00:20Ahora conversaremos sobre el uso de terapias dirigidas en el tratamiento de leucemia mieloide aguda.
00:29Le acompaña la doctora Carla Feliciano, que le agradezco que esté con nosotros, especialista en trasplante de médula ósea y terapia celular y miembro de la Facultad del Programa de Transplante de Médula Ósea y Terapia Celular del Hospital Auxilio Mutuo.
00:44Doctora, vamos a hablar de los mecanismos de acción. ¿Cómo las terapias dirigidas abordan alteraciones moleculares específicas en la leucemia mieloide aguda?
00:54Bien, pues como hemos escuchado anteriormente, para hablar de terapias dirigidas, yo creo que es importante que repasemos un poquito de cómo es que surge la leucemia mieloide aguda.
01:05Básicamente, vamos a tener alteraciones moleculares que se definen de diferentes maneras.
01:10Podemos tener genes que se supone que estén apagados y están prendidos, provocando que una célula que es maligna se reproduzca normalmente.
01:19Podemos tener, por el contrario, genes encargados de hacer, ¿verdad?, identificar esas células y apagarlas, pues no están haciendo su efecto adecuado.
01:28Como también podemos tener, ¿verdad?, pues diferentes marcadores en la célula que provocan que se quede en un estado de inmadurez y se reproduzca en ese estado, dando como consecuencia la leucemia mieloide aguda.
01:43Así que las terapias dirigidas han sido una revolución en el tratamiento de estas enfermedades porque, a diferencia de la quimioterapia que entra al cuerpo y va a destruir células de forma indiscriminada,
01:54las terapias dirigidas van a atacar específicamente alguna alteración molecular que tengamos en el sistema, ¿verdad?
02:01Y así podemos tener, ¿verdad?, marcadores como lo es el BCL2, ¿verdad?, que es una molécula que básicamente evita que la célula muera cuando se supone que sea destruida por el cuerpo porque se identifica como maligna.
02:14Así que tenemos terapias que van dirigidas específicamente a inhibir este suceso que está ocurriendo en la célula, como por ejemplo el venetoclax, y nos ayuda a ir directamente a esa aberración y bloquearla.
02:32Tenemos, por el contrario, también otros medicamentos que nos ayudan a identificar aberraciones en el proceso de maduración de la célula,
02:40como lo son los inhibidores de IDH1, IDH2, ibocidenib o enacidenib, y estos medicamentos van específicamente a reducir la producción de ciertos metabolitos
02:51que provocan que la célula se mantenga restada en ese proceso de inmadurez y que entonces el proceso de maduración de la célula pueda continuar de forma adecuada.
03:00Tenemos otros tipos de terapias dirigidas que identifican marcadores específicos, como lo es el CD33,
03:07y tenemos un medicamento que se llama Gentuzumab o Sogamycin, que tiene un mecanismo de acción muy interesante.
03:17Básicamente va a identificar ese marcador y junto con ese medicamento va enlazado un agente tóxico que entonces va a ir directamente a matar la célula
03:29que está siendo identificada con ese marcador CD33 y pues tenemos otro marcador bien importante o aberración molecular,
03:39lo que es el FLT3, uno está acostumbrado a tener estos nombres en inglés, pero el FLT3.
03:47Pues también tenemos una terapia dirigida que va y ataca esta alteración que lo que está provocando es que la célula se reproduzca descontroladamente
03:55con estas aberraciones moleculares y ahí tenemos otro sinnúmero de medicamentos, solo por dar un ejemplo,
04:01Midostaurin, entre otros, que van a ir básicamente a inhibir esa aberración molecular y detener ese proceso de proliferación anormal.
04:10Esos son los más utilizados. Tenemos otra gama de medicamentos que inhiben una vía oncogénica en el cuerpo
04:18que le llamamos la vía del hedgehog, no sé cómo traducirla al español, pero esos los utilizamos ya en enfermedades más refractarias,
04:26son menos comúnmente utilizados, pero básicamente también van a inhibir una vía molecular en el cuerpo
04:33que básicamente va a estar provocando que estas células se reproduzcan de forma anormal.
04:38Así que la terapia dirigida yo entiendo que ha sido, como bien mencioné, una revolución en el tratamiento de este tipo de leucemia,
04:46porque tiene menos efectos secundarios, o debería decir efectos secundarios distintos a los que vemos con la quimioterapia
04:54y no va a causar un daño indiscriminado en el cuerpo como lo hace la quimioterapia citotóxica
05:00que se utiliza históricamente en el tratamiento de esta leucemia.
05:03Qué bien, lo que dices es esa precisión, es muy esperanzador, nos indica que es posible mejorar sin tener que impactar otras áreas
05:12y eso pues obviamente desde el aspecto clínico es fantástico.
05:16Y algo que siempre nos entusiasma mucho, ¿verdad? Los casos y terapias combinadas, casos de éxito y terapias combinadas,
05:24si nos puede dar algunos ejemplos de lo que ha sucedido, aunque nos ha explicado más o menos los medicamentos
05:28y el resultado que tienen, pero el impacto real de esos inhibidores en casos reales.
05:34Claro, pues a pesar de que hemos tenido todos estos avances con terapia dirigida, la quimioterapia convencional, como decimos,
05:42o la quimioterapia citotóxica, esa que entra de forma indiscriminada al cuerpo,
05:46sigue dando unos resultados excelentes en el tratamiento de la leucemia meloide aguda.
05:50Sin embargo, hay un grupo de pacientes que se identifica como resistente a estas quimioterapias
05:56y también tenemos un grupo de pacientes que no son candidatos para recibir este tipo de tratamiento
06:02por las toxicidades tan grandes que conlleva.
06:05Así que yo entiendo que las historias de éxito más bonitas con la terapia dirigida en el área de la leucemia aguda
06:11es ofrecerle una alternativa a ese grupo de pacientes que o falló a la terapia convencional
06:16o tienen algún tipo de enfermedad o de base en su cuerpo que no los hace candidatos a recibir esa terapia citotóxica
06:26que al día de hoy sigue teniendo un rol muy importante en esta leucemia.
06:31Así que hemos tenido casos de pacientes mayores de edad que por algún motivo no se les hubiese podido administrar
06:38este tipo de terapia y hubiese sido una mortalidad de poco tiempo.
06:43O sea, pacientes hubiesen muerto en pocos meses, digamos, incluso días.
06:47Y con estos tratamientos le damos una segunda oportunidad de vida.
06:50Incluso pacientes que hemos tenido que pueden estar dos, tres años en estos tratamientos
06:55gozando de una enfermedad controlada.
06:58También hemos tenido casos de enfermedad que es sumamente resistente a la quimioterapia
07:03porque el paciente tiene varias alteraciones moleculares
07:07que no permiten que la quimioterapia sea activa en su enfermedad.
07:11Así que combinando varios de estos medicamentos más precisos como los que mencioné,
07:17hemos logrado significativamente darle una oportunidad a estos pacientes
07:21de gozar de una remisión de su enfermedad.
07:24Y no solo eso, hemos logrado con estas terapias que pacientes que no hubiesen sido candidatos
07:29a un trasplante de médula ósea, que es el único escenario curativo en la leucemia mieloide aguda,
07:35porque no hubiesen sido candidatos a recibir quimioterapia o no lograron responder a la quimioterapia,
07:41ahora sí puedan tener la oportunidad de tener un trasplante de médula ósea
07:45y una oportunidad de vida, ¿verdad?, de que su enfermedad se pueda curar.
07:49Así que, si bien, ¿verdad?, todavía quiero hacer énfasis en eso, ¿verdad?,
07:55la quimioterapia sigue teniendo un rol sumamente importante y protagónico en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda,
08:01las terapias dirigidas, ¿verdad?, han entrado en el sistema, ¿verdad?,
08:07y no sabemos si de aquí a unos años incluso tendríamos unos adelantos que logren sustituir eso,
08:11pero un día como hoy, ¿verdad?, son una alternativa,
08:13nos ayudan, ¿verdad?, a complementar ese tratamiento de quimioterapia
08:18o a tratar el paciente que no era candidato a recibir la quimioterapia.
08:22Qué mayor esperanza que alguien que ya no tenía opciones puedan brindarle una alternativa que sea real.
08:28Y para cierre, me gustaría hablar sobre los retos, el futuro de la medicina personalizada,
08:33resistencia, efectos secundarios y desarrollo de fármacos de segunda o de nueva generación.
08:39Claro, pues muy importante, yo creo que el reto principal es que eventualmente en estos pacientes
08:45que son tratados con este tipo de terapia vamos a crear resistencia a ellos, ¿verdad?,
08:48el cuerpo está tan bien diseñado que logra de alguna manera escaparse, ¿verdad?,
08:54de esa inhibición o de ese bloqueo que estamos haciendo con estos medicamentos.
08:59Así que yo creo que uno de los retos principales que tenemos en la leucemia mieloide aguda
09:03es identificar mecanismos para nosotros poder sobrellevar esa resistencia
09:06o identificar vías moleculares nuevas que aún no hemos descubierto
09:11para desarrollar medicamentos nuevos y atacar esa patofisiología de esa enfermedad.
09:18Ese es un reto importante.
09:19El segundo reto importante que cabe mencionar es lograr que el paciente tolere estos tratamientos.
09:25Porque si bien son tratamientos de un perfil de efectos secundarios limitados,
09:30son tratamientos que se dan en su mayoría para siempre, ¿verdad?
09:34Son medicamentos que el paciente va a estar recibiendo algún tipo de tratamiento
09:38por el resto, ¿verdad?, de su vida.
09:40Así que lograr sobrellevar, ¿verdad?, esos efectos secundarios,
09:45que aunque no son efectos secundarios quizás tan fuertes como los de la quimioterapia tradicional,
09:50son efectos secundarios que van a ser bien persistentes y bien presentes en la vida del paciente.
09:54Así que la tolerabilidad es probablemente uno de los retos más importantes.
09:58Entonces, en nuestro sistema en Puerto Rico, la accesibilidad a estos medicamentos de terapia dirigida
10:04es también un reto que nosotros tenemos que llevar.
10:07Estos son medicamentos sumamente costosos.
10:09No todo el mundo, ¿verdad?, tiene el poder económico de costear estos medicamentos,
10:13si no todos son lamentablemente cubiertos por el sistema médico.
10:18Así que eso es un reto sumamente grande que nosotros enfrentamos hoy día,
10:22sobre todo con pacientes, ¿verdad?, que su apoyo médico es el sistema público, ¿verdad?,
10:28es el plan médico del gobierno, ¿verdad?
10:30Es bien difícil lograr la cobertura de muchos medicamentos,
10:33que con mucha lucha lo hemos logrado, ¿verdad?,
10:36y hoy día con mucha educación hemos abierto muchas puertas a que estos medicamentos
10:41tienen un rol muy importante y sean aprobados,
10:43pero probablemente también es una de las limitaciones principales
10:46con las que tenemos que luchar a diario vivir para el manejo de esta leucemia.
10:50Bueno, pero con unos tratamientos tan esperanzadores esperamos que puedan, ¿verdad?,
10:54no solo seguir avanzando, sino que haya mayor receptividad
10:57para que todo el mundo pueda tener acceso a ello.
11:00Muchísimas gracias, doctora Carla Feliciano, por esta información tan útil
11:03y como siempre los exhortamos a continuar educándose.
11:06Muchas gracias.
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