸泡1215天期间，蛇形线的电阻保持稳定（图7c），表明铜蛇形线未发生腐蚀。此外，在光学显微镜检查过程中未观察到明显的降解现象。图7d显示了PI/ALD‐3/PI保护的铜蛇形线的典型图像。根据该结果可以得出结论：超薄ALD‐3阻挡层能够在至少1215天内有效阻止PBS渗透到封装层中，并在被保护的蛇形线表面实现良好的覆盖。

4. 结论

研究了使用ALD层作为防潮层在 21 °C至95 °C温度范围内浸泡于PBS中时保护铜蛇形线免受腐蚀的几种测试情况下的加速测试。通过蛇形线电阻测试测得的寿命与浸泡温度之间的阿伦尼乌斯关系，在未涂层铜以及由ALD Al₂O₃和ALD‐3保护的铜中，当温度低于 70 °C时成立。该加速协议能够在避免耗时的实际条件耐久性测试的情况下，估算出在 37 °C时的寿命。对于裸露的、ALD Al₂O₃涂层的和ALD‐3涂层的铜蛇形线，测试温度每升高 10 °C，其寿命分别减少了1.5倍、2.0倍和1.8倍。在 70 °C下寿命为1.0天时，相当于三种测试情况下在参考温度37 °C时的寿命分别为3.8天、9.8天和7.0天。

通过提高测试温度来加速盐溶液中依赖氧气的过程（如铜腐蚀）存在固有的局限性。每种材料组合均产生不同的加速因子，证实了加速因子仅在特定的测试条件下有效。

对于施加在铜蛇形线上的各种防潮层，在样品测试期间或之后观察到不同的腐蚀位置/模式。裸铜在磷酸盐缓冲液中的腐蚀起始较快，并在整个样品上均匀出现。由原子层沉积（ALD）Al₂O₃保护的铜的腐蚀倾向于在铜结构的所有边缘处更快发生。对于ALD‐3保护的铜蛇形线，腐蚀仅发生在位于铜线边缘的少数孤立点上。涂覆有聚酰亚胺（PI）的铜迹线，因水通过PI层扩散至界面并在附着力差的位置发生腐蚀。

PI/ALD‐3/PI阻挡层在铜蛇形线上于 60 °C的磷酸盐缓冲液中浸泡超过1215天后未出现降解。基于PI与ALD‐3技术叠层，已将一种封装方案应用于有源高密度横向束内微电极探针，以实现与周围神经系统的界面连接[40]。因此，我们得出结论：PI/ALD‐3/PI阻挡层在用作可植入医疗设备封装的防潮层方面具有巨大潜力。