O líder da banda e trombonista Fred Wesley foi uma das figuras-chave na definição da linguagem do funk, ganhando a reputação de ser o sideman mais famoso do mundo no seu papel de diretor musical dos The JBs - a famosa banda de apoio de James Brown.
Wesley nasceu em Columbus, Geórgia, no início da década de 1940. Mudou-se para Mobile, Alabama, ainda muito jovem e, aos três anos, já aprendia piano clássico com a sua avó, uma professora de música. No entanto, foi o seu pai, Fred Wesley Sr., que provou ter a maior influência musical no jovem Wesley. Tocava música de grandes bandas e presidia ao departamento de música da Mobile Central High School. Wesley começou por aprender trompete, depois trombone e, aos 12 anos, fez a sua primeira aparição profissional numa grande banda liderada pelo professor de música da escola. Em breve estava a tocar com bandas locais de R&B e, enquanto estudava música no Estado do Alabama, teve breves passagens pela Ike & Tina Turner Revue e Hank Ballard & the Midnighters.
Depois de cumprir o serviço militar, Wesley tocou brevemente com o seu próprio grupo, The Mastersound, mas este rapidamente se desfez e foi um telefonema do trompetista de J.B., Waymon Reed, que o colocou no caminho que o tornou famoso. Wesley assinou como trombonista de James Brown e iniciou uma longa, frutuosa e por vezes difícil associação com o cantor. A dupla entrava frequentemente em conflito e Wesley separou-se dos J.B.'s durante alguns anos, de 1969 a 1971. Quando regressou, no entanto, foi como arranjador e diretor musical. Atribui-se a Wesley um enorme impacto em álbuns clássicos de funk como "Black Caesar", "Slaughter's Big Rip-Off" e "The Payback".
Juntamente com Maceo Parker e Bootsy Collins, ajudou Brown a passar do soul para o funk e contribuiu para dar o mote para uma década de R&B. Durante o seu mandato com Brown, Wesley escreveu mesmo alguns dos êxitos do cantor, incluindo 'Doin' It to Death' e 'Papa Don't Take No Mess'. No entanto, os conflitos criativos da dupla levaram-no a separar-se de Brown em 1975, para nunca mais voltar.
Wesley assinou com o Parliament-Funkadelic de George Clinton para uma colaboração mais harmoniosa, ao ponto de Clinton ter escrito para a estreia a solo de Wesley, "A Blow for Me, a Toot for You" (lançada sob o nome de Fred Wesley & the Horny Horns). Wesley lançou um segundo projeto a solo, 'Say Blow by Blow Backwards', em 1979, antes de regressar ao mundo do jazz.
Tocou com a The Count Basie Orchestra e passou grande parte da década de 1980 a contribuir para sessões de músicos como Earth, Wind & Fire, Barry White, the Gap Band, Curtis Mayfield e Terry Callier. Nos anos 90, voltou a editar discos a solo, lançando uma série de álbuns ao longo das décadas seguintes, tanto a solo como com colaboradores como Leonardo Corradi e Tony Match.